BRCA 주요 가정 영양 중재-무작위 연구

위험. BRCA1 또는 BRCA2 유전자에 유해한 돌연변이가 있는 여성은 일반 인구보다 유방암 및/또는 난소암에 걸릴 위험이 더 높습니다. 모든 미국 여성의 12%는 일생 동안 언젠가는 유방암에 걸릴 것입니다(Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER 암 통계 검토, 1975-2011, 국립 암 연구소.

Bethesda, MD,), BRCA1 돌연변이를 물려받은 여성의 경우 이 위험이 최대 65%, 70세까지 BRCA2 돌연변이를 물려받은 여성의 경우 45%까지 올라갑니다(PMID: 17416853). 유사하게, 일반 인구의 1.4%가 난소암에 걸리게 되는 반면 BRCA1 돌연변이를 물려받은 여성의 39%와 BRCA2 돌연변이를 물려받은 여성의 11~17%는 70세까지 난소암에 걸릴 것입니다(PMID : 17416853). 이러한 돌연변이와 관련된 위험은 지금까지 일반 인구와 돌연변이 보유자 간의 암 발병 위험을 비교한 연구가 거의 없었기 때문에 과소평가될 가능성이 있습니다. 특정 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 유전되는 암의 가족력과 생식력이 암 위험에 중요한 역할을 한다는 점에 유의해야 합니다.

위험 수정. 역학자들은 폐경 후 여성의 비만과 유방암 발병 위험 사이에 강력한 연관성을 발견했습니다(Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). 반대로 중등도 이상의 신체 활동은 폐경 전 및 폐경 후 여성 모두에서 유방암 위험을 감소시킵니다(Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. 국립 암 연구소 저널 2009; 101(9):630-643.). 비만과 좌식 생활 방식이 인슐린 저항성과 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 발병의 두 가지 중요한 예측 인자라는 것은 잘 알려져 있습니다(PMID: 21602457). 이러한 연관성에 대한 분자적 메커니즘은 아직 알려지지 않았지만 이러한 인슐린 저항성 환자의 만성 지속 고인슐린혈증은 발암 과정에서 중심적인 역할을 하는 것으로 보입니다. 여러 연구에서 테스토스테론 수치가 증가하고 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수치가 감소하여 SHBG에 결합되지 않은 생체 이용 가능한 안드로겐 및 에스트로겐 수치가 증가한 여성들 사이에서 유방암 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다(PMID: 21330633). 종합적으로, 이러한 관찰은 혈장 인슐린 수치가 높은 여성에서 유방암 위험이 증가할 수 있다는 가설로 이어집니다. 많은 연구에서 폐경 전 여성의 유방암(PMID: 9593409), 남성의 전립선암(PMID: 9438850), 남성과 여성의 결장직장암(PMID: 10203281), 남성과 여성의 폐암(PMID: 10793110), 혈관신생, 전이 및 화학요법에 대한 내성(PMID: 16931767; PMID: 23098677). 따라서 IGF 시스템을 표적으로 삼는 것은 유망한 항암 요법이며 종양 전문의를 위한 새로운 도구입니다(PMID: 16931767).

GH/IGF1 분비 또는 작용의 억제는 동물 연구에서 암 발생률 및 진행 속도를 감소시킵니다.

성장 호르몬 수용체가 결핍된 드워프 마우스는 야생형에 비해 종양 발생률이 낮고 발생이 지연됩니다. 또한, GHRH 수용체가 기능하지 않아 GH 및 IGF1 수준이 매우 낮은 마우스는 이식된 인간 유방암 세포의 성장을 거의 완전히 억제하는 것으로 나타났습니다(PMID: 8603394).

우리 실험실의 생물 노년학 연구의 증거에 따르면 단기 단식/기아(STS) 주기 또는 저칼로리 식단은 실험실 동물의 건강 수명을 개선할 수 있으며 그 효과는 감소된 순환 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF)에 의해 부분적으로 조정됩니다. -1) (PMID: 26094889). 매우 낮은 순환 IGF-1 수준을 갖는 에콰도르의 성장 호르몬 수용체 결핍 코호트는 낮은 혈중 인슐린 수준, 더 높은 인슐린 감수성 및 매우 낮은 암 발병률을 나타냅니다(PMID: 21325617). 우리 그룹은 또한 단백질, 특히 동물성 단백질 섭취가 IGF1 수준을 증가시키고 50세에서 65세 사이의 미국 코호트에서 암 위험 증가와 관련이 있음을 입증했습니다(PMID: 26094889). 마지막으로, 식이, 에너지 대사 및 유전자 발현 조절 사이의 잠재적 기계론적 연결로서 후성유전학을 가리키는 증거가 축적되고 있습니다(PMID: 22152918; PMID: 22444501). 후생유전체는 출생 전 단계에서 확립되더라도 일생 동안 몇 가지 변화를 겪습니다. 후생유전체는 다양한 식이, 생활 방식, 행동 및 사회적 단서를 기록하여 환경과 게놈 간의 인터페이스를 제공합니다.