BRCA Main Home Nutritional Intervention -satunnaistutkimus

Riski. Naisilla, joilla on haitallinen mutaatio BRCA1- tai BRCA2-geenissä, on suurempi riski saada rinta- ja/tai munasarjasyöpä kuin muulla väestöllä. 12 prosenttia kaikista yhdysvaltalaisista naisista kehittää rintasyöpään joskus elämänsä aikana (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (toim.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), kun taas tämä riski nousee 65 prosenttiin naisilla, jotka perivät BRCA1-mutaation, ja 45 prosenttiin niillä, jotka perivät BRCA2-mutaation 70 vuoden iässä (PMID: 17416853). Vastaavasti 1,4 prosenttia väestön naisista, joille kehittyy joskus elämänsä aikana munasarjasyöpä, kun taas 39 prosenttia naisista, jotka ovat perineet BRCA1-mutaation, ja 11–17 prosenttia naisista, jotka ovat perineet BRCA2-mutaation, kehittää munasarjasyövän 70 vuoden iässä (PMID). : 17416853). Näihin mutaatioihin liittyvä riski on todennäköisesti aliarvioitu, koska tähän mennessä on tehty vain vähän tutkimuksia, joissa on verrattu syöpäriskiä yleisen väestön ja mutaation kantajien välillä. On huomioitava, että suvussa esiintyvä syöpä, jonka spesifinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio on peritty, ja lisääntymishistoria vaikuttavat syöpäriskiin.

Riskin muuttaminen. Epidemiologit ovat havainneet vahvan yhteyden liikalihavuuden ja rintasyövän kehittymisriskin välillä postmenopausaalisilla naisilla (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Lihavuus ja syövän epidemiologia). Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Päinvastoin kohtalainen tai korkea fyysinen aktiivisuus vähentää rintasyövän riskiä sekä pre- että postmenopausaalisilla naisilla (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. National Cancer Instituten lehti 2009; 101(9):630-643.). On hyvin tiedossa, että liikalihavuus sekä istumaton elämäntapa ovat kaksi merkittävää insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) kehittymisen ennustajaa (PMID: 21602457). Näiden assosiaatioiden molekyylimekanismit ovat edelleen tuntemattomia, mutta krooninen pitkäkestoinen hyperinsulinemia näissä insuliiniresistenteissä potilaissa näyttää olevan keskeinen rooli karsinogeneesiprosessissa. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet lisääntyneen rintasyövän riskin naisilla, joilla on kohonneet testosteronitasot, alentuneet sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tasot ja siten kohonneet biosaatavien androgeenien ja SHBG:hen sitoutumattomien estrogeenien tasot (PMID: 21330633). Yhdessä nämä havainnot johtavat olettamukseen, että rintasyövän riski saattaa lisääntyä naisilla, joilla on kohonnut plasman insuliinitaso. Monet tutkimukset ovat liittäneet suhteellisen korkeisiin plasman IGF-I- ja alhaisiin IGF-sitoutuvan proteiini-3:n (IGFBP-3) tasoihin lisääntyneeseen rintasyövän riskiin premenopausaalisilla naisilla (PMID: 9593409), eturauhassyöpään miehillä (PMID: 9438850), kolorektaalisyöpä miehillä ja naisilla (PMID: 10203281) ja keuhkosyöpä miehillä ja naisilla (PMID: 10793110) sekä angiogeneesissä, etäpesäkkeissä ja kemoterapiaresistenssissä (PMID: 16931767; PMID: 23098677). IGF-järjestelmän kohdistaminen on siksi lupaava syövän vastainen hoito ja uusi työkalu onkologeille (PMID: 16931767).

GH/IGF1-erityksen tai toiminnan estäminen vähentää syöpien ilmaantuvuutta ja etenemisnopeutta eläinkokeissa.

Kääpiöhiirillä, joilta puuttuu kasvuhormonireseptori, on pienempi neoplastisten leesioiden ilmaantuvuus ja viivästynyt ilmaantuminen kuin villityypin vastineensa. Lisäksi hiiret, joilla on toimimaton GHRH-reseptori ja siten erittäin alhaiset GH- ja IGF1-tasot, osoittavat lähes täydellisen siirrettyjen ihmisen rintasyöpäsolujen kasvun estymisen (PMID: 8603394).

Laboratorioidemme biogerontologian tutkimukset osoittavat, että lyhytkestoinen paasto/nälkä (STS) tai vähäkalorinen ruokavalio voivat parantaa koe-eläinten terveyttä, jonka vaikutusta välittää osittain verenkierrossa olevan insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 (IGF) väheneminen. -1) (PMID: 26094889). Ecuadorin kasvuhormonireseptorin puutteellinen kohortti, jolla on erittäin alhainen verenkierron IGF-1-taso, osoittaa alhaista veren insuliinitasoa, korkeampaa insuliiniherkkyyttä ja erittäin alhaista syövän ilmaantuvuutta (PMID: 21325617). Ryhmämme on myös osoittanut, että proteiinin, erityisesti eläinproteiinien, kulutus nostaa IGF1-tasoa ja liittyy kohonneeseen syöpäriskiin 50–65-vuotiaalla Yhdysvalloissa (PMID: 26094889). Lopuksi kerääntyy näyttöä, joka viittaa epigenetiikkaan mahdollisena mekaanisena linkkinä ruokavalion, energian aineenvaihdunnan ja geeniekspression modulaation välillä (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Vaikka epigenomi on perustettu synnytystä edeltävällä tasolla, se käy läpi useita muutoksia koko elämän ajan. Epigenomi tallentaa erilaisia ​​​​ruokavalioon, elämäntapaan, käyttäytymiseen liittyviä ja sosiaalisia vihjeitä, mikä tarjoaa siten rajapinnan ympäristön ja genomin välillä.