A BRCA fő otthoni táplálkozási intervenciós véletlenszerű vizsgálata

A kockázat. A BRCA1 vagy BRCA2 génben káros mutációt hordozó nőknél nagyobb az emlő- és/vagy petefészekrák kialakulásának kockázata, mint az általános populációban. Az egyesült államokbeli nők 12 százalékánál lesz mellrák valamikor élete során (Howlader N, Noone AM, Krapcho M és munkatársai (szerk.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), míg ez a kockázat 65 százalékra emelkedik azoknál a nőknél, akik BRCA1 mutációt örökölnek, és 45 százalékot azoknál, akik 70 éves korukra öröklik a BRCA2 mutációt (PMID: 17416853). Hasonlóképpen, az általános népesség azon nők 1,4 százalékánál, akiknél valamikor életük során petefészekrák alakul ki, míg a BRCA1 mutációt öröklő nők 39 százalékánál és a BRCA2 mutációt öröklő nők 11-17 százalékánál 70 éves korukra petefészekrák alakul ki (PMID). : 17416853). Valószínűleg alábecsülik az ezekkel a mutációkkal kapcsolatos kockázatot, mivel eddig kevés olyan tanulmány készült, amely összehasonlította volna a rák kialakulásának kockázatát az általános populáció és a mutációhordozók között. Meg kell jegyezni, hogy a rák kockázatában szerepet játszik a családban előforduló rák, amely specifikus BRCA1 vagy BRCA2 mutáció öröklődött, és a szaporodási anamnézis.

A kockázat módosítása. Epidemiológusok szoros összefüggést találtak az elhízás és a posztmenopauzás nők mellrák kialakulásának kockázata között (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology). Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Ezzel szemben a mérsékelt vagy magas fizikai aktivitás csökkenti a mellrák kockázatát mind a pre-, mind a posztmenopauzás nőkben (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. A National Cancer Institute folyóirata 2009; 101(9):630-643.). Köztudott, hogy az elhízás, valamint a mozgásszegény életmód két jelentős előrejelzője az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kialakulásának (PMID: 21602457). Ezeknek az összefüggéseknek a molekuláris mechanizmusa még nem ismert, de úgy tűnik, hogy ezekben az inzulinrezisztens betegekben a krónikus, tartós hyperinsulinaemia központi szerepet játszik a karcinogenezis folyamatában. Számos tanulmány kimutatta az emlőrák kockázatának növekedését azoknál a nőknél, akiknél megemelkedett a tesztoszteronszint, csökkent a nemi hormonkötő globulin (SHBG) szintje, és így emelkedett a biológiailag hozzáférhető androgének és az SHBG-hez nem kötődő ösztrogének szintje (PMID: 21330633). Ezek a megfigyelések együttesen ahhoz a hipotézishez vezetnek, hogy az emlőrák kockázata megnőhet azoknál a nőknél, akiknél megemelkedett plazma inzulinszint. Számos tanulmány összefüggésbe hozta a viszonylag magas plazma IGF-I és alacsony IGF-kötő fehérje-3 (IGFBP-3) szintjét a menopauza előtti nőknél a mellrák fokozott kockázatával (PMID: 9593409), a férfiaknál a prosztatarák kockázatával (PMID: 9438850), vastagbélrák férfiak és nők esetében (PMID: 10203281), tüdőrák férfiak és nők esetében (PMID: 10793110), valamint angiogenezis, metasztázis és kemoterápiával szembeni rezisztencia (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Az IGF-rendszer megcélzása ezért ígéretes rákellenes terápia és új eszköz az onkológusok számára (PMID: 16931767).

A GH/IGF1 szekréció vagy hatás gátlása csökkenti a rákos megbetegedések előfordulását és progressziójának sebességét állatkísérletekben.

A növekedési hormon receptor hiányában szenvedő törpe egerekben ritkábban fordulnak elő daganatos elváltozások, és kisebb a késleltetett előfordulása, mint a vad típusú megfelelőiknél. Ezenkívül a nem működő GHRH-receptorral rendelkező egerek, amelyek GH- és IGF1-szintje nagyon alacsony, szinte teljes mértékben gátolja a transzplantált humán emlőráksejtek növekedését (PMID: 8603394).

Laboratóriumaink biogerontológiai kutatásai azt mutatják, hogy a rövid távú éhezés (STS) vagy az alacsony kalóriatartalmú étrend javíthatja a laboratóriumi állatok egészségi állapotát, aminek hatását részben a keringő inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF) csökkentése közvetíti. -1) (PMID: 26094889). Az ecuadori növekedési hormon receptor hiányos kohorsz, nagyon alacsony keringő IGF-1 szinttel, alacsony vér inzulinszintet, magasabb inzulinérzékenységet és nagyon alacsony rákos megbetegedések előfordulását mutatják (PMID: 21325617). Csoportunk azt is kimutatta, hogy a fehérjefogyasztás, különösen az állati fehérjék, növeli az IGF1 szintet, és megnövekedett rákkockázattal jár egy 50 és 65 év közötti amerikai kohorszban (PMID: 26094889). Végül pedig egyre gyűlnek a bizonyítékok, amelyek az epigenetikára utalnak, mint az étrend, az energia-anyagcsere és a génexpresszió modulációja közötti lehetséges mechanikai kapcsolatra (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Az epigenom, bár a születés előtti szinten alakult ki, élete során számos változáson megy keresztül. Az epigenom különféle táplálkozási, életmódbeli, viselkedési és szociális jeleket rögzít, így interfészt biztosít a környezet és a genom között.