Effect van vitamine D3-suppletie bij kinderen van 12 tot 30 maanden oud.

2. Doelstelling. Om het effect te beoordelen van 400 IE, 800 IE vitamine D2 en 1000 IE vitamine D3-colecalciferol- op 25-Hidroxi Vitamine D (25-OH-D) status en een meervoudige vitaminesuppletie per dag als controlegroep bij kinderen van 12-30 jaar maanden oud in Cuernavaca, Morelos in een periode van 4 maanden.

3. Hypothese Suppletie met 1.000 IE/d vitamine D3-colecalciferol zal een groter effect hebben op de 25-OH-D-concentraties in vergelijking met een dosis van 400 IE en 800 IE vitamine D2 per dag en zal effectiever zijn om vitamine D-tekort te verminderen bij kinderen van 12-30 maanden oud 4. Methoden. 4.1 Onderzoeksopzet. Factoriële gerandomiseerde dubbelblinde, parallelle, gecontroleerde klinische studie met toediening van een supplement met 400 IE of 800 IE D2 of 1.000 IE vitamine D3 -colecalciferol- en een meervoudige vitaminesuppletie per dag als controlegroep gedurende een periode van 4 maanden.

Deelnemers: In totaal zullen 220 kinderen, beide geslachten, van 12 tot 30 maanden oud worden onderzocht (55 per behandelingsgroep).

Interventieperiode: 4 maanden Projectduur: 18 maanden Plaats: Kinderdagverblijven (SEDESOL) in Cuernavaca, Morelos 4.2. Behandeling: De Moses Oakford-methode zal worden gebruikt om de behandeling toe te wijzen. Het schema om de steekproef willekeurig te maken is door stratificatie en in blokken met behulp van een lijst met willekeurige getallen gegenereerd door een computer (STATA13). Stratificatie vindt plaats op leeftijdsgroepen 12-18 maanden, 19-24 maanden en 25-30 maanden. De behandeling wordt willekeurig toegewezen aan elke supplementengroep. De ene groep krijgt 400 IE vitamine D2, de tweede groep krijgt 800 IE D2, de derde groep krijgt 1000 IE D3-colecalciferol- en de controlegroep krijgt een multivitaminesuppletie, die ijzer, vitamine A, C bevat. E foliumzuur, niacine en vitamine B1, B2, B6 en B12 De duur van de ingreep is 16 weken.

4.3. Studiepopulatie - Kinderen tussen 12 en 30 maanden oud, beide geslachten, die naar kinderdagverblijven gaan die deel uitmaken van een programma van de nationale overheid dat als hoofddoel heeft werkende moeders te ondersteunen en degenen die van plan zijn te werken en geen toegang hebben tot een gezondheidscentrum dienst. Het programma omvat ook alleenstaande ouders die verantwoordelijk zijn voor hun gezin. Monster zal gemakshalve zijn totdat het monster is voltooid. Dagopvang wordt geselecteerd op basis van gemak, (Principaal geïnteresseerd in deelname aan het onderzoeksproject). Er zal een reünie worden gemaakt met de autoriteiten van SEDESOL en met de directeuren van de kinderdagverblijven. Het doel van de studie, de methodologie en het belang van het project worden toegelicht. Na de bijeenkomst wordt een lijst gemaakt van de kinderdagverblijven die wensen deel te nemen. Er wordt een ontmoeting met de ouders gepland om het doel, het belang, het doel en de methoden van het project uit te leggen.

Inclusiecriteria. Kinderen van 12 tot 30 maanden oud, beide geslachten die naar de SEDESOL-dagverblijven in Cuernavaca gaan en van wie de ouders ermee instemmen deel te nemen en de geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria. Chronische ziekte, bloedarmoede (Hb<9,0), niet mee wil doen, vitamine D-suppletie of ander supplement heeft gekregen in de afgelopen 6 maanden.

4.4. Steekproefomvang en statistisch vermogen. Actuele onderzoeken naar de werkzaamheid van vitamine D-suppletie bij kinderen in de voorschoolse leeftijd zijn schaars. Er werden drie onderzoeken overwogen: De steekproefomvang van deze onderzoeken bedroeg in totaal ongeveer 100-150 kinderen.

De eerste studie vulde kinderen in de voorschoolse leeftijd aan met 400 IE vitamine D gedurende 4 maanden, waarbij een positief verschil werd gevonden in de gesupplementeerde groep van 23 nmol/L 25-OH-D in relatie tot de placebogroep. De tweede studie werd uitgevoerd met zuigelingen, het doel van de studie was het testen van de werkzaamheid, dosis-respons van verschillende internationale eenheden vitamine D: 400, 800, 1.200 en 1.600 per dag met een follow-up van 12 maanden. De toename in serumspiegels van 25-OH-D waren respectievelijk: 18, 42, 74 en 120 nmol/L. Aan de andere kant vulde een ander onderzoek kinderen tussen 2 weken en 3 maanden oud aan met verschillende doses vitamine D gedurende 3 maanden: 400, 1.200 of 1.600 IE/d. De waargenomen verhogingen in serumspiegels van 25-OH-D in deze studie waren: de 14, 37,5 en 66,5 nmol/L, respectievelijk.

Gezien deze onderzoeken en de serumspiegels van 25-OH-D die in onze studie in dezelfde populatie in 2012 zijn waargenomen (41-50 nmol/L), wordt verwacht dat een toename van ongeveer 20 nmol/L wordt waargenomen bij kinderen die 400 IE krijgen. /d en de 40 nmol/L bij kinderen die 1.000 IE/d VD kregen.

De grootte en kracht van het monster werd berekend rekening houdend met een basaal niveau van serum 25-OH-D van 41 tot 50 nmol/L met een toename van 20-40 nmol/L met een S.D van 20 tot 40 nmol/L. Het resultaat was een steekproef van 100 kinderen per groep. Met dit monster kan een gemiddeld verschil van 10 nmol/L worden verkregen met een vermogen van 80% α<0,05 - twee staarten - 4,5. Variabelen. Uitkomstvariabelen. Metingen worden gedaan bij de basislijn en na 16 weken: serum 25-OH-D, bijschildklierhormoon (PTH) en hemoglobine.

Andere variabelen. Antropometrie: Antropometrische metingen zoals: gewicht, lengte/lengte, hoofdomtrek en midden bovenarm worden genomen. Metingen worden uitgevoerd door getraind en gestandaardiseerd personeel met behulp van standaardtechnieken volgens protocollen. Metingen worden gedaan bij aanvang en na 16 weken. Gewicht, lengte/lengte en omtrek worden omgezet naar Z-scores met behulp van het Anthro WHO-programma.

Dieet: Dieetinformatie wordt verkregen door middel van een voedselfrequentievragenlijst (FFQ) en een 24-uurs terugroepactie. Beide dieetvragenlijsten zullen door getraind personeel aan de moeder/verzorger worden toegediend. Datums zullen worden vastgesteld met moeders in deze twee dynamieken om voedingsinformatie te verkrijgen. Dieetinformatie zal worden genomen bij aanvang en na 16 weken.

Morbiditeit: Morbiditeitsgegevens worden dagelijks in elk kinderdagverblijf verzameld door getraind personeel. Er wordt een checklist gebruikt om symptomen van diarree en acute luchtweginfecties vast te leggen. Moeders of verzorgers zullen worden gevraagd zich eventuele symptomen te herinneren.

Sociaal-demografische kenmerken: Informatie over de kenmerken van het huishouden van de deelnemer, het opleidingsniveau en het beroep van de ouders zal worden verkregen door de moeder te interviewen. Een indicator van de situatie in het huishouden zal worden berekend door middel van een hoofdcomponentenanalyse.

Ontwikkeling van zuigelingen:

Er zal een screeningstest worden toegepast om risicokinderen te beoordelen en te identificeren. Deze test heet in het Spaans "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Statistische analyse. Het effect van de interventie op de uiteindelijke serumconcentraties van 25-OH-D zal worden geëvalueerd door middel van een t-test voor mediane verschillen. Als de variabelen geen normale verdeling hebben, worden ze getransformeerd. Als aan het begin van het onderzoek belangrijke verschillen worden gevonden tussen behandelingsgroepen, zal een meervoudige lineaire regressie worden uitgevoerd om te controleren op verstorende variabelen.

4.7. Studiestadia en gegevensverzameling. 4.7.1 Rekrutering De rekrutering en opvolging van kinderen zal gebeuren in de kinderdagverblijven (SEDESOL) in Cuernavaca, Morelos. In elk kinderdagverblijf zal een datum worden vastgesteld om moeders het doel en de procedures van het onderzoek uit te leggen: antropometrisch, biochemisch, dieet, sociaaleconomische vragenlijst, randomisatie en behandeling. Elke ouder wordt een toestemmingsformulier voorgelezen en ondertekend als hij akkoord gaat met deelname. Tijdens het gesprek met de ouders worden twijfels weggenomen.

4.7.2 Antropometrische basismetingen worden uitgevoerd: gewicht, lengte/hoogte, hoofd- en middenbovenarmomtrek. Tijdens het eerste bezoek worden in situ capillaire bloedmonsters genomen om de hemoglobineconcentraties (Hb) te meten met een spectrofotometer Hemocue®. Als een kind <9,0 g/dl heeft, wordt het kind volgens selectiecriteria doorverwezen naar het dichtstbijzijnde gezondheidscentrum. Er wordt een aderbloedmonster (5 ml) genomen om de serumconcentraties van 25-OH-D y PTH te bepalen. Het monster wordt afgenomen door een ervaren kinderartsverpleegkundige. Een sociodemografische vragenlijst zal worden toegepast om informatie te verkrijgen over huishouden, opleiding, burgerlijke staat en inkomen. Bij dit eerste bezoek worden de kinderen willekeurig toegewezen aan de behandeling. Alle interviews en metingen worden uitgevoerd door getraind en gestandaardiseerd personeel.

4.7.3 Interventie: De behandeling zal worden toegediend volgens randomisatie: 400 IE/dag, 800 IE/dag, 1000 IE/dag en een multivitamine. Op elk kinderdagverblijf zullen dagelijks twee gestandaardiseerde en opgeleide medewerkers aanwezig zijn. Met een lijst met de namen van de deelnemers in de hand wordt elk kind gebeld om de toegewezen behandeling te krijgen. Elke dag om 07.00 uur kinderen krijgen de behandeling.

4.7.4 Bijwerkingen: De maximale dosis -1.000 IE/d- is onder de bovenste UL, volgens de aanbevelingen van het Institute of Medicine (IOM) voor kinderen tussen 12 en 36 maanden oud. Per definitie het "bovenste niveau", wordt het door de IOM-expertcommissie als een veilige inname beschouwd, daarom zullen bij deze leeftijdsgroep gedurende langere perioden geen nadelige effecten worden waargenomen die verband houden met 1.000 IU7d.

4.7.5 Toxiciteitsmonitoring: Elke dag om 07.30 uur zal een getrainde voedingsstudent informatie over morbiditeit en bijwerkingen verzamelen. De nadelige effecten die gepaard gaan met overmatige inname van vitamine D zijn: uitdroging, misselijkheid, braken, bewustzijnsveranderingen en hoge calciumuitscheiding. Als er symptomen optreden, zal een kinderarts het kind controleren en volgen. Hoge calciumuitscheiding wordt alleen waargenomen bij ernstige intoxicatie met vitamine D.

Als er nadelige effecten zouden optreden in de onderzoekspopulatie, zullen de onderzoekers die verantwoordelijk zijn voor het onderzoek het onderzoek stopzetten en bijwerkingen melden.

4.7.6 Commissie-experts over bijwerkingen: De commissie-experts zullen worden gehouden door Dr. Patricia Clark en Dr. María Dolores Ramirez. De beoordeling van de bijwerkingen zal plaatsvinden in het National Institute of Public Health in Cuernavaca, Morelos, Mexico.

4.7.7 Eindbeoordeling In elk kinderdagverblijf wordt met elke moeder een gesprek gehouden om informatie te verkrijgen over het voedingspatroon van het kind. Een 24-uurs terugroepactie en een Frequentievoedselvragenlijst zullen op de moeder worden toegepast. De laatste beoordeling is met 16 weken. Er worden antropometrische metingen gedaan: gewicht, lengte/lengte, hoofd- en middenbovenarmomtrek.

Bloedmonsters Capillaire bloedmonsters worden verkregen door middel van een vingerprik en gemeten in een draagbare fotometer Hemocue. Veneuze bloedmonsters (5 ml) zullen worden afgenomen uit de antecubitale ader bij baseline na 16 weken. Monsters worden verkregen door een getrainde kinderarts-verpleegkundige die ervaring heeft met het werken met kinderen.

5. Ethische overwegingen: schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen en ondertekend door beide ouders. Het onderzoeksprotocol is goedgekeurd door de Ethics, Research and Biosecurity Committee van het National Institute of Public Health.