Wpływ suplementacji witaminy D3 u dzieci w wieku od 12 do 30 miesięcy.

2. Cel. Ocena wpływu 400UI, 800IU witaminy D2 i 1000IU witaminy D3-cholekalcyferolu na stan 25-hydroksywitaminy D (25-OH-D) i wielokrotnej suplementacji witaminą dziennie jako grupa kontrolna u dzieci w wieku 12-30 lat miesiąca życia w Cuernavaca, Morelos w okresie 4 miesięcy.

3. Hipoteza Suplementacja 1000 IU/d witaminy D3-cholekalcyferolu będzie miała większy wpływ na stężenie 25-OH-D w porównaniu z dawką 400 IU i 800 IU dziennie witaminy D2 i będzie bardziej skuteczna w zmniejszaniu niedoboru witaminy D u dzieci w wieku 12-30 miesięcy 4. Metody. 4.1 Projekt badania. Czynnikowe, randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, kontrolowane badanie kliniczne z podawaniem suplementu zawierającego 400 j.m. lub 800 j.m. D2 lub 1000 j.m. witaminy D3 - cholekalcyferolu - oraz wielokrotną suplementację witamin dziennie jako grupę kontrolną w okresie 4 miesięcy.

Uczestnicy: Przebadanych zostanie łącznie 220 dzieci obojga płci w wieku od 12 do 30 miesięcy (55 na grupę leczoną).

Okres interwencji: 4 miesiące Czas trwania projektu: 18 miesięcy Miejsce: ośrodki opieki dziennej (SEDESOL) w Cuernavaca, Morelos 4.2. Leczenie: Do przypisania leczenia zostanie zastosowana metoda Mosesa Oakforda. Schemat randomizacji próby będzie polegał na warstwowaniu i blokach z wykorzystaniem listy liczb losowych wygenerowanej przez komputer (STATA13). Stratyfikacja zostanie przeprowadzona według grup wiekowych 12-18 miesięcy, 19-24 miesięcy i 25-30 miesięcy. Leczenie zostanie przydzielone losowo do każdej grupy suplementów. Jedna grupa otrzyma 400 j.m. witaminy D2, druga 800 j.m. D2, trzecia grupa 1000 j.m. D3-cholekalcyferolu, a grupa kontrolna otrzyma suplementację multiwitaminową, zawierającą żelazo, witaminę A, C. E kwas foliowy, niacyna, witaminy B1, B2, B6 y B12 Czas trwania interwencji wyniesie 16 tygodni.

4.3. Badana populacja - dzieci w wieku od 12 do 30 miesięcy, obojga płci, które uczęszczają do żłobków będących częścią ogólnokrajowego programu rządowego, którego głównym celem jest wsparcie pracujących matek oraz tych, które zamierzają pracować i nie mają dostępu do opieki zdrowotnej praca. Program obejmuje również rodziców samotnie wychowujących rodzinę. Próbka będzie dla wygody, dopóki próbka nie zostanie zakończona. Opieka dzienna zostanie wybrana według wygody, (dyrektor zainteresowany udziałem w projekcie badawczym). Odbędzie się spotkanie z władzami SEDESOL i dyrektorami żłobków. Cel badania, metodologia i znaczenie projektu zostaną wyjaśnione. Po spotkaniu zostanie sporządzona lista przedszkoli, które chcą wziąć w nim udział. Zostaną wyznaczone spotkania z rodzicami w celu wyjaśnienia celu, znaczenia, celu i metod projektu.

Kryteria przyjęcia. Dzieci - w wieku od 12 do 30 miesięcy, obojga płci, które uczęszczają do żłobków SEDESOL w Cuernavaca, a których rodzice wyrażają zgodę na udział i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia. choroba przewlekła, niedokrwistość (Hb<9,0), nie chce brać udziału, otrzymując suplementację witaminy D lub inny suplement w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

4.4. Wielkość próby i moc statystyczna. Dotychczasowe badania skuteczności suplementacji witaminy D u dzieci w wieku przedszkolnym są nieliczne. Rozważono trzy badania: Wielkość próby w tych badaniach wynosiła łącznie około 100-150 dzieci.

W pierwszym badaniu dzieci w wieku przedszkolnym otrzymywały 400 j.m. witaminy D przez 4 miesiące, stwierdzając dodatnią różnicę w grupie suplementowanej 23 nmol/L 25-OH-D w stosunku do grupy placebo. Drugie badanie przeprowadzono na niemowlętach, celem badania było sprawdzenie skuteczności, odpowiedzi na dawkę różnych międzynarodowych jednostek witaminy D: 400, 800, 1200 i 1600 dziennie z okresem obserwacji 12 miesięcy. Wzrost stężenia 25-OH-D w surowicy wynosił odpowiednio: 18, 42, 74 i 120 nmol/l. Z drugiej strony inne badania uzupełniały dzieci w wieku od 2 tygodni do 3 miesięcy różnymi dawkami witaminy D dziennie przez 3 miesiące: 400, 1200 – 1600 IU/d. Wzrosty obserwowane w surowicy 25-OH-D w tym badaniu wynosiły odpowiednio: de 14, 37,5 i 66,5 nmol/l.

Biorąc pod uwagę te badania oraz poziomy 25-OH-D w surowicy zaobserwowane w naszym badaniu w tej samej populacji w 2012 roku (41-50 nmol/l), oczekuje się, że u dzieci otrzymujących 400 j.m. /d i de 40 nmol/l u dzieci otrzymujących VD w dawce 1000 j.m./d.

Wielkość i moc próbki obliczono biorąc pod uwagę podstawowy poziom 25-OH-D w surowicy wynoszący 41 do 50 nmol/l przy wzroście 20-40 nmol/l przy S.D 20 do 40 nmol/l. W rezultacie uzyskano próbę wielkości 100 dzieci na grupę. W przypadku tej próbki można uzyskać średnią różnicę 10 nmol/l przy mocy 80% α<0,05-dwa ogony-4,5. Zmienne. Zmienne wynikowe. Pomiary zostaną wykonane na linii podstawowej i po 16 tygodniach: stężenie 25-OH-D w surowicy, hormon przytarczyc (PTH) i hemoglobina.

Inne zmienne. Antropometria: Zostaną wykonane pomiary antropometryczne, takie jak: waga, wzrost/długość, obwód głowy i środek ramienia. Pomiary będą wykonywane przez przeszkolony i wystandaryzowany personel przy użyciu standardowych technik zgodnie z protokołami. Pomiary zostaną wykonane na początku badania iw 16 tygodniu. Waga, wzrost/długość i obwody zostaną przekształcone w wyniki Z za pomocą programu Anthro WHO.

Dieta: Informacje żywieniowe zostaną uzyskane za pomocą kwestionariusza częstotliwości spożywania posiłków (FFQ) i 24-godzinnego wywiadu. Oba kwestionariusze dietetyczne będą podawane matce/opiekunowi przez przeszkolony personel. Z matkami w tych dwóch pędach zostaną ustalone terminy w celu uzyskania informacji żywieniowych. Informacje żywieniowe zostaną zebrane na początku badania iw 16. tygodniu ciąży.

Zachorowalność: Dane dotyczące zachorowalności będą zbierane codziennie w każdym przedszkolu przez przeszkolony personel. Lista kontrolna zostanie wykorzystana do odnotowania objawów biegunki i ostrych infekcji dróg oddechowych. Matki lub opiekunowie zostaną poproszeni o przypomnienie sobie wszelkich objawów.

Charakterystyka socjodemograficzna: Informacje o charakterystyce gospodarstwa domowego uczestnika, poziomie wykształcenia i zawodzie rodziców zostaną uzyskane w drodze wywiadu z matką. Wskaźnik warunków gospodarstw domowych zostanie obliczony na podstawie analizy głównych składowych.

Rozwój niemowlęcia:

W celu oceny i identyfikacji dzieci zagrożonych zostanie zastosowany test przesiewowy. Test ten nazywa się po hiszpańsku „Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil” (EDI).

4.6 Analiza statystyczna. Wpływ interwencji na końcowe stężenia 25-OH-D w surowicy zostanie oceniony za pomocą testu t dla średnich różnic. Jeśli zmienne nie mają rozkładu normalnego, zostaną przekształcone. Jeśli na początku badania zostaną znalezione istotne różnice między grupami leczenia, zostanie wykonana wielokrotna regresja liniowa w celu kontroli zmiennych zakłócających.

4.7. Etapy badania i zbieranie danych. 4.7.1 Rekrutacja Rekrutacja i obserwacja dzieci będzie prowadzona w ośrodkach opieki dziennej (SEDESOL) w Cuernavaca, Morelos. W każdym przedszkolu zostanie ustalony termin, w którym wyjaśni się matkom cel i procedury badania: antropometryczne, biochemiczne, dietetyczne, kwestionariusz społeczno-ekonomiczny, randomizację i leczenie. Formularz zgody zostanie odczytany każdemu rodzicowi i podpisany, jeśli wyrazi zgodę na udział. Wątpliwości zostaną wyjaśnione na spotkaniu z rodzicami.

4.7.2 Zostaną wykonane podstawowe pomiary antropometryczne: waga, długość/wzrost, obwód głowy i środkowa część ramienia. Podczas pierwszej wizyty zostaną pobrane próbki krwi włośniczkowej in situ w celu pomiaru stężenia hemoglobiny (Hb) za pomocą spektrofotometru Hemocue®. Zgodnie z kryteriami selekcji, jeśli dziecko ma <9,0 g/dl, zostanie skierowane do najbliższego ośrodka zdrowia. Zostanie pobrana próbka krwi żylnej (5 ml) w celu określenia stężenia 25-OH-D y PTH w surowicy. Próbka zostanie pobrana przez pielęgniarkę pediatrę z doświadczeniem. Do uzyskania informacji o gospodarstwie domowym, wykształceniu, stanie cywilnym i dochodach wykorzystany zostanie kwestionariusz socjodemograficzny. Na tej pierwszej wizycie dzieci zostaną losowo przydzielone do zabiegu. Wszystkie wywiady i pomiary będą przeprowadzane przez przeszkolony i wystandaryzowany personel.

4.7.3 Interwencja: Leczenie będzie podawane zgodnie z randomizacją: 400IU/d, 800IU/d, 1000 IU/d oraz multiwitamina. Każdego dnia w każdym przedszkolu będzie obecnych dwóch standaryzowanych i przeszkolonych pracowników. Z listą nazwisk uczestników w ręku każde dziecko zostanie wezwane do otrzymania przydzielonego leczenia. Codziennie o 7:00 rano dzieci będą leczone.

4.7.4 Działania niepożądane: Maksymalna dawka -1000 IU/d - jest poniżej górnego poziomu UL, zgodnie z zaleceniami Instytutu Medycyny (IOM) dla dzieci w wieku od 12 do 36 miesięcy. Z definicji „górny poziom” jest uważany przez ekspertów IOM za bezpieczne spożycie, dlatego w tej grupie wiekowej nie będą obserwowane skutki uboczne związane z 1000 IU7d przez dłuższy czas.

4.7.5 Monitorowanie toksyczności: Codziennie o godzinie 7:30 przeszkolony student żywienia będzie zbierał informacje o zachorowalności i skutkach ubocznych. Działania niepożądane związane z nadmiernym spożyciem witaminy D to: odwodnienie, nudności, wymioty, zaburzenia świadomości i zwiększone wydalanie wapnia. Gdyby pojawiły się objawy, pediatra medyczny będzie monitorował i obserwował dziecko. Wysokie wydalanie wapnia obserwuje się tylko w przypadku ciężkiego zatrucia witaminą D.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych w badanej populacji badacze odpowiedzialni za badanie zaprzestaną badania i zgłoszą działania niepożądane.

4.7.6 Eksperci komisji ds. skutków ubocznych: Ekspertami komisji będą dr Patricia Clark i dr María Dolores Ramirez. Ocena skutków ubocznych zostanie przeprowadzona w Narodowym Instytucie Zdrowia Publicznego w Cuernavaca, Morelos, Meksyk.

4.7.7 Ocena końcowa W każdym przedszkolu odbędzie się spotkanie z każdą matką w celu uzyskania informacji na temat diety dziecka. Matce zostanie poddany 24-godzinny wywiad i Kwestionariusz Częstości Żywienia. Ostatnia ocena będzie w 16 tygodniu. Zostaną wykonane pomiary antropometryczne: waga, długość/wzrost, obwód głowy i środkowa część ramienia.

Próbki krwi Próbki krwi włośniczkowej zostaną pobrane przez nakłucie palca i zmierzone w przenośnym fotometrze Hemocue. Próbki krwi żylnej (5 ml) zostaną pobrane z żyły przedłokciowej na początku badania w 16 tygodniu. Próbki będą pobierane przez przeszkoloną pielęgniarkę pediatrę, która ma wstępne doświadczenie w pracy z dziećmi.

5. Względy etyczne: Świadoma zgoda na piśmie zostanie uzyskana i podpisana przez oboje rodziców. Protokół badania jest zatwierdzony przez Komisję ds. Etyki, Badań Naukowych i Bezpieczeństwa Biologicznego Narodowego Instytutu Zdrowia Publicznego.