BRCA Main Home Nutritional Intervention-Étude aléatoire

Le risque. Les femmes porteuses d'une mutation nocive du gène BRCA1 ou BRCA2 sont plus à risque de développer un cancer du sein et/ou de l'ovaire que la population générale. 12% de toutes les femmes américaines vont développer un cancer du sein au cours de leur vie (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, Institut national du cancer.

Bethesda, MD,), alors que ce risque monte à 65 % pour les femmes qui héritent d'une mutation BRCA1 et à 45 % pour celles qui héritent d'une mutation BRCA2 avant l'âge de 70 ans (PMID : 17416853). De même, 1,4 % des femmes de la population générale qui développeront un cancer de l'ovaire au cours de leur vie, tandis que 39 % des femmes qui héritent d'une mutation BRCA1 et 11 à 17 % des femmes qui héritent d'une mutation BRCA2 développeront un cancer de l'ovaire avant l'âge de 70 ans (PMID : 17416853). Le risque associé à ces mutations est susceptible d'être sous-estimé puisque peu d'études comparant le risque de développer un cancer entre la population générale et les porteurs de mutations ont été réalisées jusqu'à présent. Il convient de noter que les antécédents familiaux de cancer, dont la mutation spécifique BRCA1 ou BRCA2 a été héritée et les antécédents reproductifs jouent un rôle dans le risque de cancer.

Modification du risque. Les épidémiologistes ont trouvé une forte association entre l'obésité et le risque de développer un cancer du sein chez les femmes ménopausées (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Au contraire, une activité physique modérée à élevée diminue le risque de cancer du sein chez les femmes pré et postménopausées (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Journal de l'Institut national du cancer 2009 ; 101(9):630-643.). Il est bien connu que l'obésité ainsi qu'un mode de vie sédentaire sont deux prédicteurs importants du développement de la résistance à l'insuline et du diabète sucré de type 2 (DT2) (PMID : 21602457). Les mécanismes moléculaires de ces associations sont encore inconnus, mais l'hyperinsulinémie chronique soutenue chez ces patients insulino-résistants semble jouer un rôle central dans le processus de carcinogenèse. Plusieurs études ont également montré une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes qui ont des niveaux élevés de testostérone, des niveaux réduits de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), et donc des niveaux élevés d'androgènes et d'œstrogènes biodisponibles non liés à la SHBG (PMID : 21330633). Ensemble, ces observations conduisent à l'hypothèse que le risque de cancer du sein peut être accru chez les femmes ayant des niveaux élevés d'insuline plasmatique. De nombreuses études ont établi un lien entre des niveaux relativement élevés d'IGF-I plasmatique et de faibles taux de protéine de liaison à l'IGF-3 (IGFBP-3) avec un risque accru de cancer du sein chez les femmes préménopausées (PMID : 9593409), de cancer de la prostate chez les hommes (PMID : 9438850), cancer colorectal chez l'homme et la femme (PMID : 10203281) et cancer du poumon chez l'homme et la femme (PMID : 10793110) ainsi que dans l'angiogenèse, les métastases et la résistance à la chimiothérapie (PMID : 16931767 ; PMID : 23098677). Cibler le système IGF est donc une thérapie anticancéreuse prometteuse et un nouvel outil pour les oncologues (PMID : 16931767).

L'inhibition de la sécrétion ou de l'action de GH/IGF1 diminue l'incidence et le taux de progression des cancers dans les études animales.

Les souris naines déficientes en récepteur de l'hormone de croissance ont une incidence plus faible et une apparition retardée de lésions néoplasiques que leurs homologues de type sauvage. De plus, les souris avec un récepteur GHRH non fonctionnel et donc des niveaux très bas de GH et d'IGF1, montrent une inhibition presque complète de la croissance des cellules cancéreuses du sein humain transplantées (PMID : 8603394).

Les preuves issues de la recherche en bio-gérontologie de nos laboratoires montrent que des cycles de jeûne / famine (STS) à court terme ou un régime hypocalorique peuvent améliorer la durée de vie des animaux de laboratoire, dont l'effet est en partie médié par la réduction du facteur de croissance analogue à l'insuline circulant 1 (IGF -1) (PMID : 26094889). La cohorte équatorienne déficiente en récepteurs de l'hormone de croissance, avec un très faible taux d'IGF-1 circulant, montre un faible taux d'insuline dans le sang, une sensibilité à l'insuline plus élevée et une très faible incidence de cancer (PMID : 21325617). Notre groupe a également démontré que la consommation de protéines, en particulier de protéines animales, augmente le niveau d'IGF1 et est associée à un risque élevé de cancer dans une cohorte américaine allant de 50 à 65 ans (PMID : 26094889). Enfin, les preuves s'accumulent indiquant que l'épigénétique est un lien mécaniste potentiel entre l'alimentation, le métabolisme énergétique et la modulation de l'expression génique (PMID : 22152918 ; PMID : 22444501). L'épigénome, bien qu'établi au niveau prénatal, subit plusieurs changements tout au long de la vie. L'épigénome enregistre une variété d'indices alimentaires, de style de vie, comportementaux et sociaux, fournissant ainsi une interface entre l'environnement et le génome.