Effekt av vitamin D3-tilskudd hos barn fra 12 til 30 måneder.

2. Målsetting. For å vurdere effekten av 400UI, 800IE av vitamin D2 og 1000IE av vitamin D3-kolekalsiferol- over 25-Hidroxi Vitamin D (25-OH-D) status og en multippel vitamintilskudd per dag som kontrollgruppe hos barn fra 12-30 måneders alder i Cuernavaca, Morelos i en 4 måneders periode.

3. Hypotese Tilskudd med 1000 IE/d vitamin D3-kolekalsiferol vil ha større effekt på 25-OH-D konsentrasjoner sammenlignet med en dose på 400 IE og 800 IE per dag av vitamin D2 og vil være mer effektivt for å redusere vitamin D-mangel hos barn fra 12-30 måneder 4. Metoder. 4.1 Studiedesign. Faktoriell randomisert dobbeltblind, parallell, kontrollert klinisk studie med administrering av et supplement som inneholder 400 IE eller 800 IE av D2 eller 1000 IE vitamin D3 -kolekalsiferol- og et multippelt vitamintilskudd per dag som kontrollgruppe i løpet av en 4 måneders periode.

Deltakere: Totalt 220 barn, begge kjønn, fra 12-30 måneders alder skal studeres (55 per behandlingsgruppe).

Intervensjonsperiode: 4 måneder Prosjektvarighet: 18 måneder Sted: Barnehager(SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos 4.2. Behandling: Moses Oakford-metoden vil bli brukt for å tildele behandlingen. Opplegget for å randomisere utvalget vil være ved stratifisering og i blokker ved å bruke en liste over tilfeldige tall generert av en datamaskin (STATA13). Stratifisering vil skje etter aldersgrupper 12-18 måneder, 19-24 måneder og 25-30 måneder. Behandlingen vil bli tildelt tilfeldig til hver tilskuddsgruppe. En gruppe vil motta 400 IE vitamin D2, den andre gruppen vil motta 800 IE D2, den tredje gruppen vil motta 1000 IE D3-kolekalsiferol - og kontrollgruppen vil motta et multivitamintilskudd som inneholder jern, vitamin A, C. E folsyre, niacin og vitamin B1, B2, B6 og B12 Varigheten av intervensjonen vil være 16 uker.

4.3. Studiebefolkning - Barn mellom 12 og 30 måneder, begge kjønn, som går i barnehager som er en del av et nasjonalt statlig program som har som hovedmål å støtte arbeidende mødre og de som har tenkt å jobbe og ikke har tilgang til helse. service. Programmet inkluderer også enslige foreldre som har ansvaret for familien deres. Prøve vil være av bekvemmelighet til prøven er fullført. Barnehage vil bli valgt av bekvemmelighet, (Rektor interessert i å delta i forskningsprosjektet). Det vil bli gjort et gjensyn med myndigheter fra SEDESOL og med rektorer i barnehagene. Studiemål, metodikk og viktigheten av prosjektet vil bli forklart. Etter møtet vil det bli laget en liste over de barnehagene som ønsker å delta. Det vil bli tildelt et møte med foreldrene for å forklare formål, viktighet, formål og metoder for prosjektet.

Inklusjonskriterier. Barn - fra 12-30 måneder, begge kjønn som går på SEDESOL barnehager i Cuernavaca, og hvis foreldre samtykker i å delta og signere det informerte samtykket.

Eksklusjonskriterier. Kronisk sykdom, anemi (Hb<9,0), ikke ønsker å delta, mottar D-vitamintilskudd eller annet tilskudd de siste 6 månedene.

4.4. Prøvestørrelse og statistisk kraft. Aktuelle effektstudier av vitamin D-tilskudd hos barn i førskolealder er knappe. Tre studier ble vurdert: Utvalgsstørrelsen på disse studiene har vært rundt 100-150 barn totalt.

Den første studien supplerte barn i førskolealder med 400 IE vitamin D i 4 måneder, etter å ha funnet en positiv forskjell på den supplerte gruppen på 23 nmol/L 25-OH-D i forhold til placebogruppen. Den andre studien ble utført med spedbarn, målet med studien var å teste effektiviteten, doseresponsen til ulike internasjonale enheter av vitamin D: 400, 800, 1200 og 1600 per dag med en oppfølging på 12 måneder. Økningen i serumnivåer av 25-OH-D var henholdsvis: 18, 42, 74 og 120 nmol/L. På den annen side supplerte andre studier barn mellom 2 uker og 3 måneder med ulike doser vitamin D daglig i 3 måneder: 400, 1200 - 1600 IE/d. Økningene observert i serumnivåer av 25-OH-D i denne studien var henholdsvis: de 14, 37,5 og 66,5 nmol/L.

Tatt i betraktning disse studiene, og serumnivåene av 25-OH-D observert i vår studie i samme populasjon i løpet av 2012 (41-50 nmol/L), forventes det å observere en økning på rundt 20 nmol/L hos barn som får 400 IE /d og de 40 nmol/L hos barn som får 1000 IE/d VD.

Størrelsen og kraften til prøven ble beregnet med tanke på et basalnivå av serum 25-OH-D på 41 til 50 nmol/L med en økning på 20-40 nmol/L med en S.D på 20 til 40 nmol/L. Som et resultat ble det oppnådd en prøvestørrelse på 100 barn per gruppe. Med denne prøven kan en gjennomsnittlig forskjell på 10 nmol/L oppnås med en kraft på 80 % α<0,05-to haler- 4,5. Variabler. Utfallsvariabler. Målinger vil bli tatt ved baseline og ved 16 uker: serum 25-OH-D, parathyroidhormon (PTH) og hemoglobin.

Andre variabler. Antropometri: Antropometriske mål som: vekt, høyde/lengde, hodeomkrets og midt på overarmen vil bli tatt. Målinger vil bli tatt av opplært og standardisert personell som bruker standardteknikk i henhold til protokoller. Målinger vil bli tatt ved baseline og ved 16wk. Vekt, høyde/lengde og omkrets vil bli transformert til Z-poeng ved bruk av Anthro WHO-programmet.

Kosthold: Kostholdsinformasjon vil bli innhentet ved hjelp av et spørreskjema for matfrekvens (FFQ) og en 24-timers tilbakekalling. Begge kostholdsspørreskjemaene vil bli administrert av opplært personell til mor/omsorgsperson. Datoer vil bli satt med mødre i disse to momentene for å få kostholdsinformasjon. Kostholdsinformasjon vil bli tatt ved baseline og ved 16 uker.

Sykelighet: Sykelighetsdata vil bli samlet inn daglig ved hver barnehage av opplært personell. En sjekkliste vil bli brukt for å registrere symptomer på diaré og akutte luftveisinfeksjoner. Mødre eller omsorgspersoner vil bli bedt om å huske eventuelle symptomer.

Sosiodemografiske kjennetegn: Informasjon om deltakerens husholdnings egenskaper, utdanningsnivå og foreldres yrke vil bli innhentet ved intervju av mor. En indikator for husholdningsforhold vil bli beregnet ved hovedkomponentanalyse.

Spedbarnsutvikling:

En screeningtest vil bli brukt for å vurdere og identifisere barn i risiko. Denne testen kalles på spansk "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Statistisk analyse. Effekten av intervensjonen over de endelige serumkonsentrasjonene av 25-OH-D vil bli evaluert gjennom en t-test for medianforskjeller. Hvis variablene ikke har en normalfordeling, vil bli transformert. Hvis det blir funnet viktige forskjeller i begynnelsen av studien mellom behandlingsgruppene, vil det bli gjort en multippel lineær regresjon for å kontrollere for konfunderende variabler.

4.7. Studiestadier og datainnsamling. 4.7.1 Rekruttering Rekruttering og oppfølging av barn vil skje ved barnehagene (SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos. Det vil bli etablert en dato ved hver barnehage for å forklare mødre studiens mål og prosedyrer: antropometrisk, biokjemisk, kosthold, sosioøkonomisk spørreskjema, randomisering og behandling. Et samtykkeskjema vil bli lest opp for hver forelder og signert dersom de godtar å delta. Tviler vil bli ryddet i møte med foreldre.

4.7.2 Baseline Antropometriske mål vil bli tatt: Vekt, lengde/høyde, hode og midt på overarmens omkrets. Under det første besøket vil det bli tatt kapillære blodprøver in situ for å måle hemoglobinkonsentrasjoner (Hb) med et spektrofotometer Hemocue®. Etter utvalgskriterier dersom et barn har <9,0g/dl, vil barnet bli henvist til nærmeste helsestasjon. En blodprøve fra en blodåre (5 ml) vil bli tatt for å bestemme serumkonsentrasjoner av 25-OH-D y PTH. Prøven vil bli innhentet av en barnelege sykepleier med erfaring. Et sosiodemografisk spørreskjema vil bli brukt for å få informasjon om husholdning, utdanning, sivilstand og inntekt. I dette første besøket vil barn bli tilfeldig tildelt behandlingen. Alle intervjuer og målinger vil bli tatt av opplært og standardisert personell.

4.7.3 Intervensjon: Behandlingen vil bli administrert i henhold til randomisering: 400 IE/d, 800 IE/d, 1000 IE/d og et multivitamin. To standardiserte og utdannede personell vil være til stede hver dag i hver barnehage. Med en liste over navnene på deltakerne i hånden vil hvert barn bli oppringt for å motta den tildelte behandlingen. Hver dag klokken 07.00. barn vil få behandlingen.

4.7.4 Bivirkninger: Maksimal dose -1000 IE/d- er under øvre nivå UL, i henhold til anbefalingene fra Institute of Medicine (IOM) for barn mellom 12 og 36 måneder. Per definisjon anses det som et trygt inntak av IOM-ekspertkomitéen, og derfor vil bivirkninger forbundet med 1000 IU7d ikke observeres i lengre perioder i denne aldersgruppen.

4.7.5 Toksisitetsovervåking: Hver dag kl. 07.30 vil en utdannet ernæringsstudent samle informasjon om sykelighet og bivirkninger. Bivirkningene forbundet med overdreven inntak av vitamin D er: dehydrering, kvalme, oppkast, bevisste endringer og høy kalsiumutskillelse. Hvis symptomer skulle vises, vil en medisinsk barnelege overvåke og følge barnet. Høy kalsiumutskillelse er kun observert ved alvorlig forgiftning med vitamin D.

Hvis uønskede effekter skulle vises i studiepopulasjonen, vil forskerne som er ansvarlige for studien stoppe studien og rapportere bivirkninger.

4.7.6 Komiteens eksperter på uønskede effekter: Komiteens eksperter vil bli holdt av Dr. Patricia Clark og Dr. María Dolores Ramirez. Vurdering av uønskede effekter vil bli holdt ved National Institute of Public Health i Cuernavaca, Morelos, Mexico.

4.7.7 Sluttvurdering Det vil bli avholdt et møte med hver mor i hver barnehage for å få informasjon om barnets kosthold. En 24-timers tilbakekalling og et frekvensmat spørreskjema vil bli brukt på moren. Siste vurdering vil være ved 16 uker. Antropometriske mål vil bli tatt: Vekt, lengde/høyde, hode og midt på overarmens omkrets.

Blodprøver Kapillærblodprøver vil bli tatt med fingerstikk og målt i et Portable Photometer Hemocue. Venøse blodprøver (5 ml) vil bli tatt fra antecubital vene ved baseline ved 16 uker. Prøver vil bli innhentet av en utdannet barnelege sykepleier som har forhåndsvisningserfaring med å jobbe med barn.

5. Etiske hensyn: Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet og signert av begge foreldrene. Studieprotokollen er godkjent av Etikk-, forsknings- og biosikkerhetsutvalget ved Folkehelseinstituttet.