- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03576547
Venetoclax, Ponatinib e Dexametasona em participantes com cromossomo Filadélfia ou leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou BCR-ABL positivo ou leucemia mielóide crônica
Um estudo de Fase I/II da combinação de Venetoclax, Ponatinibe e corticosteróides em pacientes com leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo e leucemia mielóide crônica em fase blástica linfoide
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de venetoclax, ponatinib e dexametasona em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refratária positiva da Filadélfia (LLA) ou leucemia mielóide crônica (LMC) da fase linfoide blástica (BP). (Fase I) II. Para determinar a eficácia do regime, conforme definido pela taxa de remissão completa (CR) ou CR com recuperação incompleta da contagem (CRi). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar os resultados de eficácia, incluindo a taxa de negatividade mínima da doença residual por reação em cadeia da polimerase (PCR) para transcritos de BCR-ABL1, sobrevida livre de recidiva mediana (RFS) e sobrevida global mediana (OS).
II. Determinar a proporção de pacientes que seguem para transplante alogênico de células-tronco (ASCT).
III. Para determinar preliminarmente a segurança do regime de combinação.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o efeito do ponatinib como agente único nas proteínas apoptóticas e na dependência de Bcl-2.
II. Correlacionar a expressão de proteínas apoptóticas e a dependência de Bcl-2 na resposta e resistência ao regime de combinação.
III. Avaliar o impacto da genômica de linha de base nos resultados com o regime de combinação.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de venetoclax de fase I, seguido por um estudo de fase II.
INDUÇÃO (CURSO 1): Os participantes que não receberam ponatinibe dentro de 2 semanas da data de início prevista recebem ponatinibe por via oral (PO) diariamente nos dias 1-35, venetoclax PO diariamente nos dias 8-35 e dexametasona PO ou intravenosa (IV) mais de 15 minutos nos dias 8-11. Os participantes que receberam ponatinib dentro de 2 semanas da data de início prevista recebem ponatinib PO e venetoclax PO diariamente nos dias 1-28 e dexametasona PO ou IV durante 15 minutos nos dias 1-4. Os participantes com expressão de CD20 recebem rituximabe IV durante 2-6 horas nos dias 14 e 21, a critério do médico assistente, após a dose máxima de venetoclax ter sido atingida.
CONSOLIDAÇÃO (CURSOS 2-4): Os participantes recebem ponatinib PO e venetoclax PO diariamente nos dias 1-28 e dexametasona PO ou IV durante 15 minutos nos dias 1-4. Os participantes com expressão de CD20 recebem rituximabe IV durante 2-6 horas para até 2 doses cada curso, a critério do médico assistente, após a dose máxima de venetoclax ter sido atingida. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
MANUTENÇÃO (CURSOS 5+): Os participantes recebem ponatinib PO e venetoclax PO diariamente nos dias 1-28 e dexametasona PO ou IV durante 15 minutos nos dias 1-4. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os participantes que alcançam a remissão passam por ASCT a critério do médico assistente.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LLA Ph-positiva recidivante/refratária ou LMC em fase linfoide blástica (t(9;22) e/ou BCR-ABL1 positivo por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase), incluindo terapia prévia com pelo menos um Bcr-Abl inibidor de tirosina quinase
- Status de desempenho =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (escala ECOG)
- Bilirrubina sérica total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo investigador principal (PI)
- Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
- Depuração de creatinina >= 30 mL/min
- Lipase e amilase sérica =< 1,5 x LSN
- Capacidade de engolir
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- História prévia de tratamento com venetoclax. Ponatinib prévio é permitido
- Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora apesar do tratamento antimicrobiano)
- História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica
- Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL)
- Malignidade secundária ativa que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
- Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
- Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a: qualquer história de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, revascularização, angina instável ou ataque isquêmico transitório antes da inscrição; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais antes da inscrição; diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito; qualquer história de arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas (como fibrilação atrial não controlada, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) conforme determinado pelo médico assistente; intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 480 ms), a menos que corrigido após a reposição de eletrólitos; história de tromboembolismo venoso incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses; hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg; sistólica > 150 mmHg)
- Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo alto risco de causar Torsades de Pointes (a menos que estes possam ser alterados para alternativas aceitáveis)
- Recebeu inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A dentro de 3 dias após a entrada no estudo
- Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes de iniciar venetoclax
- Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida. O tratamento anterior recente com corticosteróides e hidroxiureia é permitido
- Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade. O controle de natalidade apropriado será determinado pelo médico assistente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (ponatinibe, venetoclax, dexametasona, rituximabe)
Ver descrição detalhada
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Dado PO
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de venetoclax quando administrado em combinação com ponatinibe e dexametasona (Fase I)
Prazo: Até 1 ano
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MTD é definido como o nível de dose mais alto em que ocorre uma toxicidade limitante da dose (DLT) em no máximo um em cada seis pacientes tratados.
O MTD é definido como a dose mais alta estudada para a qual a incidência observada de DLT é inferior a 33%.
As frequências de toxicidades serão tabuladas de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (NCI).
Os pacientes continuarão a ser acompanhados por um ano para evidências de toxicidade tardia.
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Até 1 ano
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Taxa de resposta geral
Prazo: 9 semanas
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Taxa de resposta geral, definida como a taxa ou resposta completa (CR) + CR com recuperação de contagem incompleta (CRi)
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9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de negatividade mínima da doença residual avaliada por reação em cadeia da polimerase (PCR) para transcritos BCR-ABL
Prazo: 9 semanas
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9 semanas
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Proporção de pacientes que seguem para transplante alogênico de células-tronco (ASCT) a
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 1 ano
|
As curvas de Kaplan-Meier serão usadas para estimar a distribuição de OS não ajustada.
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Desde o início do tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 1 ano
|
Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: Até 1 ano
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As curvas de Kaplan-Meier serão usadas para estimar a distribuição RFS não ajustada.
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Até 1 ano
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Incidência de eventos adversos avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI
Prazo: Até 1 ano
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O tipo de toxicidade, gravidade e atribuição serão resumidos para cada paciente usando tabelas de frequência.
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Até 1 ano
|
Tempo médio para transplante alogênico de células-tronco (ASCT)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de tirosina quinase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Venetoclax
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ponatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0313 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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