Połączenie tolwaptan-oktreotyd LAR w ADPKD (TOOL)
Pilotażowe badanie fazy II z prospektywnym, randomizowanym, naprzemiennym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniem mającym na celu ocenę krótkoterminowych efektów leczenia tolwaptanem plus placebo w porównaniu z terapią skojarzoną tolwaptanem plus oktreotydem LAR u pacjentów z ADPKD z prawidłową czynnością nerek lub Hiperfiltracja
Autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek (ADPKD) jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESKD) na całym świecie. Podwyższone poziomy 3', 5' - cyklicznego AMP (cAMP) odgrywają kluczową rolę w patogenezie i progresji choroby. Stwierdzono, że antagoniści wazopresyny i analogi somatostatyny, które pośrednio zmniejszają aktywność cyklazy adenylowej 6, znacznie zmniejszają proliferację komórek kanalików nerkowych i wzrost torbieli w eksperymentalnych modelach ADPKD. W połączeniu te dwie terapie wykazują wyraźny efekt addytywny i mogą znacznie zmniejszyć objętość torbieli i zwłóknień nerek, a także poziomy cAMP do poziomów typu dzikiego.
Antagonista wazopresyny Tolwaptan i analog somatostatyny Oktreotyd mają podobne działanie ochronne na nerki również w chorobach ludzi.
Oba leki skutecznie spowalniają wzrost całkowitej objętości nerek i torbieli (odpowiednio TKV i TCV) oraz spadek wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) u pacjentów z ADPKD. Krótkoterminowy efekt obu leków wydaje się być większy, gdy GFR jest prawidłowy lub nawet wyższy niż normalnie, a objętość nerek jest nadal względnie stabilna. Na podstawie danych doświadczalnych można sobie wyobrazić, że tolwaptan i oktreotyd LAR powinny wykazywać działanie addytywne również w przypadku chorób u ludzi, zarówno podczas leczenia początkowego, jak i długoterminowego. Aby odpowiedzieć na roboczą hipotezę dodatkowego krótkoterminowego działania tolwaptanu i oktreotydu, proponujemy przeprowadzenie pilotażowego, eksploracyjnego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego z projektem krzyżowym w celu porównania krótkoterminowych efektów monoterapii tolwaptanem i tolwaptan plus oktreotyd LAR w leczeniu TKV ocenianym za pomocą MRI i GFR mierzonym bezpośrednio techniką klirensu osoczowego joheksolu u pacjentów z ADPKD z prawidłowym (80 do 120 ml/min/1,73 m2) czynność nerek lub nawet hiperfiltracja nerek (GFR ≥120 ml/min/1,73 m2).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Włochy, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (>18 lat) mężczyźni i kobiety z klinicznym i ultrasonograficznym rozpoznaniem ADPKD;
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,0 mg/dl (u mężczyzn) i < 1,2 mg/dl (u kobiet) oraz zmiany stężenia kreatyniny w surowicy (i klirensu kreatyniny, jeśli są dostępne) <30% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
- Klirens kreatyniny > 80 ml/min/1,73 m2 mierzone w odstępie jednego do dwóch tygodni w okresie wstępnej selekcji;
- GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2 (za pomocą techniki klirensu joheksolu z osocza) podczas badań przesiewowych i ocen wyjściowych;
- TKV w zakresie od 1000 do 2000 ml podczas oceny przesiewowej (za pomocą obrazowania ultrasonograficznego) i na początku badania (za pomocą MRI);
- Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym lub muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji;
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze współistniejącą ogólnoustrojową chorobą miąższu nerek lub dróg moczowych;
- Cukrzyca;
- jawny białkomocz (szybkość wydalania białka z moczem >1 g/24 godziny);
- Nieprawidłowy wynik badania moczu sugerujący współistniejącą, istotną klinicznie chorobę kłębuszków nerkowych, kamicę dróg moczowych, infekcję lub niedrożność dróg żółciowych, kamicę lub niedrożność dróg żółciowych;
- Torbiele krwotoczne lub powikłane, które mogą ostro wpływać na czynność i objętość nerek;
- nieprawidłowości EKG związane z odstępem QT;
- Nowotwory i poważne choroby ogólnoustrojowe, które mogą uniemożliwić zakończenie zaplanowanej obserwacji lub zakłócić gromadzenie lub interpretację danych;
- Nadwrażliwość na substancję czynną IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na benzazepinę lub pochodne benzazepiny;
- Jednoczesne leczenie lekami, które mogą wpływać na hemodynamikę kłębuszków w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (w tym inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny, antagoniści aldosteronu i niesteroidowe leki przeciwzapalne);
- Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i (lub) objawy przedmiotowe lub podmiotowe uszkodzenia wątroby przed rozpoczęciem leczenia, które spełniają wymagania do trwałego odstawienia tolwaptanu
- Pacjenci z bezmoczem, zmniejszeniem objętości krwi i hipernatremią
- Pacjenci, którzy nie odczuwają pragnienia ani nie reagują na nie
- Protezy ferromagnetyczne, zaciski tętniaków, ciężka klaustrofobia lub inne przeciwwskazania do oceny MRI;
- Zaburzenia psychiczne i wszelkie stany, które mogłyby uniemożliwić pełne zrozumienie celów i zagrożeń związanych z badaniem;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed skriningiem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tolwaptan plus Octreotyd LAR / Tolwaptan plus Placebo
W pierwszym 4-tygodniowym okresie leczenia pacjenci otrzymają tolwaptan w dawce do 120 mg/dobę, w zależności od tolerancji, oraz pojedynczą dawkę oktreotydu LAR (dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 20 mg).
Następnie, po okresie wypłukiwania, każdy pacjent przejdzie do drugiej grupy leczenia na drugi 4-tygodniowy okres leczenia tolwaptanem i pojedynczą dawką placebo (dwa wstrzyknięcia domięśniowe 0,9% roztworu NaCl)
|
Początkowe dawki poranne i popołudniowe wynoszące odpowiednio 45 i 15 mg należy zwiększać co dwa dni do 60 i 30 mg, a następnie do 90 i 30 mg, w zależności od tolerancji.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka dwóch 20 mg i.m. zastrzyki.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka dwóch 20 mg i.m. zastrzyki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tolwaptan plus placebo/Tolwaptan plus oktreotyd LAR
Pacjenci otrzymają pierwszy 4-tygodniowy okres leczenia tolwaptanem w dawce do 120 mg/dobę, w zależności od tolerancji, oraz pojedynczą dawkę placebo (dwa wstrzyknięcia domięśniowe 0,9% roztworu NaCl).
Następnie, po okresie wypłukiwania, każdy pacjent przejdzie do drugiego ramienia leczenia na drugi 4-tygodniowy okres leczenia tolwaptanem i pojedynczą dawką oktreotydu LAR (dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 20 mg).
|
Początkowe dawki poranne i popołudniowe wynoszące odpowiednio 45 i 15 mg należy zwiększać co dwa dni do 60 i 30 mg, a następnie do 90 i 30 mg, w zależności od tolerancji.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka dwóch 20 mg i.m. zastrzyki.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka dwóch 20 mg i.m. zastrzyki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: Zmiany od 4 tygodni przed randomizacją na początku badania, 1,4,8,9,12 i 16 tygodni po randomizacji.
|
GFR zostanie oceniony za pomocą techniki klirensu osocza joheksolu
|
Zmiany od 4 tygodni przed randomizacją na początku badania, 1,4,8,9,12 i 16 tygodni po randomizacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita objętość nerek (TKV)
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 4,8,12 i 16 tygodniach od randomizacji.
|
TKV zostanie ocenione za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 4,8,12 i 16 tygodniach od randomizacji.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Ciliopatie
- Choroby nerek
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora hormonu antydiuretycznego
- Oktreotyd
- Tolwaptan
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOOL
- 2017-004701-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .