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Il rischio. Le donne portatrici di mutazioni dannose nel gene BRCA1 o BRCA2 sono a maggior rischio di sviluppare cancro al seno e/o alle ovaie rispetto alla popolazione generale. Il 12 percento di tutte le donne statunitensi svilupperà un cancro al seno durante la loro vita (Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (a cura di). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute.

Bethesda, MD,), mentre questo rischio sale al 65% per le donne che ereditano una mutazione BRCA1 e al 45% per coloro che ereditano una mutazione BRCA2 entro i 70 anni (PMID: 17416853). Allo stesso modo, l'1,4% delle donne nella popolazione generale che svilupperanno un cancro ovarico durante la loro vita, mentre il 39% delle donne che ereditano una mutazione BRCA1 e l'11-17% delle donne che ereditano una mutazione BRCA2 svilupperanno un cancro ovarico entro i 70 anni (PMID : 17416853). È probabile che il rischio associato a queste mutazioni sia sottostimato poiché finora sono stati condotti pochi studi che confrontano il rischio di sviluppare il cancro tra la popolazione generale e i portatori di mutazione. Va notato che la storia familiare di cancro, la cui specifica mutazione BRCA1 o BRCA2 è stata ereditata e la storia riproduttiva giocano un ruolo nel rischio di cancro.

Modificare il rischio. Gli epidemiologi hanno trovato una forte associazione tra l'obesità e il rischio di sviluppare il cancro al seno nelle donne in postmenopausa (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Obesity and cancer epidemiology. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Al contrario, un'attività fisica da moderata a elevata riduce il rischio di cancro al seno sia nelle donne in pre che in postmenopausa (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Giornale del National Cancer Institute 2009; 101(9):630-643.). È noto che l'obesità e lo stile di vita sedentario sono due fattori predittivi significativi dello sviluppo dell'insulino-resistenza e del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) (PMID: 21602457). I meccanismi molecolari di queste associazioni sono ancora sconosciuti, ma l'iperinsulinemia cronica sostenuta in questi pazienti insulino-resistenti sembra svolgere un ruolo centrale nel processo di carcinogenesi. Diversi studi hanno anche mostrato un aumento del rischio di cancro al seno tra le donne che hanno livelli aumentati di testosterone, livelli ridotti di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e quindi livelli elevati di androgeni biodisponibili ed estrogeni non legati a SHBG (PMID: 21330633). Collettivamente, queste osservazioni portano all'ipotesi che il rischio di cancro al seno possa essere aumentato nelle donne con elevati livelli plasmatici di insulina. Molti studi hanno messo in relazione livelli plasmatici relativamente alti di IGF-I e bassi livelli di proteina legante IGF-3 (IGFBP-3) con un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne in pre-menopausa (PMID: 9593409), cancro alla prostata negli uomini (PMID: 9438850), cancro del colon-retto negli uomini e nelle donne (PMID: 10203281) e cancro del polmone negli uomini e nelle donne (PMID: 10793110) così come nell'angiogenesi, nelle metastasi e nella resistenza alla chemioterapia (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Mirare al sistema IGF è quindi una promettente terapia antitumorale e un nuovo strumento per gli oncologi (PMID: 16931767).

L'inibizione della secrezione o dell'azione di GH/IGF1 riduce l'incidenza e il tasso di progressione dei tumori negli studi sugli animali.

I topi nani carenti del recettore dell'ormone della crescita hanno un'incidenza inferiore e un'insorgenza ritardata di lesioni neoplastiche rispetto alla loro controparte wild-type. Inoltre, topi con recettore GHRH non funzionante e quindi livelli molto bassi di GH e IGF1, mostrano un'inibizione quasi completa della crescita delle cellule di carcinoma mammario umano trapiantate (PMID: 8603394).

Le prove della ricerca bio-gerontologica dei nostri laboratori mostrano che i cicli di digiuno/fame a breve termine (STS) o dieta a basso contenuto calorico possono migliorare la durata della salute degli animali da laboratorio, il cui effetto è in parte mediato dalla riduzione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF) circolante -1) (ID PMI: 26094889). La coorte con deficienza del recettore dell'ormone della crescita ecuadoriano, con un livello di IGF-1 circolante molto basso, mostra un basso livello di insulina nel sangue, una maggiore sensibilità all'insulina e un'incidenza molto bassa di cancro (PMID: 21325617). Il nostro gruppo ha anche dimostrato che il consumo di proteine, in particolare di proteine ​​animali, aumenta il livello di IGF1 ed è associato a un elevato rischio di cancro in una coorte statunitense di età compresa tra 50 e 65 anni (PMID: 26094889). Infine, si stanno accumulando prove che indicano l'epigenetica come un potenziale legame meccanicistico tra dieta, metabolismo energetico e modulazione dell'espressione genica (PMID: 22152918; PMID: 22444501). L'epigenoma, anche se stabilito a livello prenatale, subisce numerosi cambiamenti nel corso della vita. L'epigenoma registra una varietà di segnali dietetici, di stile di vita, comportamentali e sociali, fornendo così un'interfaccia tra l'ambiente e il genoma.