Wenetoklaks, ponatynib i deksametazon u uczestników z chromosomem Philadelphia lub BCR-ABL z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową
7 maja 2025 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Badanie fazy I/II skojarzenia wenetoklaksu, ponatynibu i kortykosteroidów u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia i przewlekłą białaczką szpikową fazy limfoblastycznej typu blastycznego
W tym badaniu fazy I/II ocenia się najlepszą dawkę wenetoklaksu podawanego razem z ponatynibem i deksametazonem oraz sprawdza się, jak dobrze działają one w leczeniu uczestników z ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia lub BCR-ABL dodatnim lub przewlekłą białaczką szpikową, która nawróciła lub nie nie reagować na leczenie.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.
Ponatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Podawanie wenetoklaksu, ponatynibu i deksametazonu może działać lepiej w leczeniu uczestników z ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
- Faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej, BCR-ABL1 dodatni
- Pozytywny chromosom Philadelphia
- Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna
- Nawracająca przewlekła białaczka szpikowa, BCR-ABL1 dodatni
- Oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna
- Oporna na leczenie przewlekła białaczka szpikowa, BCR-ABL1 dodatni
- t(9;22)
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) wenetoklaksu, ponatynibu i deksametazonu u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+) lub przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie limfoidalnej blastycznej (BP). (Faza I) II. Aby określić skuteczność schematu, jak zdefiniowano na podstawie wskaźnika całkowitej remisji (CR) lub CR z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi). (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wyników skuteczności, w tym wskaźnika ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla transkryptów BCR-ABL1, mediany przeżycia bez nawrotów (RFS) i mediany przeżycia całkowitego (OS).
II. Określenie odsetka pacjentów przystępujących do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
III. Wstępne określenie bezpieczeństwa schematu skojarzonego.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena wpływu pojedynczego środka ponatynibu na białka apoptotyczne i zależność od Bcl-2.
II. Aby skorelować ekspresję białka apoptotycznego i zależność Bcl-2 od odpowiedzi i oporności na schemat łączony.
III. Aby ocenić wpływ wyjściowej genomiki na wyniki leczenia skojarzonego.
ZARYS: To jest faza I badania wenetoklaksu ze zwiększaniem dawki, po którym następuje badanie fazy II.
WPROWADZENIE (KURS 1): Uczestnicy, którzy nie otrzymali ponatynibu w ciągu 2 tygodni od przewidywanej daty rozpoczęcia, otrzymują ponatynib doustnie (PO) codziennie w dniach 1-35, wenetoklaks PO codziennie w dniach 8-35 i deksametazon PO lub dożylnie (IV) ponad 15 minut w dniach 8-11. Uczestnicy, którzy otrzymali ponatynib w ciągu 2 tygodni od przewidywanej daty rozpoczęcia, otrzymują codziennie ponatynib doustnie i wenetoklaks doustnie w dniach 1-28 oraz deksametazon doustnie lub dożylnie przez 15 minut w dniach 1-4. Uczestnicy z ekspresją CD20 otrzymują rytuksymab IV przez 2-6 godzin w dniach 14 i 21 według uznania lekarza prowadzącego po osiągnięciu maksymalnej dawki wenetoklaksu.
KONSOLIDACJA (KURS 2-4): Uczestnicy otrzymują codziennie ponatynib doustnie i wenetoklaks doustnie w dniach 1-28 oraz deksametazon doustnie lub dożylnie przez 15 minut w dniach 1-4. Uczestnicy z ekspresją CD20 otrzymują rytuksymab dożylnie przez 2-6 godzin do 2 dawek każdego kursu według uznania lekarza prowadzącego po osiągnięciu maksymalnej dawki wenetoklaksu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KONSERWACJA (KURS 5+): Uczestnicy otrzymują codziennie ponatynib doustnie i wenetoklaks doustnie w dniach 1-28 oraz deksametazon doustnie lub dożylnie przez 15 minut w dniach 1-4. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Uczestnicy osiągający remisję poddawani są ASCT według uznania lekarza prowadzącego.
Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ALL Ph-dodatnią lub limfoidalną białaczką białaczkową CML (albo t(9;22) i/lub BCR-ABL1 dodatni w wyniku fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub reakcji łańcuchowej polimerazy), w tym wcześniejsze leczenie co najmniej jednym Bcr-Abl inhibitor kinazy tyrozynowej
- Stan sprawności =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (skala ECOG)
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub podstawową białaczką, co zostało zatwierdzone przez głównego badacza (PI)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
- Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
- Lipaza i amylaza w surowicy =< 1,5 x GGN
- Zdolność do połykania
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia leczenia wenetoklaksem. Dozwolony jest wcześniejszy ponatynib
- Czynne, ciężkie zakażenie, którego nie można opanować doustnymi lub dożylnymi antybiotykami (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego)
- Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
- Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)
- Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, który w opinii badacza skraca przeżycie do mniej niż 1 roku
- Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association
- Klinicznie istotna, niekontrolowana lub czynna choroba układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie: zawał mięśnia sercowego (MI), udar, rewaskularyzacja, niestabilna dusznica bolesna lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie przed włączeniem do badania; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi normami instytucjonalnymi przed włączeniem do badania; zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT; jakiekolwiek istotne klinicznie arytmie przedsionkowe lub komorowe (takie jak niekontrolowane migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) w wywiadzie, określone przez lekarza prowadzącego; wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 480 ms), o ile nie zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów; historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg; skurczowe > 150 mmHg)
- Pacjenci obecnie przyjmujący leki, które są ogólnie akceptowane jako niosące wysokie ryzyko wywołania Torsades de Pointes (chyba że można je zmienić na akceptowalne alternatywy)
- Otrzymywali silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A w ciągu 3 dni od włączenia do badania
- Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu
- Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami i hydroksymocznikiem
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być chętne do stosowania metod antykoncepcji przez cały okres badania. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Odpowiednia antykoncepcja zostanie ustalona przez lekarza prowadzącego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I (400 mg Ponatynib) (Ponatynib, Venetoclax, deksametazon, rytuksymab)
Schemat składa się z 4 cykli indukcji/konsolidacji, a następnie do 2 lat leczenia podtrzymującego u pacjentów.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I (800 mg Ponatynib) (Ponatynib, Venetoclax, deksametazon, rytuksymab)
Schemat składa się z 4 cykli indukcji/konsolidacji, a następnie do 2 lat leczenia podtrzymującego u pacjentów.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ponatynib MDT
Uczestnicy fazy II otrzymają dawkę, która została ustalona jako maksymalna tolerowana dawka (MDT) znaleziona w części I Fazy I.
Schemat składa się z 4 cykli indukcji/konsolidacji, a następnie do 2 lat terapii podtrzymującej u pacjentów odpowiadających.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wenetoClax, gdy jest podana w połączeniu z pontynibem i deksametazonem (faza I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
MTD jest definiowany jako najwyższy poziom dawki, w którym toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) występuje w najwyżej jednego z sześciu leczonych pacjentów.
MTD definiuje się jako najwyższą badaną dawkę, dla której obserwowana częstość występowania DLT jest mniejsza niż 33%.
Częstotliwości toksyczności zostaną zestawione według kryteriów National Cancer Institute (NCI).
Pacjenci będą nadal obserwowani przez rok, aby uzyskać dowody późnej toksyczności.
|
Do 1 roku
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią kompletną odpowiedź (CR) + CR z niekompletnym odzyskiwaniem liczby (CRI)
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako szybkość lub pełna odpowiedź (CR) + CR z niekompletnym odzyskiwaniem liczby (CRI).
Całkowita remisja (CR): Normalizacja krwi obwodowej i szpiku kostnego z 5% lub mniejszym wybuchami w szpiku normokomórkowym lub hiperkomórkowym z liczbą granulocytów wynoszącą 1 x 10^9/l lub więcej oraz liczbę płytek krwi 100 x 10^9/L.
Do CR jest wymagane całkowitą rozdzielczość wszystkich miejsc choroby pozamałkowej.
Całkowita remisja bez odzyskiwania liczby (CRI): wyniki krwi i szpiku obwodowego jak dla CR, ale z niepełnym odzyskaniem liczby (płytki krwi <100 x 10^9/l; neutrofile <1 x 10^9/l).
|
9 tygodni
|
|
Bezpłatne przetrwanie (EFS)
Ramy czasowe: Co miesiąc do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
Czas od daty leczenia rozpocznij się do daty niepowodzenia lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Co miesiąc do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników osiągających minimalną negatywność choroby resztkowej
Ramy czasowe: Po 2 cyklach terapii
|
Oszacowany zostanie odsetek pacjenta osiągającego minimalną negatywność choroby resztkowej (ocenianą przez PCR reakcji łańcuchowej polimerazy dla transkryptów BCR-ABL) po 2 cyklach terapii.
|
Po 2 cyklach terapii
|
|
Odsetek pacjentów przechodzących do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) A
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wszyscy pacjenci ocenili pod kątem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
|
Do 1 roku
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od inicjacji leczenia do śmierci lub ostatniej obserwacji, do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
Czas od daty leczenia rozpocznij się do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji.
|
Od inicjacji leczenia do śmierci lub ostatniej obserwacji, do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Co miesiąc do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
Przetrwanie bez nawrotów to czas udokumentowanego CR/CRI do nawrotu lub śmierci.
Całkowita remisja (CR): Normalizacja krwi obwodowej i szpiku kostnego z 5% lub mniejszym wybuchami w szpiku normokomórkowym lub hiperkomórkowym z liczbą granulocytów wynoszącą 1 x 10^9/l lub więcej oraz liczbę płytek krwi 100 x 10^9/L.
Do CR jest wymagane całkowitą rozdzielczość wszystkich miejsc choroby pozamałkowej.
Całkowita remisja bez odzyskiwania liczby (CRI): wyniki krwi i szpiku obwodowego jak dla CR, ale z niepełnym odzyskaniem liczby (płytki krwi <100 x 10^9/l; neutrofile <1 x 10^9/l).
|
Co miesiąc do 5 lat, 11 miesięcy i 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 czerwca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Translokacja, genetyka
- Aberracje chromosomowe
- Transformacja komórkowa, nowotworowa
- Rakotwórczość
- Nawrót
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, układ limfatyczny
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Chromosom Filadelfia
- Kryzys wybuchowy
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Rytuksymab
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB1101
- Wenetoklaks
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Ponatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-0313 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .