Estudio aleatorio de intervención nutricional en el hogar principal de BRCA

El riesgo. Las mujeres portadoras de una mutación dañina en el gen BRCA1 o BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y/o de ovario que la población general. El 12 por ciento de todas las mujeres estadounidenses desarrollarán cáncer de mama en algún momento de sus vidas (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, Instituto Nacional del Cáncer.

Bethesda, MD,), mientras que este riesgo aumenta hasta el 65 por ciento para las mujeres que heredan una mutación BRCA1 y hasta el 45 por ciento para aquellas que heredan una mutación BRCA2 a la edad de 70 años (PMID: 17416853). De manera similar, el 1.4 por ciento de las mujeres en la población general que desarrollarán cáncer de ovario en algún momento de su vida, mientras que el 39 por ciento de las mujeres que heredan una mutación BRCA1 y del 11 al 17 por ciento de las mujeres que heredan una mutación BRCA2 desarrollarán cáncer de ovario a los 70 años (PMID : 17416853). Es probable que se subestime el riesgo asociado con estas mutaciones, ya que hasta ahora se han realizado pocos estudios que comparen el riesgo de desarrollar cáncer entre la población general y los portadores de mutaciones. Debe tenerse en cuenta que los antecedentes familiares de cáncer, qué mutación específica de BRCA1 o BRCA2 se ha heredado y los antecedentes reproductivos juegan un papel en el riesgo de cáncer.

Modificación del riesgo. Los epidemiólogos han encontrado una fuerte asociación entre la obesidad y el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag Nueva York, LLC, 2010). Por el contrario, la actividad física de moderada a alta reduce el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Revista del Instituto Nacional del Cáncer 2009; 101(9):630-643.). Es bien sabido que la obesidad y el sedentarismo son dos importantes predictores del desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2 (DM2) (PMID: 21602457). Los mecanismos moleculares de estas asociaciones aún se desconocen, pero la hiperinsulinemia crónica sostenida en estos pacientes resistentes a la insulina parece desempeñar un papel central en el proceso de carcinogénesis. Varios estudios también han demostrado un aumento en el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres que tienen niveles elevados de testosterona, niveles reducidos de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y, por lo tanto, niveles elevados de andrógenos biodisponibles y estrógenos no unidos a SHBG (PMID: 21330633). En conjunto, estas observaciones conducen a la hipótesis de que el riesgo de cáncer de mama puede aumentar en mujeres con niveles elevados de insulina en plasma. Muchos estudios han relacionado niveles relativamente altos de IGF-I en plasma y niveles bajos de proteína de unión a IGF-3 (IGFBP-3) con un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas (PMID: 9593409), cáncer de próstata en hombres (PMID: 9438850), cáncer colorrectal en hombres y mujeres (PMID: 10203281), y cáncer de pulmón en hombres y mujeres (PMID: 10793110), así como en angiogénesis, metástasis y resistencia a la quimioterapia (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Apuntar al sistema IGF es, por lo tanto, una terapia anticancerígena prometedora y una nueva herramienta para los oncólogos (PMID: 16931767).

La inhibición de la secreción o acción de GH/IGF1 disminuye la incidencia y la tasa de progresión de los cánceres en estudios con animales.

Los ratones enanos deficientes en el receptor de la hormona del crecimiento tienen una incidencia más baja y una aparición más tardía de lesiones neoplásicas que sus contrapartes de tipo salvaje. Además, los ratones con receptor de GHRH que no funciona y, por lo tanto, niveles muy bajos de GH e IGF1, muestran una inhibición casi completa del crecimiento de células de cáncer de mama humano trasplantadas (PMID: 8603394).

La evidencia de la investigación biogerontológica de nuestros laboratorios muestra que los ciclos de ayuno/inanición a corto plazo (STS) o una dieta baja en calorías pueden mejorar la salud de los animales de laboratorio, cuyo efecto está mediado en parte por la reducción del factor de crecimiento similar a la insulina circulante 1 (IGF). -1) (PMID: 26094889). La cohorte ecuatoriana deficiente en el receptor de la hormona del crecimiento, con un nivel muy bajo de IGF-1 circulante, muestra un nivel bajo de insulina en sangre, una mayor sensibilidad a la insulina y una incidencia muy baja de cáncer (PMID: 21325617). Nuestro grupo también ha demostrado que el consumo de proteínas, especialmente proteínas animales, aumenta el nivel de IGF1 y está asociado con un riesgo elevado de cáncer en una cohorte de EE. UU. de 50 a 65 años (PMID: 26094889). Finalmente, se está acumulando evidencia que apunta a la Epigenética como un vínculo mecánico potencial entre la dieta, el metabolismo energético y la modulación de la expresión génica (PMID: 22152918; PMID: 22444501). El epigenoma, aunque establecido a nivel prenatal, sufre varios cambios a lo largo de la vida. El epigenoma registra una variedad de señales dietéticas, de estilo de vida, de comportamiento y sociales, proporcionando así una interfaz entre el medio ambiente y el genoma.