BRCA Main Home Nutritional Intervention-random Study

Risikoen. Kvinner med skadelig mutasjon i BRCA1- eller BRCA2-genet har høyere risiko for å utvikle bryst- og/eller eggstokkreft enn befolkningen generelt. 12 prosent av alle amerikanske kvinner kommer til å utvikle brystkreft en gang i løpet av livet (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (red). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD), mens denne risikoen går opp til 65 prosent for kvinner som arver en BRCA1-mutasjon og 45 prosent for de som arver en BRCA2-mutasjon innen 70 år (PMID: 17416853). Tilsvarende vil 1,4 prosent av kvinnene i den generelle befolkningen som vil utvikle eggstokkreft en gang i løpet av livet, mens 39 prosent av kvinnene som arver en BRCA1-mutasjon og 11 til 17 prosent av kvinnene som arver en BRCA2-mutasjon vil utvikle eggstokkreft innen 70 år (PMID) : 17416853). Risikoen forbundet med disse mutasjonene er sannsynligvis undervurdert siden få studier som sammenligner risikoen for å utvikle kreft mellom generell befolkning og mutasjonsbærere har blitt utført så langt. Det må bemerkes at familiehistorie med kreft, hvilken spesifikk BRCA1- eller BRCA2-mutasjon har blitt arvet og reproduksjonshistorie spiller en rolle i kreftrisiko.

Å endre risikoen. Epidemiologer har funnet en sterk sammenheng mellom overvekt og risikoen for å utvikle brystkreft hos postmenopausale kvinner (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Tvert imot reduserer moderat til høy fysisk aktivitet risikoen for brystkreft hos både pre- og postmenopausale kvinner (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Journal of the National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643). Det er velkjent at fedme så vel som stillesittende livsstil er to signifikante prediktorer for utvikling av insulinresistens og type 2 diabetes mellitus (T2DM) (PMID: 21602457). De molekylære mekanismene for disse assosiasjonene er fortsatt ukjente, men kronisk vedvarende hyperinsulinemi hos disse insulinresistente pasientene ser ut til å spille en sentral rolle i karsinogeneseprosessen. Flere studier har også vist en økning i brystkreftrisiko blant kvinner som har økt testosteronnivå, reduserte nivåer av kjønnshormonbindende globulin (SHBG), og dermed forhøyede nivåer av biotilgjengelige androgener og østrogener som ikke er bundet til SHBG (PMID: 21330633). Samlet fører disse observasjonene til hypotesen om at risikoen for brystkreft kan øke hos kvinner med forhøyede plasmainsulinnivåer. Mange studier har relatert relativt høye plasma-IGF-I og lave IGF-bindende protein-3 (IGFBP-3) nivåer med økt risiko for brystkreft hos premenopausale kvinner (PMID: 9593409), prostatakreft hos menn (PMID: 9438850), kolorektal kreft hos menn og kvinner (PMID: 10203281), og lungekreft hos menn og kvinner (PMID: 10793110) samt ved angiogenese, metastaser og i resistens mot kjemoterapi (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Målretting mot IGF-systemet er derfor en lovende kreftbehandling og et nytt verktøy for onkologer (PMID: 16931767).

Hemming av GH/IGF1-sekresjon eller virkning reduserer forekomsten og progresjonshastigheten av kreft i dyrestudier.

Dvergmus med mangel på veksthormonreseptor har lavere forekomst og forsinket forekomst av neoplastiske lesjoner enn deres villtype-motstykke. I tillegg viser mus med ikke-fungerende GHRH-reseptor og dermed svært lave GH- og IGF1-nivåer nesten fullstendig hemming av vekst av transplanterte humane brystkreftceller (PMID: 8603394).

Bevis fra biogerontologisk forskning fra våre laboratorier viser at sykluser med kortvarig faste/sult (STS) eller lavkaloridiett kan forbedre helsen til forsøksdyr, hvis effekt delvis medieres av redusert sirkulerende insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF) -1) (PMID: 26094889). Den ecuadorianske veksthormonreseptormangelkohorten, med svært lavt sirkulerende IGF-1-nivå, viser lavt blodinsulinnivå, høyere insulinfølsomhet og svært lav forekomst av kreft (PMID: 21325617). Vår gruppe har også vist at proteinforbruk, spesielt animalske proteiner, øker IGF1-nivået og er assosiert med økt kreftrisiko i en amerikansk kohort som strekker seg fra alder 50 til 65 (PMID: 26094889). Til slutt samler det seg bevis som peker på epigenetikk som en potensiell mekanistisk kobling mellom kosthold, energimetabolisme og genuttrykksmodulering (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Epigenomet, selv om det er etablert på prenatalt nivå, gjennomgår flere endringer gjennom livet. Epigenomet registrerer en rekke kostholds-, livsstils-, atferdsmessige og sosiale signaler, og gir dermed et grensesnitt mellom miljøet og genomet.