Влияние добавок витамина D3 на детей в возрасте от 12 до 30 месяцев.

2. Цель. Оценить влияние 400 МЕ, 800 МЕ витамина D2 и 1000 МЕ витамина D3-колекальциферола на статус 25-гидроксивитамина D (25-OH-D) и прием нескольких витаминных добавок в день в качестве контрольной группы у детей в возрасте от 12 до 30 лет. месяцев в Куэрнаваке, Морелос, за 4 месяца.

3. Гипотеза. Прием 1000 МЕ/сут витамина D3-колекальциферола окажет большее влияние на концентрацию 25-OH-D по сравнению с дозой 400 МЕ и 800 МЕ витамина D2 в день и будет более эффективным для уменьшения дефицита витамина D. у детей 12-30 мес. 4. Методы. 4.1 Дизайн исследования. Факторное рандомизированное двойное слепое параллельное контролируемое клиническое исследование с введением добавки, содержащей 400 МЕ или 800 МЕ витамина D2 или 1000 МЕ витамина D3 - колекальциферола - и добавки с несколькими витаминами в день в качестве контрольной группы в течение 4-месячного периода.

Участники: Всего будет обследовано 220 детей обоего пола в возрасте от 12 до 30 месяцев (по 55 на группу лечения).

Период вмешательства: 4 месяца Продолжительность проекта: 18 месяцев Место: Детские сады (SEDESOL) в Куэрнаваке, Морелос 4.2. Лечение: Для назначения лечения будет использоваться метод Мозеса Окфорда. Схема рандомизации выборки будет состоять из стратификации и блоков с использованием списка случайных чисел, сгенерированного компьютером (STATA13). Стратификация будет проводиться по возрастным группам 12-18 месяцев, 19-24 месяца и 25-30 месяцев. Лечение будет назначено случайным образом каждой группе добавок. Одна группа получит 400 МЕ витамина D2, вторая группа получит 800 МЕ витамина D2, третья группа получит 1000 МЕ колекальциферола D3, а контрольная группа получит поливитаминную добавку, содержащую железо, витамин А, С. E фолиевая кислота, ниацин и витамины B1, B2, B6 и B12 Продолжительность вмешательства составит 16 недель.

4.3. Исследуемая группа — дети в возрасте от 12 до 30 месяцев обоего пола, которые посещают детские сады, являющиеся частью национальной государственной программы, основной целью которой является поддержка работающих матерей и тех, кто собирается работать и не имеет доступа к медицинскому обслуживанию. услуга. Программа также включает родителей-одиночек, отвечающих за свою семью. Образец будет удобным, пока образец не будет завершен. Детский сад будет выбран по удобству (директор заинтересован в участии в исследовательском проекте). Встреча состоится с руководством SEDESOL и руководителями детских садов. Будут объяснены цель исследования, методология и важность проекта. После собрания будет составлен список детских садов, желающих принять участие. Будет назначена встреча с родителями, чтобы объяснить цель, важность, задачи и методы проекта.

Критерии включения. Дети в возрасте от 12 до 30 месяцев, обоего пола, которые посещают детские сады SEDESOL в Куэрнаваке, и чьи родители соглашаются участвовать и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения. Хронические заболевания, анемия (Hb<9,0), не хочет участвовать, получая добавки с витамином D или другие добавки в течение последних 6 месяцев.

4.4. Размер выборки и статистическая мощность. На сегодняшний день исследований эффективности добавок витамина D у детей дошкольного возраста мало. Были рассмотрены три исследования: размер выборки этих исследований в общей сложности составлял около 100-150 детей.

В первом исследовании детям дошкольного возраста дополнительно вводили 400 МЕ витамина D в течение 4 месяцев, обнаружив положительную разницу в 23 нмоль/л 25-OH-D в группе, получавшей добавки, по сравнению с группой плацебо. Второе исследование было проведено с младенцами, целью исследования было проверить эффективность, реакцию на дозу различных международных единиц витамина D: 400, 800, 1200 и 1600 в день с последующим наблюдением в течение 12 месяцев. Повышение уровня 25-OH-D в сыворотке крови составило: 18, 42, 74 и 120 нмоль/л соответственно. С другой стороны, в другом исследовании дети в возрасте от 2 недель до 3 месяцев получали различные дозы витамина D ежедневно в течение 3 месяцев: 400, 1200 — 1600 МЕ/сут. Повышение уровня 25-OH-D в сыворотке крови в этом исследовании составило: de 14, 37,5 и 66,5 нмоль/л соответственно.

Принимая во внимание эти исследования и уровни 25-OH-D в сыворотке, наблюдаемые в нашем исследовании у той же популяции в 2012 г. (41–50 нмоль/л), ожидается увеличение примерно на 20 нмоль/л у детей, получающих 400 МЕ. /d и de 40 нмоль/л у детей, получающих 1000 МЕ/сут ВД.

Размер и мощность образца рассчитывали с учетом базового уровня 25-OH-D в сыворотке от 41 до 50 нмоль/л с повышением на 20-40 нмоль/л при стандартном отклонении от 20 до 40 нмоль/л. В результате была получена выборка по 100 детей в группе. С этим образцом может быть получена средняя разница в 10 нмоль/л при мощности 80% α<0,05-два хвоста-4,5. Переменные. Переменные результата. Измерения будут проводиться на исходном уровне и через 16 недель: сывороточный 25-OH-D, паратиреоидный гормон (ПТГ) и гемоглобин.

Другие переменные. Антропометрия: будут проведены антропометрические измерения, такие как: вес, рост/длина тела, окружность головы и середина плеча. Измерения будут проводиться обученным и стандартизированным персоналом с использованием стандартной техники в соответствии с протоколами. Измерения будут проводиться на исходном уровне и через 16 недель. Вес, рост/длина тела и окружность будут преобразованы в Z-показатели с помощью программы ВОЗ Anthro.

Диета: информация о диете будет получена с помощью вопросника частоты приема пищи (FFQ) и 24-часового отзыва. Оба вопросника по питанию будут проводиться обученным персоналом для матери/лица, осуществляющего уход. Даты будут установлены с матерями в этих двух импульсах для получения информации о диете. Информация о диете будет получена на исходном уровне и через 16 недель.

Заболеваемость: Данные о заболеваемости будут ежедневно собираться в каждом детском саду обученным персоналом. Контрольный список будет использоваться для записи симптомов диареи и острых респираторных инфекций. Матерей или лиц, осуществляющих уход, попросят вспомнить любые симптомы.

Социально-демографические характеристики: Информация о характеристиках домохозяйства участника, уровне образования и роде занятий родителей будет получена путем опроса матери. Показатель условий домохозяйства будет рассчитываться с помощью анализа основных компонентов.

Развитие младенцев:

Скрининг-тест будет применяться для оценки и выявления детей из группы риска. Этот тест по-испански называется «Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil» (EDI).

4.6 Статистический анализ. Влияние вмешательства на конечные концентрации 25-OH-D в сыворотке будет оцениваться с помощью t-критерия средних различий. Если переменные не имеют нормального распределения, будут преобразованы. Если в начале исследования между группами лечения будут обнаружены важные различия, будет проведена множественная линейная регрессия для контроля смешанных переменных.

4.7. Этапы исследования и сбор данных. 4.7.1 Набор Набор и последующее наблюдение за детьми будут осуществляться в детских садах (SEDESOL) в Куэрнаваке, Морелос. В каждом детском саду будет назначена дата, чтобы объяснить матерям цель исследования и процедуры: антропометрические, биохимические, диетические, социально-экономические анкеты, рандомизация и лечение. Форма согласия будет прочитана каждому родителю и подписана, если он согласен участвовать. Сомнения развеются на встрече с родителями.

4.7.2 Будут выполнены базовые антропометрические измерения: вес, длина тела/рост, окружность головы и середины плеча. Во время первого визита на месте будут взяты образцы капиллярной крови для измерения концентрации гемоглобина (Hb) с помощью спектрофотометра Hemocue®. В соответствии с критериями отбора, если у ребенка <9,0 г/дл, ребенка направят в ближайший медицинский центр. Образец крови из вены (5 мл) будет взят для определения концентрации 25-OH-D у ПТГ в сыворотке крови. Образец будет получен медсестрой-педиатром с опытом работы. Для получения информации о домохозяйстве, образовании, семейном положении и доходах будет применяться социально-демографическая анкета. Во время этого первого визита детям будет случайным образом назначено лечение. Все интервью и измерения будут проводиться обученным и стандартизированным персоналом.

4.7.3 Вмешательство: лечение будет проводиться в соответствии с рандомизацией: 400 МЕ/сут, 800 МЕ/сут, 1000 МЕ/сут и поливитамины. Два стандартизированных и обученных персонала будут присутствовать каждый день в каждом детском саду. Со списком имен участников на руках каждый ребенок будет вызван для получения назначенного лечения. Каждый день в 7:00 утра. дети получат лечение.

4.7.4 Побочные эффекты: Максимальная доза -1000 МЕ/сутки - это ниже верхнего уровня UL, в соответствии с рекомендациями Института медицины (IOM) для детей в возрасте от 12 до 36 месяцев. По определению «Верхний уровень» это считается безопасным потреблением экспертной комиссией МОМ, поэтому побочные эффекты, связанные с 1000 МЕ7д, не будут наблюдаться в течение длительного времени в этой возрастной группе.

4.7.5 Мониторинг токсичности: Каждый день в 7:30 обученный студент-диетолог будет собирать информацию о заболеваемости и побочных эффектах. Побочными эффектами, связанными с чрезмерным потреблением витамина D, являются: обезвоживание, тошнота, рвота, нарушения сознания и высокая экскреция кальция. Если симптомы должны были появиться, медицинский педиатр будет наблюдать и следить за ребенком. Высокая экскреция кальция наблюдается только при выраженной интоксикации витамином D.

Если побочные эффекты появятся у исследуемой популяции, исследователи, ответственные за исследование, прекратят исследование и сообщат о побочных эффектах.

4.7.6 Эксперты комитета по неблагоприятным последствиям: Экспертов комитета будут возглавлять д-р Патрисия Кларк и д-р Мария Долорес Рамирес. Оценка побочных эффектов будет проведена в Национальном институте общественного здравоохранения в Куэрнаваке, Морелос, Мексика.

4.7.7 Заключительная оценка В каждом детском саду будет проводиться встреча с каждой матерью для получения информации о диете ребенка. К матери будут применены 24-часовой отзыв и опросник по частоте питания. Последняя оценка будет в 16 недель. Будут проведены антропометрические измерения: вес, длина тела/рост, окружность головы и середины плеча.

Образцы крови Образцы капиллярной крови будут получены путем прокола пальца и измерены в портативном фотометре Hemocue. Образцы венозной крови (5 мл) будут взяты из локтевой вены на исходном уровне через 16 недель. Образцы будут получены обученной медсестрой-педиатром, имеющей предварительный опыт работы с детьми.

5. Этические соображения: Письменное информированное согласие будет получено и подписано обоими родителями. Протокол исследования одобрен Комитетом по этике, исследованиям и биобезопасности Национального института общественного здравоохранения.