Combinazione Tolvaptan-Octreotide LAR nell'ADPKD (TOOL)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne adulti (>18 anni), con diagnosi clinica ed ecografica di ADPKD;
2. Creatinina sierica < 1,0 mg/dl (per l'uomo) e < 1,2 mg/dl (per la donna) e variazioni della creatinina sierica (e della clearance della creatinina se disponibile) <30% negli ultimi sei mesi;
3. Clearance della creatinina > 80 ml/min/1,73 m2 misurati a una o due settimane di distanza durante il periodo di pre-screening;
4. VFG ≥ 80 ml/min/1,73 m2 (mediante tecnica di clearance plasmatica iohexol) allo screening e alle valutazioni basali;
5. TKV compreso tra 1000 e 2000 ml allo screening (mediante ecografia) e al basale (mediante risonanza magnetica);
6. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in età fertile o devono accettare l'astinenza o utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace;
7. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con concomitante malattia sistemica, del parenchima renale o delle vie urinarie;
2. Diabete;
3. Proteinuria conclamata (tasso di escrezione proteica urinaria > 1 g/24 ore);
4. Analisi delle urine anormale suggestiva di malattia glomerulare concomitante, clinicamente significativa, litiasi del tratto urinario, infezione o ostruzione, litiasi o ostruzione del tratto biliare;
5. Cisti emorragiche o complicate che potrebbero influenzare in modo acuto la funzione e i volumi renali;
6. Anomalie dell'ECG correlate al QT;
7. Cancro e principali malattie sistemiche che potrebbero impedire il completamento del follow-up pianificato o interferire con la raccolta o l'interpretazione dei dati;
8. Ipersensibilità al principio attivo IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti o alla benzazepina o ai derivati ​​della benzazepina;
9. Trattamento concomitante con farmaci che possono influenzare l'emodinamica glomerulare durante i tre mesi precedenti l'inizio dello studio (inclusi ACE inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina, antagonisti dell'aldosterone e farmaci antinfiammatori non steroidei);
10. Enzimi epatici elevati e/o segni o sintomi di danno epatico prima dell'inizio del trattamento che soddisfano i requisiti per l'interruzione permanente di tolvaptan
11. Pazienti con anuria, ipovolemia e ipernatriemia
12. Pazienti che non possono percepire o rispondere alla sete
13. Protesi ferromagnetiche, clip per aneurisma, grave claustrofobia o qualsiasi altra controindicazione alla valutazione MRI;
14. Disturbi psichiatrici e qualsiasi condizione che possa impedire la piena comprensione delle finalità e dei rischi dello studio;
15. Incinta o in allattamento;
16. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro le 4 settimane precedenti lo screening.