BRCA Main Home Пищевая интервенция - случайное исследование

Риск. Женщины, несущие вредную мутацию в гене BRCA1 или BRCA2, подвержены более высокому риску развития рака груди и/или яичников, чем население в целом. У 12 процентов всех женщин в США рано или поздно разовьется рак молочной железы (Ховладер Н., Нун А.М., Крапчо М. и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2011 гг., Национальный институт рака.

Bethesda, MD), в то время как этот риск возрастает до 65 процентов для женщин, которые унаследовали мутацию BRCA1, и до 45 процентов для тех, кто наследует мутацию BRCA2 к 70 годам (PMID: 17416853). Точно так же у 1,4 процента женщин в общей популяции разовьется рак яичников в течение жизни, тогда как у 39 процентов женщин, унаследовавших мутацию BRCA1, и у 11–17 процентов женщин, унаследовавших мутацию BRCA2, разовьется рак яичников к 70 годам (PMID). : 17416853). Риск, связанный с этими мутациями, вероятно, недооценен, поскольку до сих пор было проведено несколько исследований, сравнивающих риск развития рака между населением в целом и носителями мутаций. Следует отметить, что семейный анамнез рака, какая конкретная мутация BRCA1 или BRCA2 была унаследована, и репродуктивный анамнез играют роль в риске рака.

Модификация риска. Эпидемиологи обнаружили сильную связь между ожирением и риском развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе (Ballard-Barbash R, Berrigan D, Potischman N, Dowling E. Эпидемиология ожирения и рака. Springer-Verlag New York, LLC, 2010). Напротив, физическая активность от умеренной до высокой снижает риск рака молочной железы как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе (Ballard-Barbash R, Hunsberger S, Alciati MH. Журнал Национального института рака 2009 г.; 101(9):630-643). Хорошо известно, что ожирение, а также малоподвижный образ жизни являются двумя важными предикторами развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа (СД2) (PMID: 21602457). Молекулярные механизмы этих ассоциаций до сих пор неизвестны, но хроническая устойчивая гиперинсулинемия у этих пациентов с резистентностью к инсулину, по-видимому, играет центральную роль в процессе канцерогенеза. Несколько исследований также показали увеличение риска рака молочной железы среди женщин с повышенным уровнем тестостерона, сниженным уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и, следовательно, повышенным уровнем биодоступных андрогенов и эстрогенов, не связанных с ГСПГ (PMID: 21330633). В совокупности эти наблюдения приводят к гипотезе о том, что риск рака молочной железы может быть повышен у женщин с повышенным уровнем инсулина в плазме. Многие исследования связывают относительно высокие уровни IGF-I в плазме и низкие уровни IGF-связывающего белка-3 (IGFBP-3) с повышенным риском рака молочной железы у женщин в пременопаузе (PMID: 9593409), рака предстательной железы у мужчин (PMID: 9438850), колоректальный рак у мужчин и женщин (PMID: 10203281) и рак легких у мужчин и женщин (PMID: 10793110), а также при ангиогенезе, метастазировании и резистентности к химиотерапии (PMID: 16931767; PMID: 23098677). Таким образом, нацеливание на систему IGF является многообещающей противоопухолевой терапией и новым инструментом для онкологов (PMID: 16931767).

Ингибирование секреции или действия GH/IGF1 снижает заболеваемость и скорость прогрессирования рака в исследованиях на животных.

Карликовые мыши с дефицитом рецептора гормона роста имеют более низкую частоту и отсроченное возникновение опухолевых поражений, чем их аналоги дикого типа. Кроме того, мыши с нефункционирующим рецептором GHRH и, следовательно, очень низкими уровнями GH и IGF1 демонстрируют почти полное ингибирование роста трансплантированных клеток рака молочной железы человека (PMID: 8603394).

Данные биогеронтологических исследований, проведенных в наших лабораториях, показывают, что циклы краткосрочного голодания/голодания (STS) или низкокалорийная диета могут улучшить продолжительность жизни лабораторных животных, чей эффект частично опосредован снижением уровня циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF). -1) (PMID: 26094889). Эквадорская когорта с дефицитом рецептора гормона роста, с очень низким уровнем циркулирующего IGF-1, демонстрирует низкий уровень инсулина в крови, более высокую чувствительность к инсулину и очень низкую заболеваемость раком (PMID: 21325617). Наша группа также продемонстрировала, что потребление белков, особенно белков животного происхождения, повышает уровень IGF1 и связано с повышенным риском развития рака в когорте в США в возрасте от 50 до 65 лет (PMID: 26094889). Наконец, накапливаются данные, указывающие на эпигенетику как на потенциальную механистическую связь между диетой, энергетическим обменом и модуляцией экспрессии генов (PMID: 22152918; PMID: 22444501). Эпигеном, хотя и установленный на пренатальном уровне, претерпевает ряд изменений на протяжении всей жизни. Эпигеном записывает множество сигналов о питании, образе жизни, поведении и социальных отношениях, обеспечивая, таким образом, интерфейс между окружающей средой и геномом.