Účinek suplementace vitaminu D3 u dětí od 12 do 30 měsíců věku.

2. Cíl. Posoudit účinek 400 UI, 800 IU vitaminu D2 a 1 000 IU vitaminu D3-cholekalciferol- oproti stavu 25-Hidroxi Vitamin D (25-OH-D) a vícenásobné vitaminové suplementaci denně jako kontrolní skupina u dětí ve věku 12-30 měsíců věku v Cuernavaca, Morelos v období 4 měsíců.

3. Hypotéza Suplementace 1 000 IU/d vitaminu D3-cholekalciferolu bude mít větší účinek na koncentrace 25-OH-D ve srovnání s dávkou 400 IU a 800 IU vitaminu D2 denně a bude účinnější pro snížení nedostatku vitaminu D u dětí od 12-30 měsíců 4. Metody. 4.1 Návrh studie. Faktorická randomizovaná dvojitě zaslepená, paralelní, kontrolovaná klinická studie s podáváním doplňku obsahujícího 400 IU nebo 800 IU D2 nebo 1 000 IU vitaminu D3 - cholekalciferolu - a vícenásobnou vitamínovou suplementací denně jako kontrolní skupina po dobu 4 měsíců.

Účastníci: Celkem bude studováno 220 dětí obou pohlaví ve věku 12-30 měsíců (55 na léčebnou skupinu).

Doba intervence: 4 měsíce Délka projektu: 18 měsíců Místo: Centra denní péče (SEDESOL) v Cuernavaca, Morelos 4.2. Léčba: K určení léčby bude použita metoda Moses Oakford. Schéma randomizace vzorku bude stratifikací a v blocích pomocí seznamu náhodných čísel generovaných počítačem (STATA13). Stratifikace bude podle věkových skupin 12-18 měsíců, 19-24 měsíců a 25-30 měsíců. Léčba bude přidělena náhodně každé skupině suplementů. Jedna skupina dostane 400 IU vitaminu D2, druhá skupina dostane 800 IU D2, třetí skupina dostane 1000 IU D3-cholekalciferolu- a kontrolní skupina dostane multivitamínovou suplementaci, která obsahuje železo, vitamin A, C. E kyselina listová, niacin a vitamíny B1, B2, B6 a B12 Délka intervence bude 16 týdnů.

4.3. Studijní populace – Děti ve věku 12 až 30 měsíců, obě pohlaví, které navštěvují centra denní péče, která jsou součástí národního vládního programu, jehož hlavním cílem je podpora pracujících matek a těch, které chtějí pracovat a nemají přístup ke zdraví. servis. Program zahrnuje také rodiče samoživitele, kteří se starají o svou rodinu. Vzorek bude podle potřeby, dokud nebude vzorek dokončen. Denní péče bude vybrána podle pohodlí (hlavní zájemce o účast ve výzkumném projektu). Uskuteční se setkání s úřady ze SEDESOL a s řediteli center denní péče. Bude vysvětlen cíl studie, metodologie a význam projektu. Po setkání bude vytvořen seznam center denní péče, která se chtějí zúčastnit. Bude stanovena schůzka s rodiči za účelem vysvětlení účelu, důležitosti, cíle a metod projektu.

Kritéria pro zařazení. Děti – od 12 do 30 měsíců, obě pohlaví, která navštěvují denní stacionáře SEDESOL v Cuernavaca a jejichž rodiče souhlasí s účastí a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení. Chronické onemocnění, anémie (Hb<9,0), se nechce zúčastnit a v posledních 6 měsících dostává suplementaci vitaminem D nebo jiný doplněk.

4.4. Velikost vzorku a statistická síla. Dosavadní studie účinnosti suplementace vitaminem D u dětí předškolního věku jsou vzácné. Byly zvažovány tři studie: Velikost vzorku těchto studií byla celkem asi 100–150 dětí.

První studie doplňovala dětem předškolního věku 400 IU vitaminu D po dobu 4 měsíců, přičemž nalezla pozitivní rozdíl u suplementované skupiny 23 nmol/l 25-OH-D ve srovnání se skupinou s placebem. Druhá studie byla provedena s kojenci, cílem studie bylo otestovat účinnost, dávkovou odezvu různých mezinárodních jednotek vitaminu D: 400, 800, 1 200 a 1 600 denně se sledováním 12 měsíců. Zvýšení sérových hladin 25-OH-D bylo: 18, 42, 74 a 120 nmol/l, v tomto pořadí. Na druhé straně jiná studie doplňovala dětem mezi 2 týdny a 3 měsíci věku různé dávky vitaminu D denně po dobu 3 měsíců: 400, 1 200 ó 1 600 IU/d. Zvýšení pozorovaná v sérových hladinách 25-OH-D v této studii byla: de 14, 37,5 x 66,5 nmol/l, v tomto pořadí.

Vzhledem k těmto studiím a sérovým hladinám 25-OH-D pozorovaným v naší studii u stejné populace během roku 2012 (41-50 nmol/l) se očekává, že bude pozorován nárůst kolem 20 nmol/l u dětí, které dostávaly 400 IU /da de 40 nmol/l u dětí dostávajících 1 000 IU/d VD.

Velikost a síla vzorku byly vypočteny s ohledem na bazální hladinu 25-OH-D v séru 41 a 50 nmol/l se zvýšením o 20-40 nmol/l se směrodatnou odchylkou 20 a 40 nmol/l. Výsledkem bylo získání vzorku o velikosti 100 dětí na skupinu. S tímto vzorkem lze získat střední rozdíl 10 nmol/l při síle 80 % α<0,05-dva konce- 4,5. Proměnné. Proměnné výsledku. Na začátku a po 16. týdnu se provedou měření: sérum 25-OH-D, parathormon (PTH) a hemoglobin.

Jiné proměnné. Antropometrie: Budou provedena antropometrická měření, jako jsou: hmotnost, výška/délka, obvod hlavy a střední část paže. Měření bude provádět vyškolený a standardizovaný personál za použití standardní techniky podle protokolů. Měření budou provedena na základní linii a po 16. týdnu. Hmotnost, výška/délka a obvody budou převedeny na skóre Z pomocí programu Anthro WHO.

Dieta: Informace o dietě budou získány pomocí dotazníku o frekvenci jídla (FFQ) a 24hodinového stažení. Oba dietní dotazníky budou matce/pečovatelce podávány vyškoleným personálem. Termíny budou stanoveny s matkami v těchto dvou momentech, aby bylo možné získat informace o stravě. Informace o stravě budou přijímány na začátku a po 16 týdnech.

Morbidita: Údaje o nemocnosti budou denně shromažďovány v každém centru denní péče vyškoleným personálem. Kontrolní seznam bude použit k zaznamenání příznaků průjmu a akutních respiračních infekcí. Matky nebo pečovatelé budou požádáni, aby si vzpomněli na jakékoli příznaky.

Sociodemografické charakteristiky: Informace o charakteristikách domácnosti účastníka, úrovni vzdělání a povolání rodičů budou získány rozhovorem s matkou. Ukazatel stavu domácnosti bude vypočítán analýzou hlavních složek.

Vývoj kojenců:

K posouzení a identifikaci ohrožených dětí bude použit screeningový test. Tento test se španělsky nazývá „Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil“ (EDI).

4.6 Statistická analýza. Účinek intervence na konečné koncentrace 25-OH-D v séru bude vyhodnocen pomocí t testu pro mediánové rozdíly. Pokud proměnné nemají normální rozdělení, budou transformovány. Pokud jsou na začátku studie mezi léčebnými skupinami nalezeny důležité rozdíly, provede se vícenásobná lineární regrese pro kontrolu matoucích proměnných.

4.7. Fáze studie a sběr dat. 4.7.1 Nábor Nábor a následná péče o děti bude probíhat v centrech denní péče (SEDESOL) v Cuernavaca, Morelos. V každém denním stacionáři bude stanoven termín, kdy se matkám vysvětlí cíl studie a postupy: antropometrické, biochemické, dietní, socioekonomický dotazník, randomizace a léčba. Formulář souhlasu bude přečten každému rodiči a podepsán, pokud souhlasí s účastí. Pochybnosti budou odstraněny na schůzce s rodiči.

4.7.2 Základní antropometrická měření budou provedena: Hmotnost, délka/výška, obvod hlavy a střední části paže. Během první návštěvy budou in situ odebrány vzorky kapilární krve pro měření koncentrací hemoglobinu (Hb) pomocí spektrofotometru Hemocue®. Podle kritérií výběru, pokud má dítě <9,0 g/dl, bude dítě odesláno do nejbližšího zdravotního střediska. Pro stanovení sérových koncentrací 25-OH-D y PTH bude odebrán vzorek žilní krve (5 ml). Vzorek získá dětská sestra se zkušenostmi. K získání informací o domácnosti, vzdělání, rodinném stavu a příjmu bude aplikován sociodemografický dotazník. Při této první návštěvě budou děti náhodně přiřazeny k léčbě. Všechny rozhovory a měření budou provádět vyškolení a standardizovaní pracovníci.

4.7.3 Intervence: Léčba bude podávána podle randomizace: 400 IU/d, 800 IU/d, 1000 IU/d a multivitamin. V každém centru denní péče budou každý den přítomni dva standardizovaní a vyškolení pracovníci. Se seznamem jmen účastníků v ruce bude každé dítě vyzváno k přidělené léčbě. Každý den v 7:00 hod. děti dostanou léčbu.

4.7.4 Nežádoucí účinky: Maximální dávka -1000 IU/d- je pod horní hranicí UL, dle doporučení Institute of Medicine (IOM) pro děti ve věku 12 až 36 měsíců. Podle definice je "vyšší úroveň" odbornou komisí IOM považována za bezpečný příjem, takže nežádoucí účinky spojené s 1 000 IU7d nebudou v této věkové skupině pozorovány po delší dobu.

4.7.5 Monitorování toxicity: Každý den v 7:30 bude školený student výživy shromažďovat informace o nemocnosti a nežádoucích účincích. Nežádoucí účinky spojené s nadměrným příjmem vitaminu D jsou: dehydratace, nevolnost, zvracení, vědomé změny a vysoké vylučování vápníku. Pokud by se objevily příznaky, dětský lékař bude dítě sledovat a sledovat. Vysoké vylučování vápníku je pozorováno pouze při těžké intoxikaci vitamínem D.

Pokud by se u sledované populace objevily nežádoucí účinky, vědci odpovědní za studii studii zastaví a nahlásí nežádoucí účinky.

4.7.6 Experti komise na nežádoucí účinky: Experty komise budou řídit Dr. Patricia Clark a Dr. María Dolores Ramirez. Posouzení nepříznivých účinků se bude konat v Národním institutu veřejného zdraví v Cuernavaca, Morelos, Mexiko.

4.7.7 Závěrečné zhodnocení V každém centru denní péče se s každou matkou uskuteční schůzka za účelem získání informací o stravování dítěte. Na matku bude aplikováno 24hodinové stažení a dotazník o frekvenci jídla. Poslední hodnocení bude v 16. týdnu. Budou provedena antropometrická měření: Hmotnost, délka/výška, obvod hlavy a střední části paže.

Vzorky krve Vzorky kapilární krve se získají píchnutím do prstu a změří se v přenosném fotometru Hemocue. Vzorky žilní krve (5 ml) budou odebrány z antekubitální žíly na začátku po 16 týdnech. Vzorky získá vyškolená dětská sestra, která má náhledové zkušenosti s prací s dětmi.

5. Etická hlediska: Písemný informovaný souhlas bude získán a podepsán oběma rodiči. Protokol studie je schválen Výborem pro etiku, výzkum a biologickou bezpečnost Státního zdravotního ústavu.