필라델피아 염색체 또는 BCR-ABL 양성인 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자의 베네토클락스, 포나티닙 및 덱사메타손
2025년 5월 7일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
재발성 또는 불응성 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 및 림프성 모세포기 만성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 베네토클락스, 포나티닙 및 코르티코스테로이드 병용에 대한 I/II상 연구
이 1/2상 시험은 베네토클락스를 포나티닙 및 덱사메타손과 함께 투여했을 때 가장 좋은 용량을 연구하고 필라델피아 염색체 또는 BCR-ABL 양성 급성 림프구성 백혈병 또는 재발했거나 재발한 만성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 베네토클락스가 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 치료에 반응하지 않습니다.
베네토클락스와 덱사메타손과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
포나티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
베네토클락스, 포나티닙 및 덱사메타손을 투여하면 급성 림프구성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성 필라델피아 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 림프성 모세포기(BP)-만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 베네토클락스, 포나티닙 및 덱사메타손의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. (1단계) II. 완전관해율(CR) 또는 불완전회복률(CRi)로 정의된 요법의 효능을 결정하기 위해. (2단계)
2차 목표:
I. BCR-ABL1 전사물에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 최소 잔류 질병 음성률, 중앙값 무재발 생존(RFS) 및 중앙값 전체 생존(OS)을 포함하는 효능 결과를 결정하기 위해.
II. 동종 줄기 세포 이식(ASCT)을 진행하는 환자의 비율을 결정합니다.
III. 병용 요법의 안전성을 예비적으로 결정합니다.
탐구 목표:
I. 세포사멸 단백질 및 Bcl-2 의존성에 대한 단일 제제 포나티닙의 효과를 평가하기 위함.
II. 조합 요법에 대한 반응 및 저항성에 대한 세포사멸 단백질 발현 및 Bcl-2 의존성을 연관시키기 위함.
III. 병용 요법으로 결과에 대한 기준 유전체학의 영향을 평가합니다.
개요: 이것은 베네토클락스의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
유도(코스 1): 예상 시작일로부터 2주 이내에 포나티닙을 투여받지 않은 참가자는 1-35일에 매일 포나티닙 경구(PO), 8-35일에 매일 베네토클락스 PO, 덱사메타손 PO 또는 정맥(IV) 투여를 받습니다. 8-11일에 15분 이상. 예상 시작일로부터 2주 이내에 포나티닙을 투여받은 참가자는 1-28일에 매일 포나티닙 PO 및 베네토클락스 PO를, 1-4일에 15분 동안 덱사메타손 PO 또는 IV를 투여받습니다. CD20 발현이 있는 참가자는 베네토클락스의 최대 용량에 도달한 후 치료 의사의 재량에 따라 14일 및 21일에 2~6시간 동안 리툭시맙 IV를 투여받습니다.
통합(코스 2-4): 참가자는 1-28일에 매일 포나티닙 PO 및 베네토클락스 PO를, 1-4일에 15분 동안 덱사메타손 PO 또는 IV를 받습니다. CD20 발현이 있는 참가자는 베네토클락스의 최대 용량에 도달한 후 담당 의사의 재량에 따라 코스당 최대 2회 용량으로 2~6시간 동안 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 관리(코스 5+): 참가자는 1-28일에 매일 포나티닙 PO 및 베네토클락스 PO를, 1-4일에 15분 동안 덱사메타손 PO 또는 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 관해를 달성한 참가자는 치료 의사의 재량에 따라 ASCT를 받습니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 30일에 후속 조치를 취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 재발성/불응성 Ph-양성 ALL 또는 림프성 모세포기 CML(형광 in situ 혼성화 또는 중합효소 연쇄 반응에 의해 t(9;22) 및/또는 BCR-ABL1 양성) 환자(최소 하나의 Bcr-Abl을 사용한 이전 요법 포함) 티로신 키나제 억제제
- 수행 상태 =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG 척도)
- 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 1.5 x ULN, PI가 승인한 기본 백혈병으로 인한 경우 제외
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 1.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
- 삼키는 능력
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 베네토클락스로 치료한 과거력. 사전 포나티닙 허용
- 경구 또는 정맥내 항생제로 조절되지 않는 심각한 활동성 감염(예: 지속적인 발열 또는 항균 치료에도 불구하고 호전되지 않음)
- 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
- 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)
- 연구자의 의견에 따라 생존 기간이 1년 미만으로 단축될 활성 이차 악성 종양
- New York Heart Association 기준에 의해 정의된 활성 등급 III-V 심부전
- 등록 전 심근 경색(MI), 뇌졸중, 혈관재생술, 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작의 병력; 등록 전 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률(LVEF); 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군; 치료 의사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥(제어되지 않는 심방 세동, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes와 같은)의 모든 병력; 전해질 교체 후 교정하지 않는 한 진입 전 심전도(> 480msec)에서 연장된 교정 QT 간격(QTc) 간격; 지난 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력; 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 100mmHg; 수축기 혈압 > 150mmHg)
- Torsades de Pointes를 유발할 위험이 높다고 일반적으로 인정되는 약물을 현재 복용하고 있는 환자(허용 가능한 대안으로 변경할 수 있는 경우 제외)
- 연구 시작 3일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제를 투여받은 자
- venetoclax를 시작하기 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트
- 부작용으로부터의 완전한 회복이 발생하거나 환자가 조사관에 의해 생명을 위협하는 것으로 판단되는 빠르게 진행되는 질병을 갖지 않는 한, 연구 시작 전 마지막 7일 동안 임의의 조사 항백혈병 제제 또는 화학요법 제제를 사용한 치료. 코르티코스테로이드 및 하이드록시우레아를 사용한 이전의 최근 치료는 허용됩니다.
- 임산부 및 수유 중인 여성은 자격이 없습니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 여성은 자궁절제술을 받았거나 12개월 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없습니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 적절한 피임법은 담당 의사가 결정합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 상 I (400 mg ponatinib) 처리 (Ponatinib, Venetoclax, Dexamethasone, Rituximab)
요법은 4주기의 유도/통합으로 구성되며 반응 환자에 대한 최대 2 년의 유지 요법으로 구성됩니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
|
실험적: 상 I (800 mg ponatinib) 처리 (Ponatinib, Venetoclax, Dexamethasone, Rituximab)
요법은 4주기의 유도/통합으로 구성되며 반응 환자에 대한 최대 2 년의 유지 요법으로 구성됩니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
|
실험적: 2 상 Ponatinib Mdt
2 상 참가자는 연구의 1 상 부분에서 발견 된 최대 내약성 용량 (MDT)으로 결정된 용량을 받게됩니다.
요법은 4주기의 유도/통합으로 구성되며 반응 환자에 대한 최대 2 년의 유지 요법으로 구성됩니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ponatinib 및 Dexamethasone과 함께 제공 될 때 Venetoclax의 최대 내성 용량 (MTD) (1 상)
기간: 최대 1 년
|
MTD는 치료 된 6 명의 환자 중 최대 1 명 내에서 용량 제한 독성 (DLT)이 발생하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
MTD는 DLT의 관찰 된 발생률이 33%미만인 가장 높은 용량으로 정의됩니다.
독성 빈도는 국립 암 연구소 (NCI) 일반적인 독성 기준에 따라 표로 작성됩니다.
독성이 늦은 증거로 환자는 1 년 동안 계속 추적 될 것입니다.
|
최대 1 년
|
|
응답 완전한 응답 (CR) + CRI가 불완전한 참가자 수 (CRI)
기간: 9 주
|
불완전한 카운트 복구 (CRI)를 갖는 속도 또는 완전한 응답 (CR) + CR로 정의 된 전체 응답 속도.
완전한 완화 (CR) : 1 x 10^9/l 이상의 과립 세포 수와 100 x 10^9/L의 혈소판 수를 갖는 정상 세포 또는 과세포 골수에서 5% 이하의 폭발로 말초 혈액 및 골수의 정규화.
CR에 대한 모든 부위의 모든 부위의 완전한 해상도가 필요합니다.
CRI (Count of Counts)없이 완전한 완화 (CRI) : CR에 대한 말초 혈액 및 골수 결과는 불완전한 수의 회복으로 (혈소판 <100 x 10^9/l; 호중구 <1 x 10^9/L).
|
9 주
|
|
이벤트 무료 생존 (EFS)
기간: 월 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
치료 날짜부터 시간이 시작됩니다. 실패 또는 사망일까지 시작됩니다.
|
월 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최소 잔류 질환 부정을 달성하는 참가자의 수
기간: 2주기의 치료 후
|
치료 후 2 사이클 후에 최소 잔류 질환 부정성 (중합 효소 연쇄 반응 PCR에 의해 평가 된)을 달성하는 환자의 비율이 추정 될 것이다.
|
2주기의 치료 후
|
|
동종 줄기 세포 이식 (ASCT)을 진행하는 환자의 비율
기간: 최대 1 년
|
모든 환자는 동종 줄기 세포 이식에 대해 평가 하였다.
|
최대 1 년
|
|
전체 생존 (OS)
기간: 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치, 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
치료 날짜부터 시간부터 사망일까지 사망 일 때까지 사망 또는 마지막 후속 조치로 인해 사망일까지.
|
치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치, 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
|
재발없는 생존 (RFS)
기간: 월 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
재발이없는 생존은 문서화 된 CR/CRI에서 재발 또는 사망까지의 시간입니다.
완전한 완화 (CR) : 1 x 10^9/l 이상의 과립 세포 수와 100 x 10^9/L의 혈소판 수를 갖는 정상 세포 또는 과세포 골수에서 5% 이하의 폭발로 말초 혈액 및 골수의 정규화.
CR에 대한 모든 부위의 모든 부위의 완전한 해상도가 필요합니다.
CRI (Count of Counts)없이 완전한 완화 (CRI) : CR에 대한 말초 혈액 및 골수 결과는 불완전한 수의 회복으로 (혈소판 <100 x 10^9/l; 호중구 <1 x 10^9/L).
|
월 최대 5 년, 11 개월 및 7 일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 신생물
- 만성 질환
- 질병 속성
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 종양 과정
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 골수 질환
- 골수증식성 장애
- 전위, 유전
- 염색체 이상
- 세포 변형, 신생물
- 발암성
- 회귀
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 림프
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 백혈병, 골수성, 만성, BCR-ABL 양성
- 필라델피아 염색체
- 폭발 위기
- 티로신 키나제 억제제
- 항종양제
- 면역학적 요인
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 항염증제
- 항구토제
- 자율 에이전트
- 말초신경계 작용제
- 위장관 작용제
- 글루코코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 단백질 키나아제 억제제
- 리툭시맙
- 항종양제, 면역학적
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- BB 1101
- 베네토클락스
- 항체
- 면역글로불린
- 항체, 단클론성
- 포나티닙
기타 연구 ID 번호
- 2017-0313 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .