フィラデルフィア染色体または BCR-ABL 陽性の再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病または慢性骨髄性白血病の参加者におけるベネトクラクス、ポナチニブ、およびデキサメタゾン
2025年5月7日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
再発または難治性フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病およびリンパ性芽球期慢性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクス、ポナチニブおよびコルチコステロイドの併用に関する第I/II相試験
この第 I/II 相試験では、ポナチニブおよびデキサメタゾンと一緒に投与した場合のベネトクラクスの最適用量を研究し、フィラデルフィア染色体または BCR-ABL 陽性の急性リンパ芽球性白血病または慢性骨髄性白血病の参加者の再発または再発の治療において、ベネトクラクスがどれだけうまく機能するかを確認します。治療に反応しません。
ベネトクラクスやデキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、がん細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ポナチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ベネトクラクス、ポナチニブ、およびデキサメタゾンを投与すると、急性リンパ芽球性白血病または慢性骨髄性白血病の参加者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発/難治性フィラデルフィア陽性 (Ph+) 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) またはリンパ球芽球期 (BP) - 慢性骨髄性白血病 (CML) の患者におけるベネトクラクス、ポナチニブ、およびデキサメタゾンの最大耐用量 (MTD) を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 完全寛解率 (CR) またはカウント回復が不完全な CR (CRi) によって定義されるレジメンの有効性を判断すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. BCR-ABL1転写産物のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による最小残存疾患陰性率、無再発生存期間（RFS）の中央値、および全生存期間の中央値（OS）を含む有効性の結果を決定すること。
Ⅱ． 同種幹細胞移植 (ASCT) に進む患者の割合を決定すること。
III. 併用レジメンの安全性を予備的に判断すること。
探索的目的:
I. アポトーシスタンパク質および Bcl-2 依存性に対する単剤ポナチニブの効果を評価すること。
Ⅱ． 併用レジメンに対する応答および耐性に対するアポトーシスタンパク質発現とBcl-2依存性を関連付けること。
III. 併用レジメンのアウトカムに対するベースラインゲノミクスの影響を評価すること。
概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
導入 (コース 1): 開始予定日から 2 週間以内にポナチニブを投与されなかった参加者は、1 ～ 35 日目は毎日経口 (PO) でポナチニブを、8 ～ 35 日目は毎日ベネトクラクス PO を、デキサメタゾンを PO または静脈内 (IV) で投与します。 8 ～ 11 日目は 15 分以上。 開始予定日から 2 週間以内にポナチニブを投与された参加者は、1 ～ 28 日目にポナチニブ PO およびベネトクラクス PO を毎日、1 ～ 4 日目に 15 分かけてデキサメタゾン PO または IV を投与されます。 CD20 発現のある参加者は、ベネトクラクスの最大用量に達した後、担当医の裁量で、14 日目と 21 日目に 2 ～ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与されます。
統合 (コース 2-4): 参加者は、1-28 日目にポナチニブ PO とベネトクラクス PO を毎日受け取り、1-4 日目にデキサメタゾン PO または IV を 15 分以上受け取ります。 CD20 発現のある参加者は、ベネトクラクスの最大用量に達した後、担当医師の裁量で、各コースで 2 ～ 6 時間にわたってリツキシマブ IV を 2 回まで投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
メンテナンス (コース 5+): 参加者は、ポナチニブ PO およびベネトクラクス PO を 1 ～ 28 日目に毎日、デキサメタゾン PO または IV を 1 ～ 4 日目に 15 分かけて受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 寛解を達成した参加者は、担当医の裁量でASCTを受けます。
研究治療の完了後、参加者は 30 日間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発/難治性Ph陽性ALLまたはリンパ芽球期CMLの患者（t（9; 22）および/または蛍光in situハイブリダイゼーションまたはポリメラーゼ連鎖反応によるBCR-ABL1陽性）、少なくとも1つのBcr-Ablによる以前の治療を含むチロシンキナーゼ阻害剤
- パフォーマンスステータス = < 3 東部共同腫瘍学グループ (ECOG スケール)
- -総血清ビリルビン= <1.5 x正常値の上限（ULN）、ギルバート症候群、溶血、または主任研究者（PI）によって承認された基礎となる白血病による場合を除く
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <1.5 x ULN、PIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <1.5 x ULN PIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
- クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
- -血清リパーゼおよびアミラーゼ=<1.5 x ULN
- 飲み込む能力
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- ベネトクラクスによる治療歴。 以前のポナチニブは許可されています
- 抗生物質の経口投与または静脈内投与（例： 持続する発熱または抗菌治療にもかかわらず改善の欠如)
- -研究の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
- コントロール不良の高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)
- -調査官の意見では、生存を1年未満に短縮する活動的な二次悪性腫瘍
- -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたアクティブなグレードIII-Vの心不全
- -臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患、具体的には以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞（MI）、脳卒中、血行再建術、不安定狭心症または登録前の一過性虚血発作の病歴; -左心室駆出率（LVEF）が、登録前の地域の施設基準ごとの正常の下限未満;先天性 QT 延長症候群と診断された、または疑われる;臨床的に重大な心房または心室性不整脈（制御されていない心房細動、心室頻拍、心室細動、またはトルサード・ド・ポアンツなど）の病歴が、担当医師によって決定された;電解液交換後に補正しない限り、入力前心電図の補正QT間隔（QTc）間隔が延長（> 480ミリ秒）; -過去3か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴;コントロールされていない高血圧 (拡張期血圧 > 100 mmHg; 収縮期 > 150 mmHg)
- Torsades de Pointesを引き起こすリスクが高いと一般に認められている薬を現在服用している患者（これらが許容できる代替物に変更できる場合を除く）
- -研究登録から3日以内に強力または中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤を受け取った
- -ベネトクラクスを開始する前の3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを消費した
- -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。 -コルチコステロイドとヒドロキシ尿素による以前の最近の治療は許可されています
- 妊娠中および授乳中の女性は対象外です。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間を通して避妊法を実践する意思があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。 適切な避妊は、担当医師によって決定されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI（400 mgポナチニブ）治療（ポナチニブ、ベネトクラックス、デキサメタゾン、リツキシマブ）
レジメンは、4サイクルの誘導/統合で構成され、それに続いて、反応する患者のための最大2年間の維持療法が行われます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：フェーズI（800 mgポナチニブ）治療（ポナチニブ、ベネトクラックス、デキサメタゾン、リツキシマブ）
レジメンは、4サイクルの誘導/統合で構成され、それに続いて、反応する患者のための最大2年間の維持療法が行われます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：フェーズIIポナチニブMDT
フェーズIIの参加者は、研究のフェーズI部分に見られる最大容認用量（MDT）であると判断された用量を受け取ります。
レジメンは、4サイクルの誘導/統合で構成され、それに続いて、反応する患者のための最大2年間の維持療法が行われます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポナチニブとデキサメタゾン（フェーズI）と組み合わせて投与した場合のベネトクラックスの最大耐量（MTD）
時間枠：最大1年
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MTDは、治療された6人の患者のうちで最大1人の患者の最大1つで発生する用量制限毒性（DLT）が発生する最高用量レベルとして定義されます。
MTDは、観察されたDLTの発生率が33％未満であるため、研究された最高用量として定義されます。
毒性の頻度は、国立がん研究所（NCI）共通毒性基準に従って集計されます。
患者は、後期毒性の証拠のために1年間追跡され続けます。
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最大1年
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応答を持つ参加者の数完全な応答（CR） + CRが不完全なカウント回復（CRI）
時間枠：9週間
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レートまたは完全な応答（CR） + CRが不完全なカウント回復（CRI）として定義される全体的な応答率。
完全寛解（CR）：顆粒球数が1 x 10^9/l/l以上の顆粒球数を含む5％以下の球体骨髄の正規化と骨髄の正規化、および100 x 10^9/Lの血小板数。
CRには、髄外疾患のすべての部位の完全な解像度が必要です。
回収なしの完全な寛解（CRI）：CRの場合の末梢血および骨髄の結果ですが、カウントの不完全な回復（血小板<100 x 10^9/L;好中球<1 x 10^9/L）。
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9週間
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：毎月5年、11ヶ月、7日間
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治療の日付から、あらゆる理由からの失敗または死亡日までの時間。
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毎月5年、11ヶ月、7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小限の残留病の否定性を達成する参加者の数
時間枠：2サイクルの治療の後
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2サイクルの治療後に最小限の残存疾患の否定性を達成する患者の割合（BCR-ABL転写産物のポリメラーゼ連鎖反応PCRによって評価される）が推定されます。
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2サイクルの治療の後
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同種幹細胞移植（ASCT）に進む患者の割合
時間枠：最大1年
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すべての患者は、同種幹細胞移植について評価しました。
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最大1年
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全生存（OS）
時間枠：治療の開始から死まで、または最後のフォローアップ、最大5年、11ヶ月、7日間
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治療の日付から死亡日まで、原因または最後のフォローアップによる時間。
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治療の開始から死まで、または最後のフォローアップ、最大5年、11ヶ月、7日間
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再発フリーサバイバル（RFS）
時間枠：毎月5年、11ヶ月、7日間
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再発のない生存とは、文書化されたCR/CRIから再発または死までの時間です。
完全寛解（CR）：顆粒球数が1 x 10^9/l/l以上の顆粒球数を含む5％以下の球体骨髄の正規化と骨髄の正規化、および100 x 10^9/Lの血小板数。
CRには、髄外疾患のすべての部位の完全な解像度が必要です。
回収なしの完全な寛解（CRI）：CRの場合の末梢血および骨髄の結果ですが、カウントの不完全な回復（血小板<100 x 10^9/L;好中球<1 x 10^9/L）。
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毎月5年、11ヶ月、7日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Farhad Ravandi-Kashani、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月26日
一次修了 (実際)
2024年6月19日
研究の完了 (実際)
2024年6月19日
試験登録日
最初に提出
2018年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月26日
最初の投稿 (実際)
2018年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月7日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- デキサメタゾン
- 酢酸デキサメタゾン
- BB 1101
- ベネトクラクス
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 抗体、モノクローナル
- ポナチニブ
その他の研究ID番号
- 2017-0313 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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