D3-vitamiinilisän vaikutus 12–30 kuukauden ikäisille lapsille.

2. Tavoite. Arvioida 400UI:n, 800IU:n D2-vitamiinin ja 1000IU:n D3-vitamiini-kolekalsiferoli- ja 25-Hidroxi D-vitamiinin (25-OH-D) -tilan ja usean vitamiinilisän vaikutusta päivässä kontrolliryhmänä 12-30-vuotiailla lapsilla. kuukauden iässä Cuernavacassa, Morelosissa 4 kuukauden aikana.

3. Hypoteesi Lisäyksellä 1 000 IU/d D3-vitamiini-kolekalsiferolia on suurempi vaikutus 25-OH-D-pitoisuuksiin verrattuna D2-vitamiinin 400 IU:n ja 800 IU:n päiväannoksiin, ja se on tehokkaampi D-vitamiinin puutteen vähentämisessä. 12-30 kuukauden ikäisillä lapsilla 4. Menetelmät. 4.1 Tutkimuksen suunnittelu. Faktoriaalinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu, rinnakkainen, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa annettiin lisäravinnetta, joka sisälsi 400 IU tai 800 IU D2-vitamiinia tai 1 000 IU D3-vitamiinia -kolekalsiferolia - ja useita vitamiinilisiä päivässä kontrolliryhmänä 4 kuukauden ajan.

Osallistujat: Tutkittavana on yhteensä 220 lasta, molempia sukupuolia, iältään 12-30 kuukautta (55 per hoitoryhmä).

Interventioaika: 4 kuukautta Hankkeen kesto: 18 kuukautta Paikka: Päiväkodit (SEDESOL) Cuernavacassa, Morelosissa 4.2. Hoito: Hoidon määrittämiseen käytetään Moses Oakford -menetelmää. Otos satunnaistetaan osittaisesti ja lohkoissa käyttäen tietokoneen generoimaa satunnaislukuluetteloa (STATA13). Ositus tapahtuu ikäryhmittäin 12-18 kuukautta, 19-24 kuukautta ja 25-30 kuukautta. Hoito määrätään satunnaisesti jokaiselle lisäaineryhmälle. Yksi ryhmä saa 400 IU D2-vitamiinia, toinen ryhmä 800 IU D2-vitamiinia, kolmas ryhmä 1000 IU D3-kolekalsiferolia ja kontrolliryhmä saa monivitamiinilisää, joka sisältää rautaa, A- ja C-vitamiinia. E foolihappo, niasiini ja B1-, B2-, B6- ja B12-vitamiinit Intervention kesto on 16 viikkoa.

4.3. Tutkimuspopulaatio - 12–30 kuukauden ikäiset lapset, molempia sukupuolia, jotka käyvät päiväkodeissa, jotka ovat osa kansallista hallitusohjelmaa, jonka päätavoitteena on tukea työssäkäyviä äitejä ja niitä, jotka aikovat työskennellä ja joilla ei ole terveydenhuoltoa. palvelua. Ohjelmaan kuuluvat myös perheestään vastuussa olevat yksinhuoltajat. Näyte otetaan mukavuuden mukaan, kunnes näyte on valmis. Päivähoito valitaan mukavuuden mukaan (tutkimusprojektiin osallistumisesta kiinnostunut rehtori). Tapaaminen järjestetään SEDESOLin viranomaisten ja päiväkotien rehtoreiden kanssa. Opintojakson tavoite, metodologia ja hankkeen tärkeys selitetään. Kokouksen jälkeen tehdään lista osallistua haluavista päiväkodeista. Vanhempien kanssa järjestetään tapaaminen, jossa selvitetään projektin tarkoitus, tärkeys, tavoite ja menetelmät.

Sisällyttämiskriteerit. Lapset - 12-30 kuukauden ikäiset, molemmat sukupuolet, jotka käyvät SEDESOLin päiväkodeissa Cuernavacassa ja joiden vanhemmat suostuvat osallistumaan ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit. Krooninen sairaus, anemia (Hb < 9,0), ei halua osallistua, saanut D-vitamiinilisää tai muuta lisäravintoa viimeisen 6 kuukauden aikana.

4.4 Otoskoko ja tilastollinen teho. Tähän mennessä esikouluikäisten lasten D-vitamiinilisän tehokkuustutkimuksia on vähän. Harkinnassa oli kolme tutkimusta: Näiden tutkimusten otoskoko on ollut yhteensä noin 100-150 lasta.

Ensimmäisessä tutkimuksessa esikouluikäisiä lapsia täydennettiin 400 IU:lla D-vitamiinia 4 kuukauden ajan, kun 23 nmol/l 25-OH-D:tä täydennettyyn ryhmään verrattuna lumeryhmässä havaittiin positiivinen ero. Toinen tutkimus tehtiin pikkulapsilla. Tutkimuksen tavoitteena oli testata eri kansainvälisten D-vitamiiniyksiköiden: 400, 800, 1200 ja 1600 päivässä tehoa ja annosvastetta 12 kuukauden seurannalla. 25-OH-D:n seerumitasojen nousu oli vastaavasti: 18, 42, 74 ja 120 nmol/l. Toisaalta toisessa tutkimuksessa täydennettiin 2 viikon ja 3 kuukauden ikäisiä lapsia erilaisilla D-vitamiiniannoksilla päivittäin 3 kuukauden ajan: 400, 1 200 - 1 600 IU/d. 25-OH-D:n seerumitasojen nousut tässä tutkimuksessa olivat: de 14, 37,5 ja 66,5 nmol/l, vastaavasti.

Kun otetaan huomioon nämä tutkimukset ja tutkimuksessamme samassa populaatiossa vuonna 2012 havaitut 25-OH-D:n seerumipitoisuudet (41-50 nmol/L), 400 IU:ta saavilla lapsilla odotetaan olevan noin 20 nmol/l nousu. /d ja de 40 nmol/L lapsilla, jotka saavat 1000 IU/d VD:tä.

Näytteen koko ja teho laskettiin ottaen huomioon seerumin 25-OH-D:n perustaso 41 - 50 nmol/l ja lisäys 20 - 40 nmol/l S.D:llä 20 - 40 nmol/l. Tuloksena saatiin 100 lapsen otoskoko ryhmää kohden. Tällä näytteellä voidaan saada keskimääräinen ero 10 nmol/L teholla 80 % α<0,05-kaksi häntää- 4,5. Muuttujat. Tulosmuuttujat. Mittaukset tehdään lähtötasolla ja viikon 16 kohdalla: seerumi 25-OH-D, lisäkilpirauhashormoni (PTH) ja hemoglobiini.

Muut muuttujat. Antropometria: Antropometriset mittaukset, kuten paino, pituus/pituus, pään ympärysmitta ja olkavarren keskiosa otetaan. Mittaukset suorittaa koulutettu ja standardoitu henkilöstö käyttäen standarditekniikkaa protokollien mukaisesti. Mittaukset tehdään lähtötilanteessa ja 16 viikon kohdalla. Paino, pituus/pituus ja ympärysmitat muunnetaan Z-pisteiksi Anthro WHO -ohjelman avulla.

Ruokavalio: Ruokavaliotiedot saadaan ruokatiheyskyselyllä (FFQ) ja 24 tunnin palautuksella. Koulutettu henkilökunta antaa molemmat ruokavaliokyselyt äidille/hoitajalle. Päivämäärät sovitaan äitien kanssa näissä kahdessa vaiheessa saadakseen tietoa ruokavaliosta. Ruokavaliotiedot otetaan lähtötilanteessa ja 16 viikon kohdalla.

Sairastuvuus: Koulutettu henkilökunta kerää sairastuvuustietoja päivittäin kussakin päiväkodissa. Tarkistuslistaa käytetään ripulin ja akuuttien hengitystieinfektioiden oireiden kirjaamiseen. Äitejä tai huoltajia pyydetään muistamaan kaikki oireet.

Sosiodemografiset ominaisuudet: Tietoja osallistujan kotitalouden ominaisuuksista, koulutustasosta ja vanhempien ammatista saadaan haastattelemalla äitiä. Kotitalouksien olosuhteiden indikaattori lasketaan pääkomponenttianalyysillä.

Vauvan kehitys:

Seulontatestiä sovelletaan riskiryhmien arvioimiseksi ja tunnistamiseksi. Tätä testiä kutsutaan espanjaksi "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Tilastollinen analyysi. Intervention vaikutus 25-OH-D:n lopullisiin seerumikonsentraatioihin arvioidaan t-testillä mediaanierojen varalta. Jos muuttujilla ei ole normaalijakaumaa, se muunnetaan. Jos tutkimuksen alussa havaitaan tärkeitä eroja hoitoryhmien välillä, suoritetaan moninkertainen lineaarinen regressio sekoittavien muuttujien kontrolloimiseksi.

4.7. Tutkimusvaiheet ja tiedonkeruu. 4.7.1 Rekrytointi Lasten rekrytointi ja seuranta suoritetaan päiväkodeissa (SEDESOL) Cuernavacassa, Morelosissa. Jokaisessa päiväkodissa sovitaan päivämäärä, jolloin äideille selvitetään tutkimuksen tavoite ja menettelyt: antropometrinen, biokemiallinen, ruokavalio, sosioekonominen kysely, satunnaistaminen ja hoito. Suostumuslomake luetaan jokaiselle vanhemmalle ja allekirjoitetaan, jos hän hyväksyy osallistumisen. Epäilykset selvitetään tapaamisessa vanhempien kanssa.

4.7.2 Antropometriset perusmittaukset otetaan: Paino, pituus/pituus, pään ja olkavarren keskiosan ympärysmitat. Ensimmäisen käynnin aikana otetaan kapillaariverinäytteitä paikan päällä hemoglobiinipitoisuuksien (Hb) mittaamiseksi Hemocue®-spektrofotometrillä. Valintaperusteiden mukaan, jos lapsella <9,0g/dl, lapsi ohjataan lähimpään terveyskeskukseen. Suonesta verinäyte (5 ml) otetaan 25-OH-D y PTH:n seerumipitoisuuksien määrittämiseksi. Näytteen ottaa kokenut lastenhoitaja. Sosiodemografisella kyselylomakkeella saadaan tietoa kotitaloudesta, koulutuksesta, siviilisäädystä ja tuloista. Tällä ensimmäisellä käynnillä lapset määrätään satunnaisesti hoitoon. Kaikki haastattelut ja mittaukset suorittaa koulutettu ja standardoitu henkilöstö.

4.7.3 Interventio: Hoito annetaan satunnaistuksen mukaan: 400 IU/d, 800 IU/d, 1000 IU/d ja monivitamiini. Jokaisessa päiväkodissa on joka päivä kaksi standardoitua ja koulutettua henkilökuntaa. Kun osallistujien nimiluettelo on kädessä, jokainen lapsi kutsutaan saamaan määrätyn hoidon. Joka päivä klo 7.00 lapset saavat hoitoa.

4.7.4 Haittavaikutukset: Maksimiannos -1 000 IU/d- se on UL:n ylemmän tason alapuolella lääketieteellisen instituutin (IOM) suositusten mukaan 12-36 kuukauden ikäisille lapsille. "Ylemmän tason" määritelmän mukaan IOM:n asiantuntijaryhmä pitää sitä turvallisena saannin, joten 1 000 IU7d:n haittavaikutuksia ei havaita pitkiä aikoja tässä ikäryhmässä.

4.7.5 Myrkyllisyyden seuranta: Joka päivä klo 7.30 koulutettu ravitsemusopiskelija kerää sairastuvuustietoja ja haittavaikutuksia. Liialliseen D-vitamiinin saantiin liittyvät haittavaikutukset ovat: nestehukka, pahoinvointi, oksentelu, tietoiset muutokset ja korkea kalsiumin erittyminen. Jos oireita ilmaantuu, lastenlääkäri tarkkailee ja seuraa lasta. Korkea kalsiumin erittyminen havaitaan vain vakavassa D-vitamiinimyrkytyksessä.

Jos haittavaikutuksia ilmenee tutkimuspopulaatiossa, tutkimuksesta vastaavat tutkijat keskeyttävät tutkimuksen ja raportoivat haittavaikutuksista.

4.7.6 Komitean asiantuntijat haittavaikutuksista: Komitean asiantuntijoina toimivat tohtori Patricia Clark ja tohtori María Dolores Ramirez. Haittavaikutusten arviointi suoritetaan National Institute of Public Healthissa Cuernavacassa, Morelosissa, Meksikossa.

4.7.7 Loppuarviointi Jokaisen äidin kanssa järjestetään tapaaminen jokaisessa päiväkodissa saadakseen tietoa lapsen ruokavaliosta. Äidille sovelletaan 24 tunnin palautusta ja Frequency Food Questionnaire -lomaketta. Viimeinen arviointi suoritetaan 16 viikon iässä. Antropometriset mittaukset otetaan: paino, pituus/pituus, pään ja olkavarren ympärysmitat.

Verinäytteet Kapillaariverinäytteet otetaan sormenpistolla ja mitataan Portable Photometer Hemocue -laitteella. Laskimoverinäytteet (5 ml) otetaan kyynärpäälaskimosta lähtötilanteessa 16 viikon kohdalla. Näytteet ottaa koulutettu lastenlääkäri, jolla on kokemusta lasten kanssa työskentelystä.

5. Eettiset näkökohdat: Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ja allekirjoitetaan molemmilta vanhemmilta. Tutkimusprotokolla on Kansanterveyslaitoksen eettisen, tutkimuksen ja bioturvallisuuskomitean hyväksymä.