12~30개월 어린이의 비타민D3 보충 효과.

2. 목표. 400UI, 800IU의 비타민 D2 및 1000IU의 비타민 D3-콜레칼시페롤- 25-Hidroxi 비타민 D(25-OH-D) 상태 및 12-30세 어린이의 대조군으로서 일일 다중 비타민 보충제의 효과를 평가하기 위해 4개월 동안 모렐로스 쿠에르나바카에서 생후 1개월.

3. 가설 비타민 D3-콜레칼시페롤 1,000 IU/d를 보충하면 비타민 D2를 400 IU, 800IU/일 투여하는 것보다 25-OH-D 농도에 더 큰 영향을 미치고 비타민 D 결핍 감소에 더 효과적일 것이다. 생후 12-30개월 어린이의 경우 4. 방법. 4.1 연구 설계. 400IU 또는 800IU의 D2 또는 1,000IU의 비타민 D3 -콜레칼시페롤-을 함유하는 보충제를 투여하고 대조군으로 매일 복합 비타민 보충제를 투여하는 요인 무작위 이중 맹검, 병렬, 대조 임상 시험을 4개월 동안 실시했습니다.

참가자: 생후 12-30개월의 남녀 총 220명의 어린이(치료 그룹당 55명)가 연구됩니다.

개입 기간: 4개월 프로젝트 기간: 18개월 장소: 모렐로스 쿠에르나바카 어린이집(SEDESOL) 4.2. 치료: Moses Oakford 방법을 사용하여 치료를 지정합니다. 샘플을 무작위화하는 방식은 컴퓨터에서 생성된 난수 목록(STATA13)을 사용하여 층화 및 블록으로 이루어집니다. 층화는 12-18개월, 19-24개월 및 25-30개월 연령 그룹별로 이루어집니다. 치료는 각 보충제 그룹에 무작위로 할당됩니다. 한 그룹은 비타민 D2 400IU, 두 번째 그룹은 D2 800IU, 세 번째 그룹은 D3-콜레칼시페롤 1000IU, 대조군은 철, 비타민 A, C가 함유된 종합 비타민제를 투여받게 된다. E 엽산, 니아신, 비타민 B1, B2, B6 y B12 개입 기간은 16주입니다.

4.3. 연구 모집단 - 일하는 엄마를 지원하는 것이 주요 목적인 국가 정부 프로그램의 일부인 탁아소에 다니는 12개월에서 30개월 사이의 남녀 어린이와 일할 의향이 있지만 건강에 접근할 수 없는 사람들 서비스. 이 프로그램에는 가족을 책임지는 편부모도 포함됩니다. 샘플은 샘플이 완료될 때까지 편의상 제공됩니다. 데이케어는 편의에 따라 선택됩니다. (연구 프로젝트 참여에 관심이 있는 교장). SEDESOL 관계자 및 어린이집 원장들과의 상봉이 이루어집니다. 연구 목적, 방법론 및 프로젝트의 중요성에 대해 설명합니다. 회의 후 참여를 희망하는 어린이집 명단을 작성합니다. 프로젝트의 목적, 중요성, 목표 및 방법을 설명하기 위해 학부모와의 회의가 지정됩니다.

포함 기준. 아동 - 쿠에르나바카의 SEDESOL 탁아소에 다니는 12-30개월의 남녀, 부모가 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의하는 남녀.

제외 기준. 만성질환, 빈혈(Hb<9.0), 지난 6개월 동안 비타민 D 보충제 또는 기타 보충제를 받고 참여하기를 원하지 않습니다.

4.4. 샘플 크기 및 통계적 검정력. 현재까지 미취학 아동의 비타민 D 보충에 대한 효능 연구는 거의 없습니다. 세 가지 연구가 고려되었습니다. 이 연구의 표본 크기는 총 100-150명의 어린이였습니다.

첫 번째 연구에서는 미취학 아동에게 4개월 동안 400IU의 비타민 D를 보충했으며, 위약 그룹과 관련하여 23nmol/L의 25-OH-D를 보충한 그룹에서 긍정적인 차이를 발견했습니다. 두 번째 연구는 영유아를 대상으로 수행되었으며 연구의 목적은 12개월의 추적 조사를 통해 다양한 국제 비타민 D 단위(하루 400, 800, 1,200 및 1,600)의 용량 반응과 효능을 테스트하는 것이었습니다. 25-OH-D의 혈청 수준 증가는 각각 18, 42, 74y 120nmol/L였습니다. 한편, 다른 연구에서는 생후 2주에서 3개월 사이의 어린이에게 3개월 동안 매일 다양한 용량의 비타민 D(400, 1,200 ~ 1,600 IU/d)를 보충했습니다. 이 연구에서 25-OH-D의 혈청 수준에서 관찰된 증가는 각각 de 14, 37.5 y 66.5 nmol/L였습니다.

이러한 연구들과 2012년 같은 모집단에서 우리 연구에서 관찰된 25-OH-D의 혈청 수준(41-50nmol/L)을 고려할 때, 400IU를 투여받은 소아에서 약 20nmol/L의 증가를 관찰할 것으로 예상됩니다. 1,000 IU/d의 VD를 투여받은 소아에서 /d 및 de 40 nmol/L.

샘플의 크기와 검정력은 혈청 25-OH-D의 기본 수준이 41a 50nmol/L이고 S.D가 20a 40nmol/L이고 20-40nmol/L가 증가한 것을 고려하여 계산되었습니다. 그 결과 집단당 100명의 아동 표본 크기를 얻었다. 이 샘플을 사용하면 80% α<0.05-two tails-4.5의 검정력으로 10nmol/L의 평균 차이를 얻을 수 있습니다. 변수. 결과 변수. 기준선과 16주차에 혈청 25-OH-D, 부갑상선 호르몬(PTH) 및 헤모글로빈을 측정합니다.

기타 변수. 인체 측정: 체중, 키/길이, 머리 둘레 및 중간 상완과 같은 인체 측정이 수행됩니다. 프로토콜에 따라 표준 기술을 사용하여 훈련되고 표준화된 직원이 측정을 수행합니다. 측정은 기준선과 16주에 수행됩니다. 체중, 키/길이 및 둘레는 Anthro WHO 프로그램을 사용하여 Z 점수로 변환됩니다.

식이: 식이 정보는 식품 빈도 설문지(FFQ) 및 24시간 회수를 통해 얻을 수 있습니다. 두 식이 설문지는 훈련된 직원이 산모/간병인에게 관리합니다. 식단 정보를 얻기 위해 이 두 가지 모멘텀에서 어머니와 날짜를 정할 것입니다. 식이 정보는 기준선과 16주에 취합니다.

이환율: 이환율 데이터는 훈련된 직원이 각 탁아소에서 매일 수집합니다. 체크리스트는 설사 및 급성 호흡기 감염의 증상을 기록하는 데 사용됩니다. 어머니나 보호자는 증상을 기억하도록 요청받을 것입니다.

사회인구학적 특성: 참가자의 가구 특성, 교육 수준 및 부모 직업에 대한 정보는 어머니의 인터뷰를 통해 얻을 수 있습니다. 가구 조건의 지표는 주성분 분석에 의해 계산됩니다.

유아 발달:

위험에 처한 아동을 평가하고 식별하기 위해 선별 검사가 적용됩니다. 이 테스트는 스페인어로 "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil"(EDI)이라고 합니다.

4.6 통계 분석. 25-OH-D의 최종 혈청 농도에 대한 개입의 효과는 중앙값 차이에 대한 t 테스트를 통해 평가됩니다. 변수에 정규 분포가 없으면 변환됩니다. 연구 시작 시 치료 그룹 간에 중요한 차이가 발견되면 교란 변수를 통제하기 위해 다중 선형 회귀 분석을 수행합니다.

4.7. 연구 단계 및 데이터 수집. 4.7.1 모집 모렐로스 쿠에르나바카에 있는 탁아소(SEDESOL)에서 아동 모집 및 후속 조치가 이루어집니다. 인체 측정, 생화학적, 식이요법, 사회경제적 설문지, 무작위배정 및 치료와 같은 연구 목적과 절차를 어머니에게 설명하기 위해 각 탁아소에서 날짜를 정합니다. 참여를 수락하면 동의서가 각 부모에게 전달되고 서명됩니다. 의심은 학부모와의 회의에서 해결됩니다.

4.7.2 기준선 인체 측정이 수행됩니다: 체중, 길이/신장, 머리 및 중간 위팔 둘레. 첫 번째 방문 중에 모세혈관 혈액 샘플을 현장에서 채취하여 분광광도계 Hemocue®로 헤모글로빈 농도(Hb)를 측정합니다. 선정 기준에 따라 9.0g/dl 미만인 경우 가까운 보건소로 안내됩니다. 25-OH-D y PTH의 혈청 농도를 결정하기 위해 정맥 혈액 샘플(5mL)을 채취합니다. 샘플은 경험이 있는 소아과 간호사가 얻을 것입니다. 가구, 교육, 결혼 상태 및 소득에 대한 정보를 얻기 위해 사회인구학적 설문지가 적용될 것입니다. 이 첫 번째 방문에서 어린이는 치료에 무작위로 배정됩니다. 모든 인터뷰와 측정은 훈련되고 표준화된 직원이 수행합니다.

4.7.3 개입: 치료는 무작위화에 따라 투여됩니다: 400IU/d, 800IU/d, 1000 IU/d 및 종합 비타민. 두 명의 표준화되고 훈련된 직원이 매일 각 탁아소에 상주합니다. 참여자의 이름 목록을 손에 들고 각 어린이는 지정된 치료를 받도록 호출됩니다. 매일 오전 7시. 아이들이 치료를 받게 됩니다.

4.7.4 부작용: 최대 복용량 -1,000 IU/d- 12개월에서 36개월 사이의 어린이에 대한 IOM(Institute of Medicine)의 권장 사항에 따르면 상위 수준 UL 미만입니다. "상위 수준"의 정의에 따라 IOM 전문가는 안전한 섭취로 간주하므로 1,000 IU7d와 관련된 부작용은 이 연령대에서 장기간 관찰되지 않습니다.

4.7.5 독성 모니터링: 매일 오전 7시 30분에 훈련받은 영양 학생이 이환율 정보와 부작용을 수집합니다. 비타민 D의 과도한 섭취와 관련된 부작용은 탈수, 메스꺼움, 구토, 의식 변화 및 높은 칼슘 배설입니다. 증상이 나타나면 소아과 의사가 아이를 모니터링하고 따라갑니다. 높은 칼슘 배설은 비타민 D에 대한 심각한 중독에서만 관찰됩니다.

연구 모집단에 부작용이 나타나면 연구를 담당하는 연구원은 연구를 중단하고 부작용을 보고합니다.

4.7.6 부작용에 대한 위원회 전문가: 위원회 전문가는 Patricia Clark 박사와 María Dolores Ramirez 박사가 담당합니다. 부작용 평가는 멕시코 모렐로스의 쿠에르나바카에 있는 국립 공중 보건 연구소에서 실시됩니다.

4.7.7 최종 평가 자녀의 식단에 대한 정보를 얻기 위해 각 탁아소에서 각 어머니와 회의를 갖습니다. 산모에게는 24시간 회수 및 빈도 식품 설문지가 적용됩니다. 마지막 평가는 16주에 있을 것입니다. 인체 측정이 이루어집니다: 체중, 길이/신장, 머리 및 상완 중간 둘레.

혈액 샘플 모세혈관 혈액 샘플은 손가락을 찔러 채취하고 휴대용 광도계 Hemocue에서 측정합니다. 정맥혈 샘플(5ml)은 16주에 기준선에서 전주정맥에서 채취됩니다. 샘플은 어린이와 함께 일한 경험이 있는 숙련된 소아과 간호사가 얻을 것입니다.

5. 윤리적 고려 사항: 서면 동의서를 부모 모두가 받고 서명합니다. 연구 프로토콜은 국립 공중 보건 연구소의 윤리, 연구 및 생물 보안 위원회의 승인을 받았습니다.