Hlavní domácí nutriční intervence BRCA – náhodná studie

Riziko. Ženy nesoucí škodlivou mutaci v genu BRCA1 nebo BRCA2 jsou vystaveny vyššímu riziku vzniku rakoviny prsu a/nebo vaječníků než běžná populace. U 12 procent všech žen v USA se někdy během života vyvine rakovina prsu (Howlader N, Noone AM, Krapcho M a kol. (eds.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), zatímco toto riziko se zvyšuje až na 65 procent u žen, které zdědí mutaci BRCA1, a 45 procent u žen, které zdědí mutaci BRCA2 do věku 70 let (PMID: 17416853). Podobně 1,4 procenta žen v běžné populaci, u kterých se někdy během života vyvine rakovina vaječníků, zatímco 39 procent žen, které zdědí mutaci BRCA1, a 11 až 17 procent žen, které zdědí mutaci BRCA2, vyvine rakovinu vaječníků do 70 let (PMID : 17416853). Riziko spojené s těmito mutacemi bude pravděpodobně podceněno, protože dosud bylo provedeno jen málo studií srovnávajících riziko vzniku rakoviny mezi běžnou populací a nositeli mutace. Je třeba poznamenat, že rodinná anamnéza rakoviny, která specifická mutace BRCA1 nebo BRCA2 byla zděděna, a reprodukční historie hraje roli v riziku rakoviny.

Úprava rizika. Epidemiologové zjistili silnou souvislost mezi obezitou a rizikem rozvoje rakoviny prsu u žen po menopauze (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Naopak mírná až vysoká fyzická aktivita snižuje riziko rakoviny prsu u žen před i po menopauze (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Journal of the National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643.). Je dobře známo, že obezita a sedavý způsob života jsou dva významné prediktory rozvoje inzulinové rezistence a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) (PMID: 21602457). Molekulární mechanismy těchto asociací jsou stále neznámé, ale zdá se, že chronická trvalá hyperinzulinémie u těchto pacientů rezistentních na inzulín hraje ústřední roli v procesu karcinogeneze. Několik studií také prokázalo zvýšení rizika rakoviny prsu u žen, které mají zvýšené hladiny testosteronu, snížené hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), a tudíž zvýšené hladiny biologicky dostupných androgenů a estrogenů nevázaných na SHBG (PMID: 21330633). Souhrnně tato pozorování vedou k hypotéze, že riziko rakoviny prsu může být zvýšeno u žen se zvýšenou hladinou inzulínu v plazmě. Mnoho studií spojovalo relativně vysoké plazmatické hladiny IGF-I a nízké hladiny IGF vázajícího proteinu-3 (IGFBP-3) se zvýšeným rizikem rakoviny prsu u žen před menopauzou (PMID: 9593409), rakoviny prostaty u mužů (PMID: 9438850), kolorektální rakovina u mužů a žen (PMID: 10203281) a rakovina plic u mužů a žen (PMID: 10793110), stejně jako při angiogenezi, metastázách a rezistenci vůči chemoterapii (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Zacílení na systém IGF je proto slibnou protinádorovou terapií a novým nástrojem pro onkology (PMID: 16931767).

Inhibice sekrece nebo působení GH/IGF1 snižuje výskyt a rychlost progrese rakoviny ve studiích na zvířatech.

Trpasličí myši s deficitem receptoru růstového hormonu mají nižší výskyt a opožděný výskyt neoplastických lézí než jejich protějšek divokého typu. Navíc myši s nefunkčním receptorem GHRH a tedy velmi nízkými hladinami GH a IGF1 vykazují téměř úplnou inhibici růstu transplantovaných lidských buněk rakoviny prsu (PMID: 8603394).

Důkazy z biogerontologického výzkumu z našich laboratoří ukazují, že cykly krátkodobého půstu/hladovění (STS) nebo nízkokalorické diety mohou zlepšit zdravotní stav laboratorních zvířat, jejichž účinek je částečně zprostředkován sníženým cirkulujícím růstovým faktorem podobným inzulínu 1 (IGF -1) (PMID: 26094889). Ekvádorská kohorta s deficitem receptoru růstového hormonu s velmi nízkou hladinou cirkulujícího IGF-1 vykazuje nízkou hladinu inzulínu v krvi, vyšší citlivost na inzulín a velmi nízký výskyt rakoviny (PMID: 21325617). Naše skupina také prokázala, že konzumace bílkovin, zejména živočišných, zvyšuje hladinu IGF1 a je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny v americké kohortě ve věku od 50 do 65 let (PMID: 26094889). Konečně se hromadí důkazy poukazující na epigenetiku jako potenciální mechanické spojení mezi stravou, energetickým metabolismem a modulací genové exprese (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Epigenom, i když byl vytvořen na prenatální úrovni, prochází v průběhu života několika změnami. Epigenom zaznamenává různé dietní, životní, behaviorální a sociální podněty a poskytuje tak rozhraní mezi prostředím a genomem.