BRCA Principal Intervenção Nutricional Domiciliar - Estudo Aleatório

O risco. Mulheres portadoras de mutações nocivas no gene BRCA1 ou BRCA2 correm maior risco de desenvolver câncer de mama e/ou ovário do que a população em geral. 12% de todas as mulheres americanas desenvolverão câncer de mama em algum momento de suas vidas (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), enquanto esse risco sobe para 65% para mulheres que herdam uma mutação BRCA1 e 45% para aquelas que herdam uma mutação BRCA2 aos 70 anos (PMID: 17416853). Da mesma forma, 1,4% das mulheres na população geral que desenvolverão câncer de ovário em algum momento de suas vidas, enquanto 39% das mulheres que herdam uma mutação BRCA1 e 11 a 17% das mulheres que herdam uma mutação BRCA2 desenvolverão câncer de ovário aos 70 anos (PMID : 17416853). É provável que o risco associado a essas mutações seja subestimado, uma vez que poucos estudos comparando o risco de desenvolver câncer entre a população em geral e os portadores da mutação foram realizados até o momento. Deve-se notar que a história familiar de câncer, cuja mutação específica de BRCA1 ou BRCA2 foi herdada e a história reprodutiva desempenham um papel no risco de câncer.

Modificando o risco. Os epidemiologistas encontraram uma forte associação entre a obesidade e o risco de desenvolver câncer de mama em mulheres na pós-menopausa (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag Nova York, LLC, 2010). Pelo contrário, a atividade física moderada a alta diminui o risco de câncer de mama em mulheres na pré e na pós-menopausa (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Jornal do Instituto Nacional do Câncer 2009; 101(9):630-643.). É bem conhecido que a obesidade, bem como o estilo de vida sedentário, são dois preditores significativos de desenvolvimento de resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) (PMID: 21602457). Os mecanismos moleculares para essas associações ainda são desconhecidos, mas a hiperinsulinemia crônica sustentada nesses pacientes resistentes à insulina parece desempenhar um papel central no processo de carcinogênese. Vários estudos também mostraram um aumento no risco de câncer de mama entre mulheres que aumentaram os níveis de testosterona, reduziram os níveis de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) e, portanto, níveis elevados de andrógenos biodisponíveis e estrogênios não ligados a SHBG (PMID: 21330633). Coletivamente, essas observações levam à hipótese de que o risco de câncer de mama pode ser aumentado em mulheres com níveis elevados de insulina plasmática. Muitos estudos têm relacionado níveis relativamente altos de IGF-I no plasma e baixos níveis de proteína de ligação ao IGF-3 (IGFBP-3) com risco aumentado de câncer de mama em mulheres na pré-menopausa (PMID: 9593409), câncer de próstata em homens (PMID: 9438850), câncer colorretal em homens e mulheres (PMID: 10203281) e câncer de pulmão em homens e mulheres (PMID: 10793110), bem como na angiogênese, metástase e resistência à quimioterapia (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Visar o sistema IGF é, portanto, uma terapia anticancerígena promissora e uma nova ferramenta para oncologistas (PMID: 16931767).

A inibição da secreção ou ação de GH/IGF1 diminui a incidência e a taxa de progressão de cânceres em estudos com animais.

Camundongos anões deficientes no receptor do hormônio do crescimento têm menor incidência e ocorrência retardada de lesões neoplásicas do que sua contraparte do tipo selvagem. Além disso, camundongos com receptor de GHRH não funcionante e, portanto, níveis muito baixos de GH e IGF1, mostram inibição quase completa do crescimento de células de câncer de mama humanas transplantadas (PMID: 8603394).

Evidências de pesquisas biogerontológicas de nossos laboratórios mostram que ciclos de jejum/inanição de curto prazo (STS) ou dieta de baixa caloria podem melhorar o tempo de saúde de animais de laboratório, cujo efeito é parcialmente mediado pela redução do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF) circulante -1) (PMID: 26094889). A coorte equatoriana com deficiência de receptor de hormônio de crescimento, com nível muito baixo de IGF-1 circulante, apresenta baixo nível de insulina no sangue, maior sensibilidade à insulina e incidência muito baixa de câncer (PMID: 21325617). Nosso grupo também demonstrou que o consumo de proteínas, especialmente proteínas animais, aumenta o nível de IGF1 e está associado a um risco elevado de câncer em uma coorte dos EUA variando de 50 a 65 anos (PMID: 26094889). Finalmente, as evidências estão se acumulando apontando para a Epigenética como um potencial elo mecanicista entre dieta, metabolismo energético e modulação da expressão gênica (PMID: 22152918; PMID: 22444501). O epigenoma, embora estabelecido no nível pré-natal, sofre diversas alterações ao longo da vida. O epigenoma registra uma variedade de dicas dietéticas, de estilo de vida, comportamentais e sociais, fornecendo assim uma interface entre o ambiente e o genoma.