CRPC患者におけるKPG-121とエンザルタミド、アビラテロンまたはアパルタミドの安全性と有効性の評価

包含基準:

1. 研究関連の手順が実行される前に提供された署名済みのインフォームドコンセント;
2. 経口投与された薬を飲み込んで保持することができます。
3. 同意取得時の年齢が18歳以上の男性（成人、高齢者）。
4. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌の診断;
5. 非転移性または転移性 CRPC の男性が適格です。
6. -研究治療（パート1の場合）を開始する前に、一定の安定した用量のエンザルタミド、アビラテロンまたはアパルタミドによる、または一定の安定した用量のエンザルタミド（パート2の場合）による、少なくとも4週間以上の連続治療を完了しました。スクリーニングの少なくとも2週間前;
7. 血清テストステロン値 <50 ng/dL (<0.5 ng/mL、<7.0 nmol/L)。 被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）「スーパーアゴニスト」またはアンタゴニストを用いた進行中のアンドロゲン除去療法（ADT）を受けている可能性があり、および/または外科的または医学的に去勢されている可能性があります。
8. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
9. 適切なベースライン臓器機能;
10. -フリデリシアの式（QTcF）に従って心拍数に対して補正されたQT間隔が必要です<470ミリ秒（ミリ秒）またはバンドルブランチブロックで<480ミリ秒;
11. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、スクリーニング時から治験薬の最終投与後3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。
12. -すべてのプロトコルに必要な訪問と評価を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. 平均余命が 3 か月未満。
2. 治験薬の開始前、6週間以内にビカルタミドまたはニルタミドを中止し、4週間以内に他の抗アンドロゲン剤を中止する;
3. -以前の化学療法、放射線療法（骨の痛みを制御するための限定的な放射線療法が許可されています）、sipuleucel-Tまたはその他の実験的免疫療法 治験薬の開始前4週間以内;
4. -CRPC以外の以前の悪性腫瘍。 -5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴を持つ被験者は適格です。

5. 血球数のスクリーニング:

   1. 絶対好中球数 <1500/μL
   2. 血小板 <100,000/μL
   3. ヘモグロビン < 9 g/dL;

6. 化学検査結果のスクリーニング:

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >2.5 × ULN
   2. 総ビリルビン >2 × ULN
   3. 用量漸増コホートでは、Cockcroft および Gault の式によって決定されるクレアチニンクリアランスが 70 mL/min 未満
   4. 用量拡大コホートでは、クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 未満の被験者は除外されます (腎臓が正常に機能していない場合、KPG-121 が予想よりも長く血液循環に留まり、副作用が増加する可能性があるリスクがあります)。 )
   5. アルブミン <2.8 g/dL;
7. -制御されていない甲状腺機能低下症、またはスクリーニング時のTSH> 2.0 x ULN。 -臨床的に甲状腺機能が正常で、登録前の2か月間安定した甲状腺補充療法を受けている被験者は許可されます。
8. -禁止されている薬物、治験薬、その他の抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または代替以外のホルモン療法）、AR拮抗薬（例：ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド)、5-アルファレダクターゼ阻害剤 (例、フィナステリド、デュタステリド)、アンドロゲン (例、テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン)、PSA レベルに影響を与える可能性のある漢方薬 (例、ノコギリヤシ)、以下を含むその他の漢方薬セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ、ヨヒンベ、高麗人参）；
9. -グレード2の脱毛症、貧血（ヘモグロビンが> 9.0 g / dLの場合）または神経障害を除く、登録時の以前の抗がん療法からの未解決の≧グレード2（CTCAE v5.0による）毒性;
10. -登録時にグレード2以上の低リン血症（CTCAE v5.0による）;
11. -登録時の血清カルシウム≥グレード1（CTCAE v5.0による）、イオン化カルシウムが正常範囲内でない限り;
12. -臨床的に重大な胃腸（GI）異常または吸収不良症候群または胃の大切除または小腸の大部分の切除などの吸収を変化させる可能性のあるその他の状態の存在;
13. -活動性の消化性潰瘍疾患または腹腔瘻、GI穿孔、または登録前28日以内の腹腔内膿瘍の病歴;
14. カプセルを飲み込むのが困難な既往歴;
15. -静脈内（IV）または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症、または治験薬の開始前14日以内の深刻な持続感染;
16. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験薬の開始前3か月以内の陽性C型肝炎抗体検査結果;
17. -RT-PCR（逆転写ポリメラーゼ連鎖反応）またはその他の承認された臨床試験によって決定された、検査室で確認されたSARS-CoV-2（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2）感染;
18. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例：不安定または代償性のない呼吸器、肝臓、腎臓または心臓の疾患）;
19. -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の皮質脳卒中または重大な脳外傷）。 -研究薬の開始前12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴;
20. -制御不良の高血圧（収縮期血圧≥150 mmHgとして定義）または拡張期血圧> 100 mmHg 約2分間隔での3回の測定の平均に基づく）;
21. -エンザルタミド、アビラテロン、アパルタミド、または賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性があります。 アセトアミノフェンまたはNSAIDに対するアレルギー;
22. -障害のある副腎機能の病歴（例：アジソン病、クッシング症候群）;
23. -次のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠： 2度（タイプII）または3度の房室ブロックを含む臨床的に重要なECG異常; -心筋梗塞の病歴、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、または登録前6か月以内のバイパス移植、ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、左心室駆出スクリーニング時の割合（LVEF）が45％未満。既知の心臓転移;
24. -登録前6か月以内に血栓塞栓症の病歴のある被験者が使用する抗凝固薬。 注：心房細動に対して抗凝固薬を投与されている被験者は、研究の対象となります。
25. -全身グルココルチコイド（例：プレドニゾン、デキサメタゾン）の使用 研究投薬の開始前の14日以内（アビラテロンと低用量プレドニゾン5 mgの入札などのプロトコル指定された研究治療を除く）;
26. 中枢神経系障害を含む深刻な併発疾患;
27. -治験薬の開始前30日以内の以前の大手術;
28. -スクリーニングから1週間以内の輸血（血液製剤を含む）;
29. -治験責任医師の意見では、被験者が治験手順を順守する能力を損なうと思われる状態。