BRCA Main Home Nutritional Intervention-Random Study

Das Risiko. Frauen, die eine schädliche Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen tragen, haben ein höheres Risiko, an Brust- und/oder Eierstockkrebs zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. 12 Prozent aller US-Frauen entwickeln irgendwann im Laufe ihres Lebens Brustkrebs (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (Hrsg.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), während dieses Risiko bei Frauen, die eine BRCA1-Mutation erben, auf 65 Prozent und bei Frauen, die eine BRCA2-Mutation erben, bis zum Alter von 70 Jahren auf 45 Prozent steigt (PMID: 17416853). In ähnlicher Weise entwickeln 1,4 Prozent der Frauen in der Allgemeinbevölkerung irgendwann im Laufe ihres Lebens Eierstockkrebs, während 39 Prozent der Frauen, die eine BRCA1-Mutation erben, und 11 bis 17 Prozent der Frauen, die eine BRCA2-Mutation erben, bis zum Alter von 70 Jahren Eierstockkrebs entwickeln (PMID : 17416853). Das mit diesen Mutationen verbundene Risiko wird wahrscheinlich unterschätzt, da bisher nur wenige Studien durchgeführt wurden, die das Risiko, an Krebs zu erkranken, zwischen der Allgemeinbevölkerung und Mutationsträgern vergleichen. Es muss beachtet werden, dass die familiäre Vorgeschichte von Krebs, welche spezifische BRCA1- oder BRCA2-Mutation vererbt wurde und die reproduktive Vorgeschichte eine Rolle beim Krebsrisiko spielen.

Änderung des Risikos. Epidemiologen haben einen starken Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und dem Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, bei postmenopausalen Frauen festgestellt (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and Cancer Epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Im Gegensatz dazu verringert moderate bis hohe körperliche Aktivität das Brustkrebsrisiko sowohl bei prä- als auch postmenopausalen Frauen (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Zeitschrift des National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643.). Es ist allgemein bekannt, dass Fettleibigkeit sowie eine sitzende Lebensweise zwei signifikante Prädiktoren für die Entwicklung einer Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) sind (PMID: 21602457). Die molekularen Mechanismen für diese Assoziationen sind noch unbekannt, aber eine chronisch anhaltende Hyperinsulinämie bei diesen insulinresistenten Patienten scheint eine zentrale Rolle im Karzinogeneseprozess zu spielen. Mehrere Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen mit erhöhten Testosteronspiegeln, verringerten Spiegeln des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG) und damit erhöhten Spiegeln an bioverfügbaren Androgenen und Östrogenen gezeigt, die nicht an SHBG gebunden sind (PMID: 21330633). Insgesamt führen diese Beobachtungen zu der Hypothese, dass das Brustkrebsrisiko bei Frauen mit erhöhten Plasmainsulinspiegeln erhöht sein kann. Viele Studien haben relativ hohe Plasma-IGF-I- und niedrige IGF-Bindungsprotein-3 (IGFBP-3)-Spiegel mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko bei prämenopausalen Frauen (PMID: 9593409), Prostatakrebs bei Männern (PMID: 9438850), Darmkrebs bei Männern und Frauen (PMID: 10203281) und Lungenkrebs bei Männern und Frauen (PMID: 10793110) sowie bei Angiogenese, Metastasierung und Resistenz gegen Chemotherapie (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Die Ausrichtung auf das IGF-System ist daher eine vielversprechende Krebstherapie und ein neues Werkzeug für Onkologen (PMID: 16931767).

Die Hemmung der GH/IGF1-Sekretion oder -Wirkung verringert das Auftreten und die Progressionsrate von Krebs in Tierversuchen.

Zwergmäuse, denen der Wachstumshormonrezeptor fehlt, haben eine geringere Inzidenz und ein verzögertes Auftreten von neoplastischen Läsionen als ihr Gegenstück vom Wildtyp. Darüber hinaus zeigen Mäuse mit nicht funktionierendem GHRH-Rezeptor und damit sehr niedrigen GH- und IGF1-Spiegeln eine fast vollständige Hemmung des Wachstums von transplantierten menschlichen Brustkrebszellen (PMID: 8603394).

Beweise aus der biogerontologischen Forschung unserer Labors zeigen, dass Zyklen von kurzfristigem Fasten/Hungern (STS) oder kalorienarmer Ernährung die Gesundheitsspanne von Labortieren verbessern können, deren Wirkung teilweise durch einen reduzierten zirkulierenden insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF) vermittelt wird -1) (PMID: 26094889). Die ecuadorianische Kohorte mit Wachstumshormonrezeptormangel und sehr niedrigen zirkulierenden IGF-1-Spiegeln zeigt einen niedrigen Insulinspiegel im Blut, eine höhere Insulinsensitivität und eine sehr geringe Krebsinzidenz (PMID: 21325617). Unsere Gruppe hat auch gezeigt, dass der Proteinkonsum, insbesondere tierisches Protein, den IGF1-Spiegel erhöht und mit einem erhöhten Krebsrisiko in einer US-Kohorte im Alter von 50 bis 65 Jahren verbunden ist (PMID: 26094889). Schließlich häufen sich Beweise, die auf Epigenetik als potenzielle mechanistische Verbindung zwischen Ernährung, Energiestoffwechsel und Modulation der Genexpression hindeuten (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Obwohl das Epigenom auf pränataler Ebene angelegt wurde, unterliegt es im Laufe des Lebens mehreren Veränderungen. Das Epigenom zeichnet eine Vielzahl von Ernährungs-, Lebensstil-, Verhaltens- und sozialen Hinweisen auf und stellt somit eine Schnittstelle zwischen der Umwelt und dem Genom bereit.