BRCA Main Home Ernæringsintervention-tilfældig undersøgelse

Risikoen. Kvinder, der bærer en skadelig mutation i BRCA1- eller BRCA2-genet, har højere risiko for at udvikle bryst- og/eller æggestokkræft end den generelle befolkning. 12 procent af alle amerikanske kvinder kommer til at udvikle brystkræft engang i løbet af deres liv (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (red). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), mens denne risiko går op til 65 procent for kvinder, der arver en BRCA1-mutation og 45 procent for dem, der arver en BRCA2-mutation i en alder af 70 år (PMID: 17416853). Tilsvarende vil 1,4 procent af kvinder i den generelle befolkning, som vil udvikle kræft i æggestokkene engang i løbet af deres liv, mens 39 procent af kvinder, der arver en BRCA1-mutation og 11 til 17 procent af kvinder, der arver en BRCA2-mutation, vil udvikle kræft i æggestokkene ved 70 års alderen (PMID). : 17416853). Risikoen forbundet med disse mutationer er sandsynligvis undervurderet, da der hidtil er blevet udført få undersøgelser, der sammenligner risikoen for at udvikle cancer mellem den generelle befolkning og mutationsbærere. Det skal bemærkes, at familiehistorie med kræft, hvilken specifik BRCA1- eller BRCA2-mutation er blevet nedarvet, og reproduktionshistorie spiller en rolle i kræftrisiko.

Ændring af risikoen. Epidemiologer har fundet en stærk sammenhæng mellem fedme og risikoen for at udvikle brystkræft hos postmenopausale kvinder (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Tværtimod reducerer moderat til høj fysisk aktivitet risikoen for brystkræft hos både præ- og postmenopausale kvinder (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Journal of the National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643). Det er velkendt, at fedme såvel som stillesiddende livsstil er to væsentlige forudsigere for udvikling af insulinresistens og type 2 diabetes mellitus (T2DM) (PMID: 21602457). De molekylære mekanismer for disse associationer er stadig ukendte, men kronisk vedvarende hyperinsulinemi hos disse insulinresistente patienter ser ud til at spille en central rolle i carcinogeneseprocessen. Adskillige undersøgelser har også vist en stigning i brystkræftrisiko blandt kvinder, der har forhøjede testosteronniveauer, reducerede niveauer af kønshormonbindende globulin (SHBG) og dermed forhøjede niveauer af biotilgængelige androgener og østrogener, der ikke er bundet til SHBG (PMID: 21330633). Samlet fører disse observationer til den hypotese, at brystkræftrisikoen kan være øget hos kvinder med forhøjede plasmainsulinniveauer. Mange undersøgelser har relateret relativt høje plasma IGF-I og lave IGF bindende protein-3 (IGFBP-3) niveauer med øget risiko for brystkræft hos præmenopausale kvinder (PMID: 9593409), prostatacancer hos mænd (PMID: 9438850), kolorektal cancer hos mænd og kvinder (PMID: 10203281) og lungekræft hos mænd og kvinder (PMID: 10793110) samt ved angiogenese, metastaser og i resistens mod kemoterapi (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Målretning af IGF-systemet er derfor en lovende kræftbehandling og et nyt værktøj for onkologer (PMID: 16931767).

Hæmning af GH/IGF1-sekretion eller -virkning reducerer forekomsten og hastigheden af ​​progression af cancere i dyreforsøg.

Dværgmus med mangel på væksthormonreceptor har lavere forekomst og forsinket forekomst af neoplastiske læsioner end deres vildtype-modstykke. Derudover viser mus med ikke-fungerende GHRH-receptor og dermed meget lave GH- og IGF1-niveauer næsten fuldstændig hæmning af væksten af ​​transplanterede humane brystcancerceller (PMID: 8603394).

Beviser fra biogerontologisk forskning fra vores laboratorier viser, at cyklusser med kortvarig faste/sult (STS) eller diæt med lavt kalorieindhold kan forbedre sundheden hos forsøgsdyr, hvis virkning delvist medieres af reduceret cirkulerende insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF) -1) (PMID: 26094889). Den ecuadorianske væksthormon-receptormangelkohorte, med meget lavt cirkulerende IGF-1-niveau, viser lavt blodinsulinniveau, højere insulinfølsomhed og meget lav forekomst af cancer (PMID: 21325617). Vores gruppe har også vist, at proteinforbrug, især animalske proteiner, øger IGF1-niveauet og er forbundet med forhøjet kræftrisiko i en amerikansk kohorte, der spænder fra alderen 50 til 65 (PMID: 26094889). Endelig akkumuleres beviser, der peger på Epigenetik som en potentiel mekanistisk forbindelse mellem kost, energimetabolisme og genekspressionsmodulation (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Epigenomet, selvom det er etableret på prænatalt niveau, gennemgår flere ændringer i løbet af livet. Epigenomet registrerer en række forskellige kost-, livsstils-, adfærdsmæssige og sociale signaler, hvilket giver en grænseflade mellem miljøet og genomet.