BRCA Main Home Nutritional Intervention-willekeurige studie

Het risico. Vrouwen met een schadelijke mutatie in het BRCA1- of BRCA2-gen lopen een groter risico om borst- en/of eierstokkanker te krijgen dan de algemene bevolking. 12 procent van alle Amerikaanse vrouwen krijgen ergens in hun leven borstkanker (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD,), terwijl dit risico oploopt tot 65 procent voor vrouwen die een BRCA1-mutatie erven en 45 procent voor degenen die op 70-jarige leeftijd een BRCA2-mutatie erven (PMID: 17416853). Evenzo zal 1,4 procent van de vrouwen in de algemene bevolking die ergens in hun leven eierstokkanker krijgen, terwijl 39 procent van de vrouwen die een BRCA1-mutatie erven en 11 tot 17 procent van de vrouwen die een BRCA2-mutatie erven, op 70-jarige leeftijd eierstokkanker krijgen (PMID : 17416853). Het risico dat aan deze mutaties is verbonden, wordt waarschijnlijk onderschat, aangezien er tot nu toe weinig studies zijn uitgevoerd waarin het risico op het ontwikkelen van kanker wordt vergeleken tussen de algemene bevolking en mutatiedragers. Opgemerkt moet worden dat de familiegeschiedenis van kanker, welke specifieke BRCA1- of BRCA2-mutatie is geërfd, en de reproductieve geschiedenis een rol spelen bij het risico op kanker.

Wijziging van het risico. Epidemiologen hebben een sterk verband gevonden tussen obesitas en het risico op het ontwikkelen van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesitas en kankerepidemiologie. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Integendeel, matige tot hoge fysieke activiteit verlaagt het risico op borstkanker bij zowel pre- als postmenopauzale vrouwen (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Tijdschrift van het National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643.). Het is algemeen bekend dat obesitas en een sedentaire levensstijl twee belangrijke voorspellers zijn van de ontwikkeling van insulineresistentie en diabetes mellitus type 2 (T2DM) (PMID: 21602457). De moleculaire mechanismen voor deze associaties zijn nog onbekend, maar chronisch aanhoudende hyperinsulinemie bij deze insulineresistente patiënten lijkt een centrale rol te spelen in het carcinogeneseproces. Verschillende onderzoeken hebben ook een verhoogd risico op borstkanker aangetoond bij vrouwen met verhoogde testosteronniveaus, verlaagde niveaus van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en dus verhoogde niveaus van biologisch beschikbare androgenen en oestrogenen die niet aan SHBG zijn gebonden (PMID: 21330633). Gezamenlijk leiden deze observaties tot de hypothese dat het risico op borstkanker verhoogd kan zijn bij vrouwen met verhoogde plasma-insulinespiegels. Veel studies hebben relatief hoge plasma IGF-I en lage IGF binding protein-3 (IGFBP-3) niveaus in verband gebracht met een verhoogd risico op borstkanker bij premenopauzale vrouwen (PMID: 9593409), prostaatkanker bij mannen (PMID: 9438850), colorectale kanker bij mannen en vrouwen (PMID: 10203281), en longkanker bij mannen en vrouwen (PMID: 10793110), evenals bij angiogenese, metastase en bij resistentie tegen chemotherapie (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Het richten op het IGF-systeem is daarom een ​​veelbelovende therapie tegen kanker en een nieuw hulpmiddel voor oncologen (PMID: 16931767).

Remming van de secretie of werking van GH/IGF1 vermindert de incidentie en de snelheid van progressie van kankers in dierstudies.

Dwergmuizen met een tekort aan groeihormoonreceptor hebben een lagere incidentie en een vertraagd optreden van neoplastische laesies dan hun wildtype tegenhanger. Bovendien vertonen muizen met een niet-functionerende GHRH-receptor en dus zeer lage GH- en IGF1-waarden een bijna volledige remming van de groei van getransplanteerde menselijke borstkankercellen (PMID: 8603394).

Bewijs uit biogerontologisch onderzoek van onze laboratoria toont aan dat cycli van kortdurend vasten/uithongeren (STS) of een caloriearm dieet de gezondheid van proefdieren kunnen verbeteren, waarvan het effect gedeeltelijk wordt gemedieerd door verminderde circulerende insulineachtige groeifactor 1 (IGF). -1) (PMID: 26094889). De Ecuadoraanse groeihormoonreceptor-deficiënte groep, met een zeer laag circulerend IGF-1-gehalte, vertoont een laag insulinegehalte in het bloed, een hogere insulinegevoeligheid en een zeer lage incidentie van kanker (PMID: 21325617). Onze groep heeft ook aangetoond dat eiwitconsumptie, vooral dierlijke eiwitten, het IGF1-niveau verhoogt en geassocieerd is met een verhoogd risico op kanker in een Amerikaans cohort variërend van 50 tot 65 jaar (PMID: 26094889). Ten slotte stapelt het bewijs zich op dat wijst op epigenetica als een potentiële mechanistische link tussen voeding, energiemetabolisme en modulatie van genexpressie (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Hoewel het epigenoom op prenataal niveau is vastgesteld, ondergaat het gedurende het hele leven verschillende veranderingen. Het epigenoom registreert een verscheidenheid aan voedings-, levensstijl-, gedrags- en sociale signalen en vormt zo een interface tussen de omgeving en het genoom.