Główne domowe interwencje żywieniowe BRCA — losowe badanie

Ryzyko. Kobiety będące nosicielkami szkodliwej mutacji w genie BRCA1 lub BRCA2 są bardziej narażone na zachorowanie na raka piersi i/lub jajnika niż w populacji ogólnej. 12 procent wszystkich kobiet w USA zachoruje na raka piersi w pewnym momencie swojego życia (Howlader N, Noone AM, Krapcho M i in. (red.). Przegląd statystyk raka SEER, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), podczas gdy ryzyko to wzrasta do 65 procent dla kobiet, które odziedziczyły mutację BRCA1 i 45 procent dla tych, które odziedziczyły mutację BRCA2 w wieku 70 lat (PMID: 17416853). Podobnie u 1,4% kobiet w populacji ogólnej, u których w pewnym momencie życia zachoruje na raka jajnika, podczas gdy u 39% kobiet, które odziedziczyły mutację BRCA1 i od 11 do 17% kobiet, które odziedziczyły mutację BRCA2, zachoruje na raka jajnika przed 70 rokiem życia (PMID : 17416853). Ryzyko związane z tymi mutacjami jest prawdopodobnie niedoszacowane, ponieważ do tej pory przeprowadzono niewiele badań porównujących ryzyko zachorowania na raka między populacją ogólną a nosicielami mutacji. Należy zauważyć, że występowanie raka w rodzinie, której specyficzna mutacja BRCA1 lub BRCA2 została odziedziczona, oraz wywiad rozrodczy odgrywają rolę w ryzyku zachorowania na raka.

Modyfikowanie ryzyka. Epidemiolodzy stwierdzili silny związek między otyłością a ryzykiem zachorowania na raka piersi u kobiet po menopauzie (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag Nowy Jork, LLC, 2010). Wręcz przeciwnie, umiarkowana do wysokiej aktywność fizyczna zmniejsza ryzyko raka piersi zarówno u kobiet przed, jak i po menopauzie (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Dziennik Narodowego Instytutu Raka 2009; 101(9):630-643.). Powszechnie wiadomo, że otyłość oraz siedzący tryb życia są dwoma istotnymi predyktorami rozwoju insulinooporności i cukrzycy typu 2 (T2DM) (PMID: 21602457). Mechanizmy molekularne tych związków są nadal nieznane, ale wydaje się, że przewlekła utrzymująca się hiperinsulinemia u tych pacjentów z insulinoopornością odgrywa kluczową rolę w procesie karcynogenezy. Kilka badań wykazało również wzrost ryzyka raka piersi u kobiet, które mają podwyższony poziom testosteronu, obniżony poziom globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), a tym samym podwyższony poziom biodostępnych androgenów i estrogenów niezwiązanych z SHBG (PMID: 21330633). Łącznie obserwacje te prowadzą do hipotezy, że ryzyko raka piersi może być zwiększone u kobiet z podwyższonym poziomem insuliny w osoczu. Wiele badań powiązało stosunkowo wysoki poziom IGF-I w osoczu i niski poziom białka wiążącego IGF-3 (IGFBP-3) ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet przed menopauzą (PMID: 9593409), raka prostaty u mężczyzn (PMID: 9438850), raka jelita grubego u mężczyzn i kobiet (PMID: 10203281) oraz raka płuc u mężczyzn i kobiet (PMID: 10793110), a także angiogenezy, przerzutów i oporności na chemioterapię (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Celowanie w system IGF jest zatem obiecującą terapią przeciwnowotworową i nowym narzędziem dla onkologów (PMID: 16931767).

Hamowanie wydzielania lub działania GH/IGF1 zmniejsza częstość występowania i tempo progresji nowotworów w badaniach na zwierzętach.

Myszy karłowate z niedoborem receptora hormonu wzrostu mają mniejszą częstość i opóźnione występowanie zmian nowotworowych niż ich odpowiedniki typu dzikiego. Ponadto myszy z niedziałającym receptorem GHRH, a tym samym bardzo niskimi poziomami GH i IGF1, wykazują prawie całkowite zahamowanie wzrostu przeszczepionych ludzkich komórek raka piersi (PMID: 8603394).

Dowody z badań biogerontologicznych z naszych laboratoriów pokazują, że cykle krótkotrwałego postu/głodzenia (STS) lub diety niskokalorycznej mogą poprawić długość zdrowia zwierząt laboratoryjnych, czego efekt jest częściowo pośredniczony przez zmniejszony krążący insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF) -1) (PMID: 26094889). Ekwadorska kohorta z niedoborem receptora hormonu wzrostu, z bardzo niskim poziomem krążącego IGF-1, wykazuje niski poziom insuliny we krwi, wyższą wrażliwość na insulinę i bardzo niską zachorowalność na raka (PMID: 21325617). Nasza grupa wykazała również, że spożycie białka, zwłaszcza białek zwierzęcych, zwiększa poziom IGF1 i wiąże się z podwyższonym ryzykiem raka w kohorcie USA w wieku od 50 do 65 lat (PMID: 26094889). Wreszcie gromadzą się dowody wskazujące na epigenetykę jako potencjalne mechanistyczne powiązanie między dietą, metabolizmem energetycznym i modulacją ekspresji genów (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Epigenom, mimo że ustalony na poziomie prenatalnym, przechodzi kilka zmian w ciągu życia. Epigenom rejestruje różnorodne wskazówki żywieniowe, dotyczące stylu życia, behawioralne i społeczne, zapewniając w ten sposób interfejs między środowiskiem a genomem.