Venetoclax, Ponatinib og Dexamethason hos deltakere med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positivt residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi
7. mai 2025 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En fase I/II-studie av kombinasjonen av Venetoclax, Ponatinib og kortikosteroider hos pasienter med residiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi og lymfoid blastfase kronisk myelogen leukemi
Denne fase I/II-studien studerer den beste dosen av venetoklaks når den gis sammen med ponatinib og deksametason og for å se hvor godt de fungerer i behandling av deltakere med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positiv akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi som har kommet tilbake eller gjør det. reagerer ikke på behandlingen.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som venetoklaks og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Ponatinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Å gi venetoklaks, ponatinib og deksametason kan fungere bedre ved behandling av deltakere med akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av venetoclax, ponatinib og deksametason hos pasienter med residiverende/refraktær Philadelphia-positiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoid blastisk fase (BP)-kronisk myelogen leukemi (KML). (Fase I) II. For å bestemme effekten av kuren, som definert av raten av fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme effektutfall, inkludert rate av minimal gjenværende sykdomsnegativitet ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for BCR-ABL1-transkripter, median tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og median total overlevelse (OS).
II. For å bestemme andelen pasienter som fortsetter til allogen stamcelletransplantasjon (ASCT).
III. For å foreløpig bestemme sikkerheten til kombinasjonsregimet.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere effekten av enkeltmiddel-ponatinib på apoptotiske proteiner og Bcl-2-avhengighet.
II. For å korrelere apoptotisk proteinuttrykk og Bcl-2-avhengighet av respons og resistens mot kombinasjonsregimet.
III. For å vurdere innvirkningen av baseline genomikk på utfall med kombinasjonsregimet.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av venetoclax etterfulgt av en fase II-studie.
INDUKSJON (KURS 1): Deltakere som ikke har fått ponatinib innen 2 uker etter forventet startdato, får ponatinib oralt (PO) daglig på dag 1-35, venetoclax PO daglig på dag 8-35, og deksametason PO eller intravenøst (IV) over 15 minutter på dag 8-11. Deltakere som har fått ponatinib innen 2 uker etter forventet startdato får ponatinib PO og venetoclax PO daglig på dag 1-28 og deksametason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Deltakere med CD20-ekspresjon får rituximab IV over 2-6 timer på dag 14 og 21 etter den behandlende legens skjønn etter at maksimal dose av venetoclax er nådd.
KONSOLIDERING (KURS 2-4): Deltakerne får ponatinib PO og venetoclax PO daglig på dag 1-28 og deksametason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Deltakere med CD20-ekspresjon får rituximab IV over 2-6 timer i opptil 2 doser hver kur etter den behandlende legens skjønn etter at maksimal dose av venetoclax er nådd. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLD (KURS 5+): Deltakerne får ponatinib PO og venetoclax PO daglig på dag 1-28 og deksametason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deltakere som oppnår remisjon gjennomgår ASCT etter den behandlende legens skjønn.
Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp etter 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med residiverende/refraktær Ph-positiv ALL eller lymfoid blastfase-KML (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL1-positiv ved fluorescerende in situ-hybridisering eller polymerasekjedereaksjon), inkludert tidligere behandling med minst én Bcr-Abl tyrosinkinasehemmer
- Ytelsesstatus =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-skala)
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, hemolyse eller den underliggende leukemien som er godkjent av hovedforskeren (PI)
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN, med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
- Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
- Kreatininclearance >= 30 ml/min
- Serumlipase og amylase =< 1,5 x ULN
- Evne til å svelge
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandlingshistorie med venetoklaks. Tidligere ponatinib er tillatt
- Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller mangel på bedring til tross for antimikrobiell behandling)
- Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt
- Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL)
- Aktiv sekundær malignitet som etter etterforskerens mening vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år
- Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association-kriteriene
- Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesifikt inkludert, men ikke begrenset til: enhver historie med hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep før påmelding; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder før innmelding; diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom; enhver historie med klinisk signifikante atrie- eller ventrikulære arytmier (som ukontrollert atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes) som bestemt av den behandlende legen; forlenget korrigert QT-intervall (QTc)-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 480 msek) med mindre det er korrigert etter elektrolyttutskifting; anamnese med venøs tromboemboli inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene; ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg; systolisk > 150 mmHg)
- Pasienter som for tiden tar medikamenter som er generelt akseptert å ha høy risiko for å forårsake Torsades de Pointes (med mindre disse kan endres til akseptable alternativer)
- Mottok sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller induktorer innen 3 dager etter studiestart
- Brukte grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av venetoclax
- Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full restitusjon fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren. Tidligere nylig behandling med kortikosteroider og hydroksyurea er tillatt
- Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de deltar i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Passende prevensjon vil bli bestemt av behandlende lege
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I (400 mg ponatinib) behandling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Regimet består av 4 sykluser med induksjon/konsolidering etterfulgt av opptil 2 års vedlikeholdsbehandling for å svare på pasienter.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I (800 mg ponatinib) behandling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Regimet består av 4 sykluser med induksjon/konsolidering etterfulgt av opptil 2 års vedlikeholdsbehandling for å svare på pasienter.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II ponatinib mdt
Deltakere i fase II vil motta den dosen som ble bestemt til å være den maksimale tolerert dosen (MDT) som ble funnet i fase I -delen av studien.
Regimet består av 4 sykluser med induksjon/konsolidering etterfulgt av opptil 2 års vedlikeholdsbehandling for å svare på pasienter.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av venetoklaks når det er gitt i kombinasjon med ponatinib og dexametason (fase I)
Tidsramme: Opptil 1 år
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået der det forekommer en dosebegrensende toksisitet (DLT) i høyst en av seks pasienter som er behandlet.
MTD er definert som den høyeste dosen som er studert som den observerte forekomsten av DLT er mindre enn 33%.
Frekvenser av toksisiteter vil bli tabulert i henhold til National Cancer Institute (NCI) vanlige toksisitetskriterier.
Pasientene vil bli fulgt i ett år for bevis på sen toksisitet.
|
Opptil 1 år
|
|
Antall deltakere med en respons fullstendig respons (CR) + CR med ufullstendig telling (CRI)
Tidsramme: 9 uker
|
Generell responsrate, definert som hastigheten eller fullstendig respons (CR) + CR med ufullstendig telling (CRI).
Komplett remisjon (CR): Normalisering av perifert blod og benmarg med 5% eller mindre sprengninger i normocellulær eller hypercellulær marg med en granulocyttantall på 1 x 10^9/l eller over, og blodplatetall på 100 x 10^9/l.
Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR.
Komplett remisjon uten utvinning av tellinger (CRI): perifert blod og margresultater som for CR, men med ufullstendig utvinning av tellinger (blodplater <100 x 10^9/l; nøytrofiler <1 x 10^9/l).
|
9 uker
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Månedlig opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
Tid fra behandlingsdato starter til datoen for feil eller død fra enhver årsak.
|
Månedlig opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnår minimal restsykdom negativitet
Tidsramme: Etter 2 sykluser med terapi
|
Andelen pasient som oppnår minimal restsykdommer (som vurdert ved polymerasekjedereaksjon PCR for BCR-ABL-transkripsjoner) etter 2 sykluser av terapi vil bli estimert.
|
Etter 2 sykluser med terapi
|
|
Andel pasienter som fortsetter med allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) a
Tidsramme: Opptil 1 år
|
Alle pasienter vurdert for allogen stamcelletransplantasjon.
|
Opptil 1 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til død eller siste oppfølging, opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
Tid fra behandlingsdato Start til dødsdato på grunn av enhver årsak eller siste oppfølging.
|
Fra behandlingsinitiering til død eller siste oppfølging, opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Månedlig opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra dokumentert CR/CRI til tilbakefall eller død.
Komplett remisjon (CR): Normalisering av perifert blod og benmarg med 5% eller mindre sprengninger i normocellulær eller hypercellulær marg med en granulocyttantall på 1 x 10^9/l eller over, og blodplatetall på 100 x 10^9/l.
Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR.
Komplett remisjon uten utvinning av tellinger (CRI): perifert blod og margresultater som for CR, men med ufullstendig utvinning av tellinger (blodplater <100 x 10^9/l; nøytrofiler <1 x 10^9/l).
|
Månedlig opptil 5 år, 11 måneder og 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2018
Primær fullføring (Faktiske)
19. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Translokasjon, genetisk
- Kromosomavvik
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Tilbakefall
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, lymfoid
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Philadelphia kromosom
- Blast krise
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Rituximab
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Venetoclax
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Ponatinib
Andre studie-ID-numre
- 2017-0313 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .