CRPC 환자에서 KPG-121 Plus Enzalutamide, Abiraterone 또는 Apalutamide의 안전성 및 유효성 평가

포함 기준:

1. 연구 관련 절차가 수행되기 전에 제공되는 서명된 정보에 입각한 동의서
2. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
3. 동의를 얻은 시점에 만 18세 이상(성인, 고령자)의 남자
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암종의 진단;
5. 비전이성 또는 전이성 CRPC가 있는 남성이 자격이 있습니다.
6. 연구 치료(파트 1의 경우)를 시작하기 전에 고정된 안정 용량의 엔잘루타마이드, 아비라테론 또는 아팔루타미드로 또는 고정된 안정 용량의 엔잘루타마이드(파트 2의 경우)로 적어도 4주 이상의 이전 연속 요법을 완료했으며, 스크리닝 최소 2주 전;
7. 혈청 테스토스테론 수치 <50ng/dL(<0.5ng/mL, <7.0nmol/L). 피험자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) "슈퍼 작용제" 또는 길항제를 사용하여 진행 중인 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 가질 수 있고/있거나 외과적으로 또는 의학적으로 거세될 수 있습니다.
8. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
9. 적절한 기본 장기 기능;
10. Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 있어야 합니다.
11. 가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 방문 및 평가에 필요한 모든 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 3개월 미만의 기대 수명;
2. 연구 약물을 시작하기 전 6주 미만의 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 및 4주 미만의 다른 항안드로겐 중단;
3. 이전 화학 요법, 방사선(뼈 통증을 조절하기 위한 제한된 방사선 요법이 허용됨), 시푸류셀-T 또는 연구 약물 시작 전 4주 미만의 다른 실험적 면역 요법;
4. CRPC 이외의 이전 악성 종양. 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

5. 다음을 사용하여 혈구 수를 선별합니다.

   1. 절대 호중구 수 <1500/μL
   2. 혈소판 <100,000/μL
   3. 헤모글로빈 <9g/dL;

6. 다음을 사용하여 화학 테스트 결과 스크리닝:

   1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) >2.5 × ULN
   2. 총 빌리루빈 >2 × ULN
   3. 용량 증량 코호트의 경우, Cockcroft 및 Gault 공식에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 < 70 mL/min
   4. 용량 확장 코호트의 경우 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 피험자는 제외됩니다. )
   5. 알부민 <2.8g/dL;
7. 조절되지 않는 갑상선기능저하증, 또는 스크리닝 시 TSH >2.0 x ULN. 등록 전 2개월 동안 임상적으로 갑상선 기능이 정상이고 안정적인 갑상선 대체 요법을 받고 있는 피험자가 허용됩니다.
8. 금지된 약물, 연구 약물, 기타 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대체 이외의 호르몬 요법), AR 길항제(예: 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드), 5-알파 환원 효소 억제제(예: 피나스테리드, 두타스테리드), 안드로겐(예: 테스토스테론, 디하이드로에피안드로스테론), PSA 수치에 영향을 줄 수 있는 한약(예: 쏘팔메토), 다음을 포함한 기타 한약 John's wort, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe 및 ginseng);
9. 2등급 탈모증, 빈혈(헤모글로빈이 >9.0g/dL인 경우) 또는 신경병증을 제외하고, 등록 당시 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 2등급 이상의(CTCAE v5.0에 따른) 독성;
10. 등록 당시 모든 ≥등급 2 저인산혈증(CTCAE v5.0에 따름);
11. 이온화 칼슘이 정상 범위 내에 있지 않는 한, 등록 시점에 혈청 칼슘 ≥등급 1(CTCAE v5.0에 따름);
12. 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 소장의 상당한 부분의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장(GI) 이상 또는 기타 상태의 존재;
13. 등록 전 28일 이내에 활동성 소화성 궤양 질환 또는 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력;
14. 캡슐 삼키기 어려움의 이전 병력;
15. 정맥 주사(IV) 또는 경구 항감염 치료를 필요로 하는 알려진 활동성 감염 또는 연구 의약 시작 전 14일 이내에 심각한 지속성 감염;
16. B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 약물 치료 시작 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과;
17. RT-PCR(역전사 폴리머라제 연쇄 반응) 또는 기타 승인된 임상 시험에 의해 결정된 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2(중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2) 감염;
18. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거
19. 발작의 병력 또는 발작에 취약할 수 있는 상태(예: 이전의 피질 뇌졸중 또는 심각한 뇌 외상). 연구 약물 치료 시작 전 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작 이력;
20. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg로 정의됨) 또는 확장기 혈압 >100mmHg(약 2분 간격으로 세 번 측정한 평균값 기준);
21. 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 또는 아팔루타마이드 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다. 아세트아미노펜 또는 NSAID에 대한 알레르기;
22. 손상된 부신 기능의 병력(예: 애디슨병, 쿠싱 증후군);
23. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의한 ECG 이상; 등록 전 6개월 이내에 심근경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 삽입 또는 우회로 이식, 뉴욕심장협회 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 좌심실 박출 스크리닝 시 45% 미만의 분율(LVEF); 알려진 심장 전이;
24. 등록 전 6개월 이내에 혈전색전증 병력이 있는 피험자가 사용하는 항응고제. 참고: 심방 세동에 대한 항응고제를 투여받는 피험자는 연구에 적합합니다.
25. 연구 의약 시작 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(예: 프레드니손, 덱사메타손)의 사용(아비라테론 플러스 저용량 프레드니손 5mg bid와 같은 프로토콜에 명시된 연구 치료 제외);
26. 중추 신경계 장애를 포함한 심각한 동시 의학적 상태;
27. 연구 약물 치료 시작 전 30일 이내의 이전 대수술;
28. 스크리닝 1주일 이내 수혈(혈액제제 포함);
29. 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태.