Венетоклакс, понатиниб и дексаметазон у участников с филадельфийской хромосомой или BCR-ABL-положительным рецидивом или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным Ph-положительным ОЛЛ или лимфоидной бластной фазой ХМЛ (либо t(9;22) и/или BCR-ABL1, положительными с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или полимеразной цепной реакции), включая предшествующую терапию по крайней мере одним Bcr-Abl ингибитор тирозинкиназы
• Статус эффективности = < 3 Восточная кооперативная онкологическая группа (шкала ECOG)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера, гемолизом или лежащим в основе лейкозом, одобренным главным исследователем (PI)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН, если только это не связано с лежащим в основе лейкозом, одобренным ИП
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН, если только это не связано с лежащей в основе лейкемией, одобренной ИП
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Липаза и амилаза сыворотки = < 1,5 x ULN
• Способность глотать
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущая история лечения венетоклаксом. Разрешен предварительный прием понатиниба
• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, постоянная лихорадка или отсутствие улучшения, несмотря на противомикробное лечение)
• Анамнез острого панкреатита в течение 1 года исследования или хронический панкреатит в анамнезе
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл)
• Активное вторичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее чем 1 года.
• Активная сердечная недостаточность III–V степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь: любой инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, реваскуляризацию, нестабильную стенокардию или транзиторную ишемическую атаку до включения в исследование; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами до включения в исследование; диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT; любая история клинически значимых предсердных или желудочковых аритмий (таких как неконтролируемая фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия) по определению лечащего врача; удлиненный интервал скорректированного интервала QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 480 мс), если он не был скорректирован после замены электролита; история венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение последних 3 месяцев; неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., систолическое > 150 мм рт. ст.)
• Пациенты, в настоящее время принимающие препараты, которые, как принято считать, имеют высокий риск развития пируэтной тахикардии (если только их нельзя заменить на приемлемые альтернативы)
• Получали сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A в течение 3 дней после включения в исследование.
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней до включения в исследование, если только не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента не наблюдается быстро прогрессирующее заболевание, которое исследователь оценивает как опасное для жизни. Допускается недавнее лечение кортикостероидами и гидроксимочевиной.
• Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми применять методы контрацепции в течение всего периода исследования. Женщины не имеют детородного потенциала, если они перенесли гистерэктомию или находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью. Соответствующий контроль над рождаемостью будет определяться лечащим врачом.