Venetoclax, Ponatinib e Dexametasona em participantes com cromossomo Filadélfia ou leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária ou BCR-ABL positivo ou leucemia mielóide crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes com LLA Ph-positiva recidivante/refratária ou LMC em fase linfoide blástica (t(9;22) e/ou BCR-ABL1 positivo por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase), incluindo terapia prévia com pelo menos um Bcr-Abl inibidor de tirosina quinase
• Status de desempenho =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (escala ECOG)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo investigador principal (PI)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 1,5 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Lipase e amilase sérica =< 1,5 x LSN
• Capacidade de engolir
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• História prévia de tratamento com venetoclax. Ponatinib prévio é permitido
• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora apesar do tratamento antimicrobiano)
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica
• Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL)
• Malignidade secundária ativa que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
• Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
• Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a: qualquer história de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, revascularização, angina instável ou ataque isquêmico transitório antes da inscrição; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais antes da inscrição; diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito; qualquer história de arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas (como fibrilação atrial não controlada, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) conforme determinado pelo médico assistente; intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 480 ms), a menos que corrigido após a reposição de eletrólitos; história de tromboembolismo venoso incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses; hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg; sistólica > 150 mmHg)
• Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo alto risco de causar Torsades de Pointes (a menos que estes possam ser alterados para alternativas aceitáveis)
• Recebeu inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A dentro de 3 dias após a entrada no estudo
• Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes de iniciar venetoclax
• Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida. O tratamento anterior recente com corticosteróides e hidroxiureia é permitido
• Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade. O controle de natalidade apropriado será determinado pelo médico assistente