Effetto della supplementazione di vitamina D3 nei bambini dai 12 ai 30 mesi di età.

2. Obiettivo. Valutare l'effetto di 400 UI, 800 UI di vitamina D2 e ​​1000 UI di vitamina D3-colecalciferolo-over 25-Hidroxi Vitamina D (25-OH-D) e un'integrazione vitaminica multipla al giorno come gruppo di controllo nei bambini dai 12 ai 30 anni mesi di età a Cuernavaca, Morelos in un periodo di 4 mesi.

3. Ipotesi L'integrazione con 1.000 UI/die di vitamina D3-colecalciferolo avrà un effetto maggiore sulle concentrazioni di 25-OH-D rispetto a una dose di 400 UI e 800 UI al giorno di vitamina D2 e ​​sarà più efficace per ridurre la carenza di vitamina D nei bambini dai 12 ai 30 mesi di età 4. Metodi. 4.1 Disegno dello studio. Studio clinico randomizzato fattoriale in doppio cieco, parallelo, controllato con somministrazione di un integratore contenente 400 UI o 800 UI di D2 o 1.000 UI di vitamina D3 -colecalciferolo- e un'integrazione vitaminica multipla al giorno come gruppo di controllo durante un periodo di 4 mesi.

Partecipanti: Verranno studiati un totale di 220 bambini, di entrambi i sessi, dai 12 ai 30 mesi di età (55 per gruppo di trattamento).

Periodo di intervento: 4 mesi Durata del progetto: 18 mesi Luogo: Centri diurni (SEDESOL) a Cuernavaca, Morelos 4.2. Trattamento: il metodo Moses Oakford verrà utilizzato per assegnare il trattamento. Lo schema per randomizzare il campione sarà per stratificazione ea blocchi utilizzando una lista di numeri casuali generati da un computer (STATA13). La stratificazione avverrà per fasce di età 12-18 mesi, 19-24 mesi e 25-30 mesi. Il trattamento verrà assegnato in modo casuale a ciascun gruppo di supplementi. Un gruppo riceverà 400 UI di vitamina D2, il secondo gruppo riceverà 800 UI di D2, il terzo gruppo riceverà 1000 UI di D3-colecalciferolo e il gruppo di controllo riceverà un'integrazione multi vitaminica, che contiene ferro, vitamina A, C. E acido folico, niacina e vitamine B1, B2, B6 e B12 La durata dell'intervento sarà di 16 settimane.

4.3. Popolazione studiata - Bambini di età compresa tra i 12 e i 30 mesi, di entrambi i sessi, che frequentano centri diurni facenti parte di un programma del governo nazionale il cui obiettivo principale è quello di sostenere le madri lavoratrici e coloro che intendono lavorare e non hanno accesso a un'assistenza sanitaria servizio. Il programma include anche genitori single che si occupano della loro famiglia. Il campione sarà per comodità fino al completamento del campione. L'asilo nido sarà selezionato per convenienza, (Responsabile interessato a partecipare al progetto di ricerca). Verrà effettuata una riunione con le autorità di SEDESOL e con i presidi dei centri diurni. Verranno spiegati l'obiettivo dello studio, la metodologia e l'importanza del progetto. Al termine dell'incontro verrà stilato l'elenco dei centri diurni che desiderano partecipare. Sarà previsto un incontro con i genitori per illustrare lo scopo, l'importanza, l'obiettivo e le modalità del progetto.

Criterio di inclusione. Bambini- dai 12 ai 30 mesi di età, entrambi i sessi che frequentano i centri diurni SEDESOL a Cuernavaca, i cui genitori accettano di partecipare e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione. Malattia cronica, anemia (Hb<9.0), non vuole partecipare, riceve supplementi di vitamina D o altri integratori negli ultimi 6 mesi.

4.4. Dimensione del campione e potenza statistica. Ad oggi, gli studi di efficacia sulla supplementazione di vitamina D nei bambini in età prescolare sono scarsi. Sono stati presi in considerazione tre studi: la dimensione del campione di questi studi è stata di circa 100-150 bambini in totale.

Il primo studio ha integrato bambini in età prescolare con 400 UI di vitamina D per 4 mesi, avendo riscontrato una differenza positiva sul gruppo integrato di 23 nmol/L di 25-OH-D rispetto al gruppo placebo. Il secondo studio è stato condotto su neonati, lo scopo dello studio era testare l'efficacia, la risposta alla dose di varie unità internazionali di vitamina D: 400, 800, 1.200 e 1.600 al giorno con un follow-up di 12 mesi. L'aumento dei livelli sierici di 25-OH-D era: 18, 42, 74 e 120 nmol/L, rispettivamente. D'altra parte, un altro studio ha integrato i bambini tra 2 settimane e 3 mesi di età con varie dosi di vitamina D al giorno per 3 mesi: 400, 1.200 ó 1.600 UI/die. Gli aumenti osservati nei livelli sierici di 25-OH-D in questo studio sono stati: de 14, 37,5 e 66,5 nmol/L, rispettivamente.

Considerando questi studi e i livelli sierici di 25-OH-D osservati nel nostro studio nella stessa popolazione durante il 2012 (41-50 nmol/L), si prevede di osservare un aumento di circa 20 nmol/L nei bambini che ricevono 400 UI /d e de 40 nmol/L nei bambini che ricevono 1.000 UI/d di VD.

La dimensione e la potenza del campione sono state calcolate considerando un livello basale di 25-OH-D nel siero di 41 a 50 nmol/L con un incremento di 20-40 nmol/L con una S.D di 20 a 40 nmol/L. Di conseguenza, è stato ottenuto un campione di 100 bambini per gruppo. Con questo campione si può ottenere una differenza media di 10 nmol/L con una potenza dell'80% α<0.05-due code- 4.5. Variabili. Variabili di risultato. Le misurazioni saranno effettuate al basale ea 16 settimane: 25-OH-D sierico, ormone paratiroideo (PTH) ed emoglobina.

Altre variabili. Antropometria: Verranno prese misurazioni antropometriche come: peso, altezza/lunghezza, circonferenza della testa e parte superiore del braccio. Le misurazioni saranno effettuate da personale addestrato e standardizzato utilizzando tecniche standard secondo i protocolli. Le misurazioni saranno effettuate al basale e a 16 settimane. Peso, altezza/lunghezza e circonferenze saranno trasformati in punteggi Z utilizzando il programma Anthro WHO.

Dieta: le informazioni dietetiche saranno ottenute da un questionario sulla frequenza alimentare (FFQ) e un richiamo di 24 ore. Entrambi i questionari dietetici saranno somministrati da personale addestrato alla madre/assistito. Le date saranno fissate con le madri in questi due slanci per ottenere informazioni dietetiche. Le informazioni dietetiche saranno prese al basale ea 16 settimane.

Morbilità: i dati sulla morbilità saranno raccolti giornalmente in ogni centro diurno da personale addestrato. Verrà utilizzata una lista di controllo per registrare i sintomi di diarrea e infezioni respiratorie acute. Alle madri o ai custodi verrà chiesto di ricordare eventuali sintomi.

Caratteristiche sociodemografiche: le informazioni sulle caratteristiche della famiglia del partecipante, il livello di istruzione e l'occupazione dei genitori saranno ottenute mediante interviste alla madre. Un indicatore delle condizioni familiari sarà calcolato mediante l'analisi delle componenti principali.

Sviluppo infantile:

Verrà applicato un test di screening per valutare e identificare i bambini a rischio. Questo test si chiama in spagnolo "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Analisi statistica. L'effetto dell'intervento sulle concentrazioni sieriche finali di 25-OH-D sarà valutato attraverso un test t per le differenze mediane. Se le variabili non hanno una distribuzione normale, saranno trasformate. Se all'inizio dello studio si riscontrano differenze importanti tra i gruppi di trattamento, verrà effettuata una regressione lineare multipla per controllare le variabili confondenti.

4.7. Fasi di studio e raccolta dati. 4.7.1 Reclutamento Il reclutamento e il follow-up dei bambini saranno effettuati presso i centri diurni (SEDESOL) a Cuernavaca, Morelos. In ogni centro diurno sarà stabilita una data per spiegare alle madri l'obiettivo e le procedure dello studio: questionario antropometrico, biochimico, dietetico, socioeconomico, randomizzazione e trattamento. Un modulo di consenso sarà letto da ogni genitore e firmato se accetta di partecipare. I dubbi verranno chiariti durante l'incontro con i genitori.

4.7.2 Verranno prese le misurazioni antropometriche di base: peso, lunghezza/altezza, circonferenze della testa e della parte superiore del braccio. Durante la prima visita verranno prelevati campioni di sangue capillare in situ per misurare le concentrazioni di emoglobina (Hb) mediante uno spettrofotometro Hemocue®. In base ai criteri di selezione, se un bambino ha <9,0 g/dl, verrà indirizzato al centro sanitario più vicino. Verrà prelevato un campione di sangue venoso (5 ml) per determinare le concentrazioni sieriche di 25-OH-D e PTH. Il campione sarà ottenuto da un'infermiera pediatra con esperienza. Verrà applicato un questionario sociodemografico per ottenere informazioni su nucleo familiare, istruzione, stato civile e reddito. In questa prima visita, i bambini verranno assegnati in modo casuale al trattamento. Tutte le interviste e le misurazioni saranno prese da personale addestrato e standardizzato.

4.7.3 Intervento: il trattamento verrà somministrato secondo la randomizzazione: 400 UI/die, 800 UI/die, 1000 UI/die e un multivitaminico. Ogni giorno in ogni centro diurno saranno presenti due persone standardizzate e formate. Con in mano un elenco nominativo dei partecipanti ogni bambino sarà chiamato a ricevere il trattamento assegnato. Tutti i giorni alle 7:00 i bambini riceveranno il trattamento.

4.7.4 Effetti avversi: La dose massima -1.000 UI/d- è al di sotto del livello superiore UL, secondo le raccomandazioni dell'Istituto di Medicina (IOM) per i bambini di età compresa tra 12 e 36 mesi. Per definizione il "Livello superiore" è considerato un'assunzione sicura dal comitato di esperti dell'IOM, pertanto, gli effetti avversi associati a 1.000 UI7d non saranno osservati per periodi prolungati in questa fascia di età.

4.7.5 Monitoraggio della tossicità: ogni giorno alle 7:30 uno studente nutrizionista addestrato raccoglierà informazioni sulla morbilità e sugli effetti avversi. Gli effetti avversi associati all'assunzione eccessiva di vitamina D sono: disidratazione, nausea, vomito, alterazioni coscienti ed elevata escrezione di calcio. Se dovessero comparire sintomi, un medico pediatra monitorerà e seguirà il bambino. Elevata escrezione di calcio si osserva solo in caso di grave intossicazione da vitamina D.

Se gli effetti avversi dovessero comparire nella popolazione dello studio, i ricercatori responsabili dello studio interromperanno lo studio e segnaleranno gli effetti avversi.

4.7.6 Comitato di esperti sugli effetti avversi: il comitato di esperti sarà tenuto dalla dott.ssa Patricia Clark e dalla dott.ssa María Dolores Ramirez. La valutazione degli effetti avversi si terrà presso l'Istituto Nazionale di Sanità Pubblica a Cuernavaca, Morelos, Messico.

4.7.7 Valutazione finale Si terrà un incontro con ogni madre in ogni centro diurno per ottenere informazioni sulla dieta del bambino. Alla madre verrà applicato un richiamo di 24 ore e un questionario alimentare sulla frequenza. L'ultima valutazione sarà a 16 settimane. Verranno effettuate misurazioni antropometriche: peso, lunghezza/altezza, circonferenza della testa e della parte superiore del braccio.

Campioni di sangue I campioni di sangue capillare saranno prelevati mediante puntura del dito e misurati in un fotometro portatile Hemocue. I campioni di sangue venoso (5 ml) verranno prelevati dalla vena antecubitale al basale a 16 settimane. I campioni saranno ottenuti da un'infermiera pediatra qualificata che ha esperienza di lavoro con i bambini.

5. Considerazioni etiche: il consenso informato scritto sarà ottenuto e firmato da entrambi i genitori. Il protocollo di studio è approvato dal Comitato Etico, Ricerca e Biosicurezza dell'Istituto Nazionale di Sanità Pubblica.