Combinaison tolvaptan-octréotide LAR dans la PKRAD (TOOL)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes (>18 ans), avec un diagnostic clinique et échographique de PKRAD ;
2. Créatinine sérique < 1,0 mg/dl (pour l'homme) et < 1,2 mg/dl (pour la femme) et modifications de la créatinine sérique (et de la clairance de la créatinine si disponible) < 30 % au cours des six derniers mois ;
3. Clairance de la créatinine > 80 ml/min/1,73 m2 mesurés à une à deux semaines d'intervalle pendant la période de présélection ;
4. GFR ≥ 80 ml/min/1.73m2 (par la technique de clairance plasmatique de l'iohexol) lors du dépistage et des évaluations de base ;
5. TKV compris entre 1000 et 2000 ml lors des évaluations de dépistage (par échographie) et de référence (par IRM) ;
6. Les participantes doivent être en âge de procréer ou doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme de contraception très efficace ;
7. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie concomitante systémique, du parenchyme rénal ou des voies urinaires ;
2. Diabète;
3. Protéinurie manifeste (taux d'excrétion urinaire de protéines > 1 g/24 heures) ;
4. Analyse d'urine anormale suggérant une maladie glomérulaire concomitante et cliniquement significative, une lithiase, une infection ou une obstruction des voies urinaires, une lithiase ou une obstruction des voies biliaires ;
5. Kystes hémorragiques ou compliqués pouvant affecter de manière aiguë la fonction et les volumes des reins ;
6. Anomalies ECG liées à l'intervalle QT ;
7. Cancer et maladies systémiques majeures qui pourraient empêcher la réalisation du suivi prévu ou interférer avec la collecte ou l'interprétation des données ;
8. Hypersensibilité à la substance active IMP ou à l'un des excipients ou à la benzazépine ou aux dérivés de benzazépine ;
9. Traitement concomitant avec des médicaments pouvant affecter l'hémodynamique glomérulaire au cours des trois mois précédant le début de l'étude (y compris les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les antagonistes de l'aldostérone et les anti-inflammatoires non stéroïdiens) ;
10. Enzymes hépatiques élevées et/ou signes ou symptômes d'atteinte hépatique avant le début du traitement qui répondent aux exigences d'un arrêt définitif du tolvaptan
11. Patients souffrant d'anurie, de déplétion volémique et d'hypernatrémie
12. Patients incapables de percevoir ou de répondre à la soif
13. Prothèse ferromagnétique, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère ou toute autre contre-indication à l'examen IRM ;
14. Troubles psychiatriques et toute condition qui pourrait empêcher la pleine compréhension des objectifs et des risques de l'étude ;
15. Enceinte ou allaitante ;
16. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant le dépistage.