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リスク。 BRCA1 または BRCA2 遺伝子に有害な変異を持つ女性は、一般集団よりも乳がんおよび/または卵巣がんを発症するリスクが高くなります。 米国の全女性の 12% が、生涯のうちに乳がんを発症します (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds))。 SEER がん統計レビュー、1975 年から 2011 年、国立がん研究所。

Bethesda, MD)、このリスクは、70 歳までに BRCA1 変異を受け継いだ女性では 65%、BRCA2 変異を受け継いだ女性では 45% に上ります (PMID: 17416853)。 同様に、一般集団の女性の 1.4% が生涯のいずれかで卵巣がんを発症するのに対し、BRCA1 変異を受け継いだ女性の 39%、BRCA2 変異を受け継いだ女性の 11 ～ 17% が 70 歳までに卵巣がんを発症します (PMID : 17416853)。 これらの変異に関連するリスクは過小評価されている可能性があります。これまでのところ、一般集団と変異保持者の間で癌を発症するリスクを比較した研究はほとんど行われていません。 がんの家族歴、特定の BRCA1 または BRCA2 変異が遺伝したこと、および生殖歴ががんリスクに関与していることに注意する必要があります。

リスクの変更。 疫学者は、肥満と閉経後の女性の乳がん発症リスクとの間に強い関連性があることを発見しました (Ballard-Barbash R、Berrigan D、Potischman N、Dowling E. Obesity and Cancer edemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010)。 反対に、中程度から高度の身体活動は、閉経前と閉経後の女性の両方で乳がんのリスクを低下させます (Ballard-Barbash R、Hunsberger S、Alciati MH. 国立がん研究所のジャーナル 2009; 101(9):630-643.)。 肥満と座りがちなライフスタイルが、インスリン抵抗性と 2 型糖尿病 (T2DM) の発症の 2 つの重要な予測因子であることはよく知られています (PMID: 21602457)。 これらの関連の分子メカニズムはまだ不明ですが、これらのインスリン抵抗性患者における慢性持続性高インスリン血症は、発がん過程で中心的な役割を果たしているようです。 いくつかの研究では、テストステロン値が上昇し、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) 値が低下し、生物学的に利用可能なアンドロゲンおよび SHBG に結合していないエストロゲン値が上昇した女性の乳がんリスクが増加することも示されています (PMID: 21330633)。 まとめると、これらの観察結果は、血漿インスリンレベルが上昇している女性では乳がんのリスクが高くなる可能性があるという仮説につながります。 多くの研究で、比較的高い血漿 IGF-I および低い IGF 結合タンパク質-3 (IGFBP-3) レベルが、閉経前の女性の乳がん (PMID: 9593409)、男性の前立腺がん (PMID: 9438850) のリスク増加と関連付けられています。男性と女性の結腸直腸がん (PMID: 10203281)、男性と女性の肺がん (PMID: 10793110)、血管新生、転移、化学療法への耐性 (PMID: 16931767; PMID: 23098677)。 したがって、IGF システムを標的とすることは、有望な抗がん療法であり、腫瘍学者にとって新しいツールです (PMID: 16931767)。

GH/IGF1 の分泌または作用を阻害すると、動物実験で癌の発生率と進行率が低下します。

成長ホルモン受容体が欠損したドワーフ マウスは、野生型マウスよりも腫瘍性病変の発生率が低く、発生が遅れます。 さらに、GHRH 受容体が機能していないため、GH および IGF1 レベルが非常に低いマウスでは、移植されたヒト乳癌細胞の増殖がほぼ完全に阻害されます (PMID: 8603394)。

私たちの研究所の生物学的老年学研究からの証拠は、短期間の絶食/飢餓 (STS) または低カロリー食のサイクルが実験動物の健康寿命を改善できることを示しています。その効果は循環インスリン様成長因子 1 (IGF -1) (PMID: 26094889). 循環IGF-1レベルが非常に低いエクアドルの成長ホルモン受容体欠損コホートは、血中インスリンレベルが低く、インスリン感受性が高く、癌の発生率が非常に低いことを示しています（PMID：21325617）. 私たちのグループはまた、タンパク質、特に動物性タンパク質の摂取が IGF1 レベルを上昇させ、50 歳から 65 歳までの米国コホートにおけるがんリスクの上昇と関連していることを示しました (PMID: 26094889)。 最後に、食事、エネルギー代謝、および遺伝子発現調節の間の潜在的な機構的リンクとしてエピジェネティクスを指摘する証拠が蓄積されています (PMID: 22152918; PMID: 22444501)。 エピゲノムは、出生前のレベルで確立されていても、生涯を通じていくつかの変化を遂げます。 エピゲノムは、さまざまな食事、ライフスタイル、行動、および社会的手がかりを記録し、環境とゲノムの間のインターフェースを提供します。