Wirkung einer Vitamin-D3-Supplementierung bei Kindern im Alter von 12 bis 30 Monaten.

2. Ziel. Bewertung der Wirkung von 400 IE, 800 IE Vitamin D2 und 1000 IE Vitamin D3-Colecalciferol- über den 25-Hidroxi-Vitamin-D (25-OH-D)-Status und eine mehrfache Vitaminergänzung pro Tag als Kontrollgruppe bei Kindern von 12 bis 30 Jahren Monate alt in Cuernavaca, Morelos in einem Zeitraum von 4 Monaten.

3. Hypothese Die Supplementierung mit 1.000 IE/Tag Vitamin D3-Colecalciferol hat eine größere Wirkung auf die 25-OH-D-Konzentration im Vergleich zu einer Dosis von 400 IE und 800 IE Vitamin D2 pro Tag und ist wirksamer bei der Verringerung des Vitamin-D-Mangels bei Kindern im Alter von 12 bis 30 Monaten 4. Methoden. 4.1 Studiendesign. Faktoriell randomisierte, doppelblinde, parallele, kontrollierte klinische Studie mit Verabreichung eines Nahrungsergänzungsmittels mit 400 IE oder 800 IE D2 oder 1.000 IE Vitamin D3 -Colecalciferol- und einer mehrfachen Vitaminergänzung pro Tag als Kontrollgruppe über einen Zeitraum von 4 Monaten.

Teilnehmer: Insgesamt werden 220 Kinder beiderlei Geschlechts im Alter von 12 bis 30 Monaten untersucht (55 pro Behandlungsgruppe).

Interventionszeitraum: 4 Monate Projektdauer: 18 Monate Ort: Tagesstätten (SEDESOL) in Cuernavaca, Morelos 4.2. Behandlung: Zur Zuordnung der Behandlung wird die Moses-Oakford-Methode verwendet. Das Schema zur Randomisierung der Stichprobe erfolgt durch Schichtung und in Blöcken unter Verwendung einer Liste von Zufallszahlen, die von einem Computer (STATA13) generiert werden. Die Schichtung erfolgt nach den Altersgruppen 12-18 Monate, 19-24 Monate und 25-30 Monate. Die Behandlung wird jeder Ergänzungsgruppe nach dem Zufallsprinzip zugewiesen. Eine Gruppe erhält 400 IE Vitamin D2, die zweite Gruppe erhält 800 IE D2, die dritte Gruppe erhält 1000 IE D3-Colecalciferol und die Kontrollgruppe erhält ein Multivitaminpräparat, das Eisen, Vitamin A, C enthält. E Folsäure, Niacin und die Vitamine B1, B2, B6 und B12 Die Dauer des Eingriffs beträgt 16 Wochen.

4.3. Studienpopulation – Kinder zwischen 12 und 30 Monaten, beiderlei Geschlechts, die Kindertagesstätten besuchen, die Teil eines nationalen Regierungsprogramms sind, dessen Hauptziel es ist, berufstätige Mütter und diejenigen zu unterstützen, die arbeiten wollen und keinen Zugang zu einer Gesundheitsversorgung haben Service. Das Programm umfasst auch Alleinerziehende, die für ihre Familie verantwortlich sind. Die Probe wird nach Belieben durchgeführt, bis die Probe abgeschlossen ist. Die Tagesbetreuung wird nach Belieben ausgewählt (Prinzipal interessiert an der Teilnahme am Forschungsprojekt). Es findet ein Wiedersehen mit den Behörden von SEDESOL und mit den Leitern der Kindertagesstätten statt. Das Studienziel, die Methodik und die Bedeutung des Projekts werden erläutert. Nach der Sitzung wird eine Liste der teilnehmenden Kitas erstellt. Es wird ein Gespräch mit den Eltern vereinbart, um den Zweck, die Bedeutung, das Ziel und die Methoden des Projekts zu erläutern.

Einschlusskriterien. Kinder im Alter von 12 bis 30 Monaten beiderlei Geschlechts, die SEDESOL-Kindertagesstätten in Cuernavaca besuchen und deren Eltern der Teilnahme zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien. Chronische Erkrankungen, Anämie (Hb<9,0), nicht teilnehmen möchte und in den letzten 6 Monaten eine Vitamin-D-Ergänzung oder eine andere Ergänzung erhalten hat.

4.4. Stichprobenumfang und statistische Aussagekraft. Wirksamkeitsstudien zur Vitamin-D-Supplementierung bei Kindern im Vorschulalter sind bisher rar. Drei Studien wurden berücksichtigt: Die Stichprobengröße dieser Studien betrug insgesamt etwa 100-150 Kinder.

Die erste Studie ergänzte Kinder im Vorschulalter 4 Monate lang mit 400 IE Vitamin D, wobei ein positiver Unterschied in der ergänzten Gruppe von 23 nmol/l 25-OH-D im Vergleich zur Placebogruppe festgestellt wurde. Die zweite Studie wurde mit Säuglingen durchgeführt. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Dosiswirkung verschiedener internationaler Einheiten von Vitamin D zu testen: 400, 800, 1.200 und 1.600 pro Tag mit einer Nachbeobachtung von 12 Monaten. Der Anstieg der Serumspiegel von 25-OH-D betrug: 18, 42, 74 bzw. 120 nmol/l. Andererseits wurden in einer anderen Studie Kinder im Alter zwischen 2 Wochen und 3 Monaten mit verschiedenen Vitamin-D-Dosen täglich für 3 Monate ergänzt: 400, 1.200 – 1.600 IE/Tag. Die in dieser Studie beobachteten Erhöhungen der Serumspiegel von 25-OH-D waren: de 14, 37,5 bzw. 66,5 nmol/L.

In Anbetracht dieser Studien und der 25-OH-D-Serumspiegel, die in unserer Studie in der gleichen Population im Jahr 2012 beobachtet wurden (41-50 nmol/L), wird erwartet, dass bei Kindern, die 400 IE erhalten, ein Anstieg um etwa 20 nmol/L beobachtet wird /d und de 40 nmol/l bei Kindern, die 1.000 IE/d VD erhalten.

Die Größe und Aussagekraft der Probe wurde unter Berücksichtigung eines Grundspiegels von 25-OH-D im Serum von 41 bis 50 nmol/l mit einem Anstieg von 20 bis 40 nmol/l mit einer Standardabweichung von 20 bis 40 nmol/l berechnet. Als Ergebnis wurde eine Stichprobengröße von 100 Kindern pro Gruppe erhalten. Mit dieser Probe kann eine mittlere Differenz von 10 nmol/l mit einer Trennschärfe von 80 % α < 0,05 – zwei Schwänze – 4,5 erhalten werden. Variablen. Ergebnisvariablen. Messungen werden zu Studienbeginn und nach 16 Wochen durchgeführt: Serum 25-OH-D, Parathormon (PTH) und Hämoglobin.

Andere Variablen. Anthropometrie: Anthropometrische Messungen wie: Gewicht, Größe/Länge, Kopfumfang und Oberarmmitte werden durchgeführt. Die Messungen werden von geschultem und standardisiertem Personal unter Verwendung von Standardtechniken gemäß Protokollen durchgeführt. Die Messungen werden zu Studienbeginn und nach 16 Wochen durchgeführt. Gewicht, Größe/Länge und Umfang werden mithilfe des Anthro WHO-Programms in Z-Scores umgewandelt.

Ernährung: Ernährungsinformationen werden durch einen Food Frequency Questionnaire (FFQ) und einen 24-Stunden-Recall erhoben. Beide Ernährungsfragebögen werden der Mutter/Betreuerin von geschultem Personal verabreicht. Termine werden mit Müttern in diesen beiden Momenten festgelegt, um Ernährungsinformationen zu erhalten. Ernährungsinformationen werden zu Studienbeginn und nach 16 Wochen erhoben.

Morbidität: Morbiditätsdaten werden täglich in jeder Kindertagesstätte von geschultem Personal erhoben. Anhand einer Checkliste werden Symptome von Durchfällen und akuten Atemwegsinfekten erfasst. Mütter oder Betreuer werden gebeten, sich an alle Symptome zu erinnern.

Soziodemografische Merkmale: Informationen über die Haushaltsmerkmale der Teilnehmer, das Bildungsniveau und den Beruf der Eltern werden durch Befragung der Mutter erhoben. Mittels Hauptkomponentenanalyse wird ein Indikator für die Haushaltsbedingungen berechnet.

Säuglingsentwicklung:

Ein Screening-Test wird angewendet, um gefährdete Kinder zu beurteilen und zu identifizieren. Dieser Test heißt auf spanisch „Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil“ (EDI).

4.6 Statistische Analyse. Die Wirkung der Intervention auf die endgültigen Serumkonzentrationen von 25-OH-D wird durch einen t-Test auf Medianunterschiede bewertet. Wenn die Variablen keine Normalverteilung haben, wird transformiert. Wenn zu Beginn der Studie zwischen den Behandlungsgruppen wichtige Unterschiede festgestellt werden, wird eine multiple lineare Regression durchgeführt, um Störvariablen zu kontrollieren.

4.7. Studienphasen und Datenerhebung. 4.7.1 Rekrutierung Die Rekrutierung und Betreuung der Kinder erfolgt in den Kindertagesstätten (SEDESOL) in Cuernavaca, Morelos. In jeder Kindertagesstätte wird ein Termin festgelegt, um den Müttern das Studienziel und die Verfahren zu erklären: Anthropometrie, Biochemie, Ernährung, sozioökonomischer Fragebogen, Randomisierung und Behandlung. Jedem Elternteil wird eine Einverständniserklärung vorgelesen und bei Annahme der Teilnahme unterschrieben. Zweifel werden beim Elterngespräch ausgeräumt.

4.7.2 Anthropometrische Grundmessungen werden durchgeführt: Gewicht, Länge/Höhe, Kopfumfang und mittlerer Oberarmumfang. Während des ersten Besuchs werden Kapillarblutproben vor Ort entnommen, um die Hämoglobinkonzentrationen (Hb) mit einem Spektrophotometer Hemocue® zu messen. Wenn ein Kind < 9,0 g/dl hat, wird das Kind gemäß den Auswahlkriterien an das nächstgelegene Gesundheitszentrum überwiesen. Eine venöse Blutprobe (5 ml) wird entnommen, um die Serumkonzentrationen von 25-OH-D y PTH zu bestimmen. Die Probe wird von einer erfahrenen Kinderkrankenschwester entnommen. Mittels eines soziodemografischen Fragebogens werden Angaben zu Haushalt, Bildung, Familienstand und Einkommen erhoben. Bei diesem ersten Besuch werden die Kinder nach dem Zufallsprinzip der Behandlung zugeteilt. Alle Interviews und Messungen werden von geschultem und standardisiertem Personal durchgeführt.

4.7.3 Intervention: Die Behandlung wird gemäß Randomisierung verabreicht: 400 IE/Tag, 800 IE/Tag, 1000 IE/Tag und ein Multivitamin. In jeder Kita sind täglich zwei standardisierte und geschulte Fachkräfte anwesend. Mit einer Liste mit den Namen der Teilnehmer in der Hand wird jedes Kind aufgerufen, um die zugewiesene Behandlung zu erhalten. Jeden Tag um 7:00 Uhr Kinder werden behandelt.

4.7.4 Nebenwirkungen: Die Höchstdosis -1.000 IE/Tag - liegt unter dem oberen Grenzwert UL, gemäß den Empfehlungen des Institute of Medicine (IOM) für Kinder zwischen 12 und 36 Monaten. Per Definition wird die "obere Stufe" von der IOM-Expertenkommission als sichere Einnahme angesehen, daher werden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit 1.000 IU7d in dieser Altersgruppe nicht über längere Zeiträume beobachtet.

4.7.5 Toxizitätsüberwachung: Jeden Tag um 7:30 Uhr sammelt ein ausgebildeter Ernährungsstudent Morbiditätsinformationen und Nebenwirkungen. Die mit einer übermäßigen Aufnahme von Vitamin D verbundenen Nebenwirkungen sind: Dehydration, Übelkeit, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und hohe Calciumausscheidung. Sollten Symptome auftreten, wird ein Kinderarzt das Kind überwachen und begleiten. Eine hohe Calciumausscheidung wird nur bei schwerer Intoxikation mit Vitamin D beobachtet.

Sollten unerwünschte Wirkungen in der Studienpopulation auftreten, werden die für die Studie verantwortlichen Forscher die Studie beenden und unerwünschte Wirkungen melden.

4.7.6 Sachverständige des Ausschusses für Nebenwirkungen: Die Sachverständigen des Ausschusses werden von Dr. Patricia Clark und Dr. María Dolores Ramirez vertreten. Die Bewertung der Nebenwirkungen erfolgt am National Institute of Public Health in Cuernavaca, Morelos, Mexiko.

4.7.7 Abschlussbeurteilung Mit jeder Mutter findet in jeder Kindertagesstätte ein Treffen statt, um Informationen über die Ernährung des Kindes zu erhalten. Bei der Mutter werden ein 24-Stunden-Recall und ein Frequency Food Questionnaire durchgeführt. Die letzte Beurteilung erfolgt mit 16 Wochen. Anthropometrische Messungen werden durchgeführt: Gewicht, Länge/Höhe, Kopfumfang und mittlerer Oberarmumfang.

Blutproben Kapillarblutproben werden durch Fingerstich entnommen und in einem tragbaren Photometer Hemocue gemessen. Venöse Blutproben (5 ml) werden zu Studienbeginn nach 16 Wochen aus der antekubitalen Vene entnommen. Proben werden von einer ausgebildeten Kinderkrankenschwester entnommen, die Erfahrung in der Arbeit mit Kindern hat.

5. Ethische Erwägungen: Schriftliche Einverständniserklärung wird eingeholt und von beiden Elternteilen unterzeichnet. Das Studienprotokoll wurde von der Ethik-, Forschungs- und Biosicherheitskommission des National Institute of Public Health genehmigt.