Effekt av vitamin D3-tillskott hos barn från 12 till 30 månaders ålder.

2. Målsättning. För att bedöma effekten av 400UI, 800IE av vitamin D2 och 1000IE av vitamin D3-kolekalciferol- över 25-Hidroxi Vitamin D (25-OH-D) status och ett multipelt vitamintillskott per dag som kontrollgrupp hos barn från 12-30 månaders ålder i Cuernavaca, Morelos under en 4-månadersperiod.

3. Hypotes Tillskott med 1 000 IE/d vitamin D3-kolekalciferol kommer att ha en större effekt på 25-OH-D-koncentrationerna jämfört med en dos på 400 IE och 800 IE per dag av vitamin D2 och kommer att vara mer effektivt för att minska D-vitaminbrist hos barn från 12-30 månaders ålder 4. Metoder. 4.1 Studiedesign. Faktoriell randomiserad dubbelblind, parallell, kontrollerad klinisk prövning med administrering av ett tillskott innehållande 400 IE eller 800 IE D2 eller 1 000 IE vitamin D3 -kolekalciferol- och ett multipelt vitamintillskott per dag som kontrollgrupp under en 4-månadersperiod.

Deltagare: Totalt 220 barn, båda könen, från 12-30 månaders ålder kommer att studeras (55 per behandlingsgrupp).

Interventionsperiod: 4 månader Projektets varaktighet: 18 månader Plats: Daghem (SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos 4.2. Behandling: Moses Oakford-metoden kommer att användas för att tilldela behandlingen. Schemat för att randomisera urvalet kommer att vara genom stratifiering och i block med hjälp av en lista med slumptal genererade av en dator (STATA13). Stratifiering kommer att ske efter åldersgrupper 12-18 månader, 19-24 månader och 25-30 månader. Behandlingen kommer att tilldelas slumpmässigt till varje tilläggsgrupp. En grupp kommer att få 400 IE vitamin D2, den andra gruppen kommer att få 800 IE D2, den tredje gruppen kommer att få 1000 IE D3-kolekalciferol- och kontrollgruppen kommer att få ett multivitamintillskott, som innehåller järn, vitamin A, C. E folsyra, niacin och vitaminerna B1, B2, B6 och B12 Interventionens varaktighet kommer att vara 16 veckor.

4.3. Studiebefolkning – Barn mellan 12 och 30 månader, båda könen, som går på daghem som ingår i ett nationellt statligt program vars huvudmål är att stödja arbetande mödrar och de som tänker arbeta och inte har tillgång till hälsovård. service. I programmet ingår även ensamstående föräldrar som ansvarar för sin familj. Prov kommer att vara av bekvämlighet tills provet är färdigt. Dagvård kommer att väljas av bekvämlighet, (Rektor intresserad av att delta i forskningsprojektet). En återträff kommer att göras med myndigheter från SEDESOL och med huvudmännen för daghemmen. Studiens mål, metodik och vikten av projektet kommer att förklaras. Efter mötet görs en lista över de daghem som önskar delta. Ett möte med föräldrarna kommer att tilldelas för att förklara projektets syfte, betydelse, mål och metoder.

Inklusionskriterier. Barn - från 12-30 månaders ålder, båda könen som går på SEDESOL-daghem i Cuernavaca, och vars föräldrar samtycker till att delta och underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier. Kronisk sjukdom, anemi (Hb<9,0), inte vill delta, fått D-vitamintillskott eller annat tillskott de senaste 6 månaderna.

4.4. Provstorlek och statistisk styrka. Aktuellt är effektstudier av D-vitamintillskott hos barn i förskoleåldern knappa. Tre studier övervägdes: Urvalsstorleken för dessa studier har varit cirka 100-150 barn totalt.

Den första studien kompletterade barn i förskoleåldern med 400 IE D-vitamin under 4 månader, efter att ha funnit en positiv skillnad på den kompletterade gruppen på 23 nmol/L 25-OH-D i förhållande till placebogruppen. Den andra studien genomfördes med spädbarn, syftet med studien var att testa effektiviteten, dosresponsen för olika internationella enheter av vitamin D: 400, 800, 1 200 och 1 600 per dag med en uppföljning på 12 månader. Ökningen i serumnivåer av 25-OH-D var: 18, 42, 74 respektive 120 nmol/L. Å andra sidan kompletterade andra studier barn mellan 2 veckor och 3 månader med olika doser av vitamin D dagligen i 3 månader: 400, 1 200 - 1 600 IE/d. De ökningar som observerades i serumnivåer av 25-OH-D i denna studie var: de 14, 37,5 respektive 66,5 nmol/L.

Med tanke på dessa studier och serumnivåerna av 25-OH-D som observerades i vår studie i samma population under 2012 (41-50 nmol/L), förväntas det observeras en ökning med cirka 20 nmol/L hos barn som får 400 IE /d och de 40 nmol/L hos barn som får 1 000 IE/d av VD.

Provets storlek och kraft beräknades med hänsyn till en basalnivå av serum 25-OH-D på 41 till 50 nmol/L med en ökning på 20-40 nmol/L med en S.D på 20 till 40 nmol/L. Som ett resultat erhölls en urvalsstorlek på 100 barn per grupp. Med detta prov kan en medelskillnad på 10 nmol/L erhållas med en effekt på 80 % α<0,05-två svansar- 4,5. Variabler. Utfallsvariabler. Mätningar kommer att göras vid baslinjen och vid 16 veckor: serum 25-OH-D, bisköldkörtelhormon (PTH) och hemoglobin.

Andra variabler. Antropometri: Antropometriska mått såsom: vikt, höjd/längd, huvudomkrets och mitten av överarmen kommer att tas. Mätningar kommer att göras av utbildad och standardiserad personal som använder standardteknik enligt protokoll. Mätningar kommer att göras vid baslinjen och vid 16 veckor. Vikt, höjd/längd och omkrets kommer att omvandlas till Z-poäng med hjälp av Anthro WHO-programmet.

Diet: Dietinformation kommer att erhållas genom ett frågeformulär för matfrekvens (FFQ) och ett 24-timmars återkallande. Båda kostenkäterna kommer att administreras av utbildad personal till mamman/vårdaren. Datum kommer att fastställas med mammor i dessa två momentum för att få kostinformation. Kostinformation kommer att tas vid baslinjen och vid 16 veckor.

Morbiditet: Sjuklighetsdata kommer att samlas in dagligen på varje daghem av utbildad personal. En checklista kommer att användas för att registrera symtom på diarré och akuta luftvägsinfektioner. Mödrar eller vårdare kommer att uppmanas att återkalla eventuella symtom.

Sociodemografiska egenskaper: Information om deltagarens hushålls egenskaper, utbildningsnivå och föräldrarnas yrke kommer att erhållas genom att intervjua modern. En indikator på hushållens förhållanden kommer att beräknas genom huvudkomponentanalys.

Spädbarns utveckling:

Ett screeningtest kommer att tillämpas för att bedöma och identifiera barn i riskzonen. Detta test kallas på spanska "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Statistisk analys. Effekten av interventionen över de slutliga serumkoncentrationerna av 25-OH-D kommer att utvärderas genom ett t-test för medianskillnader. Om variablerna inte har en normalfördelning, kommer att transformeras. Om viktiga skillnader hittas i början av studien mellan behandlingsgrupperna kommer en multipel linjär regression att göras för att kontrollera för störande variabler.

4.7. Studiestadier och datainsamling. 4.7.1 Rekrytering Rekrytering och uppföljning av barn kommer att göras på daghemmen (SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos. Ett datum kommer att fastställas vid varje daghem för att förklara för mammor studiens mål och procedurer: antropometrisk, biokemisk, diet, socioekonomisk frågeformulär, randomisering och behandling. Ett samtyckesformulär kommer att läsas upp för varje förälder och undertecknas om de accepterar att delta. Tveksamheter kommer att lösas vid mötet med föräldrarna.

4.7.2 Baslinje Antropometriska mätningar kommer att göras: Vikt, längd/höjd, huvud och mitt överarms omkrets. Under det första besöket kommer kapillärblodprover att tas in situ för att mäta hemoglobinkoncentrationer (Hb) med en spektrofotometer Hemocue®. Enligt urvalskriterier om ett barn har <9,0g/dl remitteras barnet till närmaste vårdcentral. Ett venblodprov (5mL) kommer att tas för att bestämma serumkoncentrationer av 25-OH-D y PTH. Provet kommer att erhållas av en barnläkare med erfarenhet. Ett sosciodemografiskt frågeformulär kommer att användas för att få information om hushåll, utbildning, civilstånd och inkomst. I detta första besök kommer barn att slumpmässigt tilldelas behandlingen. Alla intervjuer och mätningar kommer att göras av utbildad och standardiserad personal.

4.7.3 Intervention: Behandlingen kommer att ges enligt randomisering: 400 IE/d, 800 IE/d, 1 000 IE/d och ett multivitamin. Två standardiserad och utbildad personal kommer varje dag att finnas på varje daghem. Med en lista över deltagarnas namn i handen kommer varje barn att kallas för att få den tilldelade behandlingen. Varje dag klockan 7:00. barn kommer att få behandlingen.

4.7.4 Biverkningar: Den maximala dosen -1 000 IE/d- är under den övre nivån UL, enligt rekommendationerna från Institute of Medicine (IOM) för barn mellan 12 och 36 månader. Per definition anses den "övre nivån" vara ett säkert intag av IOMs expertkomité, därför kommer biverkningar associerade med 1 000 IU7d inte att observeras under långa perioder i denna åldersgrupp.

4.7.5 Toxicitetsövervakning: Varje dag klockan 7:30 kommer en utbildad koststudent att samla in information om sjuklighet och biverkningar. De negativa effekterna i samband med överdrivet intag av vitamin D är: uttorkning, illamående, kräkningar, medvetna förändringar och hög kalciumutsöndring. Om symtom skulle uppstå kommer en medicinsk barnläkare att övervaka och följa barnet. Hög kalciumutsöndring det observeras endast vid allvarlig förgiftning med D-vitamin.

Om biverkningar skulle uppstå i studiepopulationen kommer de forskare som ansvarar för studien att stoppa studien och rapportera negativa effekter.

4.7.6 Kommittéexperter om negativa effekter: Kommitténs experter kommer att innehas av Dr. Patricia Clark och Dr. María Dolores Ramirez. Bedömning av negativa effekter kommer att hållas på National Institute of Public Health i Cuernavaca, Morelos, Mexiko.

4.7.7 Slutbedömning Ett möte kommer att hållas med varje mamma på varje daghem för att få information om barnets kost. En 24-timmars återkallelse och ett frekvensmatenkät kommer att tillämpas på mamman. Sista bedömningen blir vid 16 veckor. Antropometriska mått kommer att göras: Vikt, längd/höjd, huvud och mitt överarms omkrets.

Blodprov Kapillärblodprov tas genom fingerstick och mäts i en bärbar fotometer hemokue. Venösa blodprover (5 ml) kommer att tas från antecubital ven vid baslinjen vid 16 veckor. Prover kommer att erhållas av en utbildad barnläkaresjuksköterska som har förhandserfarenhet av att arbeta med barn.

5. Etiska överväganden: Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas och undertecknas av båda föräldrarna. Studieprotokollet är godkänt av etik-, forsknings- och biosäkerhetskommittén vid Folkhälsoinstitutet.