Effekt af vitamin D3-tilskud hos børn fra 12 til 30 måneders alderen.

2. Målsætning. At vurdere effekten af ​​400UI, 800IU vitamin D2 og 1000IE vitamin D3-colecalciferol- over 25-Hidroxi Vitamin D (25-OH-D) status og en multipel vitamintilskud pr. dag som kontrolgruppe hos børn fra 12-30 måneders alder i Cuernavaca, Morelos i en 4 måneders periode.

3. Hypotese Supplering med 1.000 IE/d vitamin D3-colecalciferol vil have en større effekt på 25-OH-D koncentrationer sammenlignet med en dosis på 400 IE og 800 IE pr. dag af vitamin D2 og vil være mere effektiv til at reducere D-vitaminmangel hos børn fra 12-30 måneders alderen 4. Metoder. 4.1 Studiedesign. Faktorielt randomiseret dobbeltblindet, parallelt, kontrolleret klinisk forsøg med administration af et tilskud indeholdende 400 IE eller 800 IE D2 eller 1.000 IE vitamin D3 -colecalciferol- og et multipelt vitamintilskud om dagen som kontrolgruppe i en 4 måneders periode.

Deltagere: I alt 220 børn, begge køn, fra 12-30 måneders alderen vil blive undersøgt (55 pr. behandlingsgruppe).

Interventionsperiode: 4 måneder Projektets varighed: 18 måneder Sted: Dagplejecentre (SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos 4.2. Behandling: Moses Oakford-metoden vil blive brugt til at tildele behandlingen. Skemaet til at randomisere prøven vil være ved stratificering og i blokke ved hjælp af en liste over tilfældige tal genereret af en computer (STATA13). Stratificering vil ske efter aldersgrupper 12-18 måneder, 19-24 måneder og 25-30 måneder. Behandlingen vil blive tildelt tilfældigt til hver tilskudsgruppe. En gruppe vil modtage 400 IE D2-vitamin, den anden gruppe vil modtage 800 IE D2, den tredje gruppe vil modtage 1000 IE D3-colecalciferol - og kontrolgruppen vil modtage et multivitamintilskud, der indeholder jern, vitamin A, C. E folinsyre, niacin og vitamin B1, B2, B6 og B12 Varigheden af ​​interventionen vil være 16 uger.

4.3. Undersøgelsespopulation - Børn mellem 12 og 30 måneder, begge køn, som går i daginstitutioner, der er en del af et nationalt regeringsprogram, hvis hovedformål er at støtte arbejdende mødre og dem, der har til hensigt at arbejde og ikke har adgang til et helbred. service. Programmet omfatter også enlige forældre med ansvar for deres familie. Prøven vil være ved bekvemmelighed, indtil prøven er færdig. Dagpleje vil blive udvalgt efter bekvemmelighed, (Rektor interesseret i at deltage i forskningsprojektet). Der vil blive lavet et gensyn med myndigheder fra SEDESOL og med daginstitutions forstandere. Undersøgelsens formål, metode og vigtigheden af ​​projektet vil blive forklaret. Efter mødet vil der blive lavet en liste over de daginstitutioner, der ønsker at deltage. Der afholdes et møde med forældrene for at forklare projektets formål, betydning, formål og metoder.

Inklusionskriterier. Børn - fra 12-30 måneders alderen, begge køn, der går i SEDESOL daginstitutioner i Cuernavaca, og hvis forældre accepterer at deltage og underskrive det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier. Kronisk sygdom, anæmi (Hb<9,0), ikke ønsker at deltage, modtaget D-vitamintilskud eller andet tilskud inden for de sidste 6 måneder.

4.4. Prøvestørrelse og statistisk styrke. Aktuelt er effektivitetsundersøgelser af D-vitamintilskud hos børn i førskolealderen knappe. Tre undersøgelser blev overvejet: Stikprøvestørrelsen af ​​disse undersøgelser har været omkring 100-150 børn i alt.

Den første undersøgelse supplerede børn i førskolealderen med 400 IE D-vitamin i 4 måneder, efter at have fundet en positiv forskel på den supplerede gruppe på 23 nmol/L 25-OH-D i forhold til placebogruppen. Den anden undersøgelse blev udført med spædbørn, formålet med undersøgelsen var at teste effektiviteten, dosisrespons af forskellige internationale enheder af D-vitamin: 400, 800, 1.200 og 1.600 per dag med en opfølgning på 12 måneder. Stigningen i serumniveauer af 25-OH-D var henholdsvis: 18, 42, 74 og 120 nmol/L. På den anden side supplerede andre undersøgelser børn mellem 2 uger og 3 måneder med forskellige doser D-vitamin dagligt i 3 måneder: 400, 1.200 - 1.600 IE/d. De observerede stigninger i serumniveauer af 25-OH-D i denne undersøgelse var henholdsvis: de 14, 37,5 og 66,5 nmol/L.

I betragtning af disse undersøgelser og serumniveauerne af 25-OH-D observeret i vores undersøgelse i den samme population i 2012 (41-50 nmol/L), forventes det at observere en stigning på omkring 20 nmol/L hos børn, der får 400 IE /d og de 40 nmol/L hos børn, der får 1.000 IE/d VD.

Størrelsen og kraften af ​​prøven blev beregnet under hensyntagen til et basalt niveau af serum 25-OH-D på 41 til 50 nmol/L med en stigning på 20-40 nmol/L med en S.D på 20 til 40 nmol/L. Som et resultat blev der opnået en stikprøvestørrelse på 100 børn pr. gruppe. Med denne prøve kan en gennemsnitlig forskel på 10 nmol/L opnås med en styrke på 80 % α<0,05-to haler- 4,5. Variabler. Udfaldsvariable. Målinger vil blive taget ved baseline og ved 16 uger: serum 25-OH-D, parathyreoideahormon (PTH) og hæmoglobin.

Andre variabler. Antropometri: Antropometriske mål såsom: vægt, højde/længde, hovedomkreds og midt på overarmen vil blive taget. Målinger vil blive taget af uddannet og standardiseret personale, der anvender standardteknikker i henhold til protokoller. Målinger vil blive taget ved baseline og ved 16wk. Vægt, højde/længde og omkreds vil blive transformeret til Z-score ved at bruge Anthro WHO-programmet.

Diæt: Kostoplysninger vil blive indhentet ved hjælp af et madfrekvensspørgeskema (FFQ) og en 24-timers tilbagekaldelse. Begge kostspørgeskemaer vil blive administreret af uddannet personale til mor/plejer. Datoer vil blive fastsat med mødre i disse to momentum for at få kostoplysninger. Kostinformation vil blive taget ved baseline og ved 16 uger.

Sygelighed: Morbiditetsdata vil blive indsamlet dagligt på hver daginstitution af uddannet personale. En tjekliste vil blive brugt til at registrere symptomer på diarré og akutte luftvejsinfektioner. Mødre eller viceværter vil blive bedt om at huske eventuelle symptomer.

Sociodemografiske karakteristika: Oplysninger om deltagerens husstands karakteristika, uddannelsesniveau og forældrenes erhverv vil blive indhentet ved interview af moderen. En indikator for husstandens forhold vil blive beregnet ved hjælp af hovedkomponentanalyse.

Spædbørns udvikling:

En screeningstest vil blive anvendt til at vurdere og identificere børn i risiko. Denne test kaldes på spansk "Prueba Evaluacion Desarrollo Infantil" (EDI).

4.6 Statistisk analyse. Effekten af ​​interventionen over de endelige serumkoncentrationer af 25-OH-D vil blive evalueret gennem en t-test for medianforskelle. Hvis variablerne ikke har en normalfordeling, vil blive transformeret. Hvis der findes vigtige forskelle i begyndelsen af ​​undersøgelsen mellem behandlingsgrupper, vil der blive foretaget en multipel lineær regression for at kontrollere for konfunderende variable.

4.7. Studiestadier og dataindsamling. 4.7.1 Rekruttering Rekruttering og opfølgning af børn vil blive foretaget i daginstitutioner (SEDESOL) i Cuernavaca, Morelos. Der vil blive fastsat en dato på hver daginstitution for at forklare mødre undersøgelsens mål og procedurer: antropometrisk, biokemisk, kost, socioøkonomisk spørgeskema, randomisering og behandling. En samtykkeerklæring vil blive læst op for hver forælder og underskrevet, hvis de accepterer at deltage. Tvivl vil blive afklaret ved mødet med forældrene.

4.7.2 Baseline Antropometriske mål vil blive taget: Vægt, længde/højde, hoved og midterste overarms omkreds. Under det første besøg vil der blive taget kapillære blodprøver in situ for at måle hæmoglobinkoncentrationer (Hb) med et spektrofotometer Hemocue®. Efter udvælgelseskriterier, hvis et barn har <9,0g/dl, vil barnet blive henvist til nærmeste sundhedscenter. En veneblodprøve (5mL) vil blive taget for at bestemme serumkoncentrationer af 25-OH-D y PTH. Prøven vil blive indhentet af en børnelægesygeplejerske med erfaring. Et sociodemografisk spørgeskema vil blive anvendt for at få oplysninger om husstand, uddannelse, civilstand og indkomst. I dette første besøg vil børn blive tilfældigt tildelt behandlingen. Alle interviews og målinger vil blive taget af uddannet og standardiseret personale.

4.7.3 Intervention: Behandlingen vil blive administreret i henhold til randomisering: 400 IE/d, 800 IE/d, 1000 IE/d og et multivitamin. To standardiserede og uddannede personale vil hver dag være til stede i hver daginstitution. Med en liste over deltagernes navne i hånden vil hvert barn blive kaldt til at modtage den tildelte behandling. Hver dag kl. 7.00 børn vil modtage behandlingen.

4.7.4 Bivirkninger: Den maksimale dosis -1.000 IE/d- er under det øvre niveau UL, ifølge anbefalingerne fra Institute of Medicine (IOM) for børn mellem 12 og 36 måneder. Per definition anses det for at være et sikkert indtag af IOM-ekspertkomitéen, og derfor vil bivirkninger forbundet med 1.000 IU7d ikke blive observeret i længere perioder i denne aldersgruppe.

4.7.5 Toksicitetsovervågning: Hver dag kl. 7:30 vil en uddannet ernæringsstuderende indsamle information om sygelighed og bivirkninger. De negative virkninger forbundet med overdreven indtagelse af D-vitamin er: dehydrering, kvalme, opkastning, bevidste ændringer og høj calciumudskillelse. Hvis der skulle opstå symptomer, vil en medicinsk børnelæge overvåge og følge barnet. Høj calciumudskillelse ses kun ved alvorlig forgiftning med D-vitamin.

Hvis der skulle opstå bivirkninger i undersøgelsespopulationen, vil de ansvarlige for undersøgelsen stoppe undersøgelsen og rapportere bivirkninger.

4.7.6 Udvalgseksperter om uønskede virkninger: Udvalgets eksperter vil blive holdt af Dr. Patricia Clark og Dr. María Dolores Ramirez. Vurdering af negative virkninger vil blive afholdt på National Institute of Public Health i Cuernavaca, Morelos, Mexico.

4.7.7 Afsluttende vurdering Der afholdes et møde med hver mor på hver daginstitution for at få information om barnets kost. En 24-timers tilbagekaldelse og et frekvensmad spørgeskema vil blive anvendt til moderen. Sidste vurdering vil være ved 16 uger. Antropometriske mål vil blive taget: Vægt, længde/højde, hoved og midterste overarms omkreds.

Blodprøver Kapillærblodprøver vil blive taget ved fingerstik og målt i et bærbart fotometer-hemocue. Venøse blodprøver (5 ml) vil blive udtaget fra antecubital vene ved baseline ved 16 uger. Prøver vil blive indhentet af en uddannet børnelægesygeplejerske, som har prøveeksempler på at arbejde med børn.

5. Etiske overvejelser: Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet og underskrevet af begge forældre. Studieprotokollen er godkendt af Etik-, Forsknings- og Biosikkerhedsudvalget under Statens Institut for Folkesundhed.