生後 12 ～ 30 か月の子供におけるビタミン D3 補給の効果。

2. 目的。 400UI、800IU のビタミン D2 および 1000IU のビタミン D3-colecalciferol- over 25-Hidroxi ビタミン D (25-OH-D) 状態および 12 ～ 30 歳の子供の対照群としての 1 日あたりの複数のビタミン補給の効果を評価するモレロス州クエルナバカで生後 4 か月。

3. 仮説 1,000 IU/日のビタミン D3-コレカルシフェロールの補給は、ビタミン D2 の 1 日あたり 400 IU および 800 IU の用量と比較して、25-OH-D 濃度に大きな影響を与え、ビタミン D 欠乏症を軽減するのにより効果的です。 4. 方法。 4.1 研究デザイン。 400IU または 800 IU の D2 または 1,000 IU のビタミン D3 -colecalciferol- を含むサプリメントと、対照群として 1 日あたり複数のビタミン サプリメントを 4 か月間投与した、要因ランダム化二重盲検並行対照臨床試験。

参加者：生後12～30か月の男女合計220人の子供が研究されます（治療群あたり55人）。

介入期間: 4 か月 プロジェクト期間: 18 か月 場所: モレロス州クエルナバカのデイケアセンター (SEDESOL) 4.2. 治療: Moses Oakford 法を使用して治療を割り当てます。 サンプルをランダム化するスキームは、コンピューターによって生成された乱数のリスト (STATA13) を使用して層別化およびブロック化されます。 階層化は、12 ～ 18 か月、19 ～ 24 か月、および 25 ～ 30 か月の年齢グループによって行われます。 治療は、各サプリメントグループにランダムに割り当てられます。 1つのグループは400IUのビタミンD2を受け取り、2番目のグループは800IUのD2を受け取り、3番目のグループは1000IUのD3-コールカルシフェロールを受け取り、対照グループは鉄、ビタミンA、Cを含むマルチビタミンサプリメントを受け取ります. E 葉酸、ナイアシン、ビタミン B1、B2、B6、B12 介入期間は 16 週間です。

4.3. 対象母集団 - 働く母親と働く意思があり、健康にアクセスできない人々を支援することを主な目的とする国家政府のプログラムの一部であるデイケアセンターに通う生後 12 か月から 30 か月の男女の子供サービス。 このプログラムには、家族を担当するひとり親も含まれます。 サンプルはサンプル完成まで都合によるものとなります。 デイケアは都合により選択されます（研究プロジェクトへの参加に関心のある校長）。 SEDESOLの当局者とデイケアセンターの校長との再会が行われます。 調査の目的、方法論、プロジェクトの重要性について説明します。 打ち合わせ後、参加を希望する保育所のリストを作成します。 プロジェクトの目的、重要性、目的、および方法を説明するために、保護者とのミーティングが割り当てられます。

包含基準。 子供-生後12〜30か月の男女で、クエルナバカのSEDESOLデイケアセンターに通い、両親が参加に同意し、インフォームドコンセントに署名することに同意します。

除外基準。 慢性疾患、貧血（Hb<9.0）、 参加を希望せず、過去 6 か月間にビタミン D サプリメントまたはその他のサプリメントを摂取している。

4.4. サンプルサイズと統計的検出力。 現在のところ、未就学児におけるビタミン D 補給に関する有効性研究はほとんどありません。 3 つの研究が検討されました。これらの研究のサンプル サイズは、合計で約 100 ～ 150 人の子供です。

最初の研究では、未就学児に 400IU のビタミン D を 4 か月間補給したところ、23 nmol/L の 25-OH-D を補給したグループとプラセボ グループとの関係で正の差が見られました。 2番目の研究は乳児を対象に実施され、研究の目的は、ビタミンDのさまざまな国際単位の有効性と用量反応をテストすることでした：1日あたり400、800、1,200、および1,600で、12か月の追跡調査. 25-OH-D の血清レベルの増加は、それぞれ 18、42、74、120 nmol/L でした。 一方、別の研究では、生後 2 週間から 3 か月の子供に、1 日あたり 400、1,200 ～ 1,600 IU のさまざまな用量のビタミン D を毎日 3 か月間補給しました。 この研究で観察された 25-OH-D の血清レベルの増加は、それぞれ de 14、37.5、66.5 nmol/L でした。

これらの研究と、2012 年に同じ集団で我々の研究で観察された 25-OH-D の血清レベル (41-50 nmol/L) を考慮すると、400 IU を投与された子供では約 20 nmol/L の増加が観察されると予想されます。 VD の 1,000 IU/d を受け取っている子供の /d および de 40 nmol/L。

サンプルのサイズと検出力は、血清 25-OH-D の基礎レベルが 41 a 50 nmol/L であり、S.D が 20 a 40 nmol/L で 20-40 nmol/L の増加があることを考慮して計算されました。 その結果、1 グループあたり 100 人のサンプル サイズが得られました。 このサンプルでは、​​10 nmol/L の平均差が 80% α<0.05 - 2 テール - 4.5 の検出力で得られます。 変数。 結果変数。 測定は、ベースラインと16週間で行われます：血清25-OH-D、副甲状腺ホルモン（PTH）、およびヘモグロビン。

その他の変数。 人体測定: 体重、身長/長さ、頭囲、上腕中部などの人体測定が行われます。 測定は、プロトコルに従って標準的な技術を使用して、訓練を受け、標準化された担当者によって行われます。 測定は、ベースライン時と 16 週目に行います。 Anthro WHO プログラムを使用して、重量、高さ/長さ、円周を Z スコアに変換します。

食事: 食事に関する情報は、食物頻度アンケート (FFQ) と 24 時間のリコールによって取得されます。 両方の食事アンケートは、訓練を受けた担当者によって母親/介護者に投与されます。 この2つの流れでママたちとデートを組んで、食の情報を手に入れていきます。 食事情報は、ベースライン時と 16 週目に取得されます。

罹患率：罹患率データは、訓練を受けた担当者によって各デイケアセンターで毎日収集されます。 チェックリストは、下痢や急性呼吸器感染症の症状を記録するために使用されます。 母親または世話人は、症状を思い出すよう求められます。

社会人口学的特徴: 参加者の世帯の特徴、教育レベル、および両親の職業に関する情報は、母親へのインタビューによって得られます。 主成分分析により家計状況の指標を算出します。

幼児の発達:

リスクのある子供を評価して特定するために、スクリーニング検査が適用されます。 このテストは、スペイン語で「Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil」(EDI) と呼ばれます。

4.6 統計分析。 25-OH-D の最終血清濃度に対する介入の効果は、中央値差の t 検定によって評価されます。 変数が正規分布を持たない場合、変換されます。 治療グループ間の研究の開始時に重要な違いが見つかった場合は、交絡変数を制御するために多重線形回帰が行われます。

4.7. 研究段階とデータ収集。 4.7.1 募集 子供の募集とフォローアップは、モレロスのクエルナバカにあるデイケア センター (SEDESOL) で行われます。 母親に研究の目的と手順を説明するために、各デイケアセンターで日付が設定されます：人体測定、生化学、食事、社会経済的アンケート、無作為化および治療。 同意書は各保護者に読み上げられ、参加を受け入れる場合は署名されます。 疑問は保護者との面談で解消されます。

4.7.2 ベースラインの人体測定値が取得されます: 体重、長さ/高さ、頭と上腕の中央周囲。 最初の来院時に、毛細血管の血液サンプルをその場で採取し、分光光度計 Hemocue® でヘモグロビン濃度 (Hb) を測定します。 子供が 9.0g/dl 未満の場合、選択基準に従って、子供は最寄りの保健センターに紹介されます。 25-OH-D y PTHの血清濃度を決定するために、静脈血サンプル(5mL)を採取する。 サンプルは、経験のある小児科医の看護師によって取得されます。 世帯、教育、婚姻状況、収入に関する情報を得るために、社会人口学的アンケートが適用されます。 この最初の訪問では、子供たちは無作為に治療に割り当てられます。 すべてのインタビューと測定は、訓練を受け、標準化された担当者によって行われます。

4.7.3 介入: 治療は無作為化に従って投与されます: 400IU/日、800IU/日、1000 IU/日、およびマルチビタミン。 標準化され、訓練を受けた 2 人の担当者が、各デイケア センターに毎日出席します。 参加者の名前のリストが手元にあるので、各子供は割り当てられた治療を受けるために呼び出されます。 毎日午前7時 子供が治療を受けます。

4.7.4 副作用: 最大用量 -1,000 IU/日 - 医学研究所 (IOM) の推奨によると、生後 12 か月から 36 か月の子供に対する上限レベル UL を下回っています。 「上位レベル」の定義により、IOM 専門家コミュニティによる安全な摂取と見なされているため、1,000 IU7d に関連する悪影響は、この年齢層で長期間観察されることはありません。

4.7.5 毒性の監視: 毎日午前 7 時 30 分に、訓練を受けた栄養学の学生が罹患率の情報と悪影響を収集します。 ビタミン D の過剰摂取に伴う悪影響は、脱水、吐き気、嘔吐、意識の変化、およびカルシウム排泄量の増加です。 症状が現れた場合は、小児科医が子供を監視して追跡します。 高いカルシウム排泄は、ビタミン D による重度の中毒でのみ観察されます。

研究集団に悪影響が現れた場合、研究を担当する研究者は研究を中止し、悪影響を報告します。

4.7.6 有害作用に関する委員会の専門家: 委員会の専門家は、パトリシア・クラーク博士とマリア・ドロレス・ラミレス博士が担当します。 副作用の評価は、メキシコのモレロス州クエルナバカにある国立公衆衛生研究所で行われます。

4.7.7 最終評価 子供の食事に関する情報を得るために、各デイケアセンターで各母親とのミーティングが開催されます。 24 時間のリコールと頻度食品アンケートが母親に適用されます。 最後の評価は16週になります。 人体測定が行われます: 体重、長さ/高さ、頭と上腕の中央周囲。

血液サンプル 毛細血管の血液サンプルを指で刺して採取し、ポータブル光度計 Hemocue で測定します。 静脈血サンプル (5ml) は、16 週のベースラインで肘前静脈から採取されます。 サンプルは、子供と一緒に働いた経験のある訓練を受けた小児科医看護師によって取得されます。

5. 倫理的配慮: 書面によるインフォームド コンセントが取得され、両親によって署名されます。 研究プロトコルは、国立公衆衛生研究所の倫理、研究およびバイオセキュリティ委員会によって承認されています。