Venetoclax, Ponatinib und Dexamethason bei Teilnehmern mit Philadelphia-Chromosom oder BCR-ABL-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierender/refraktärer Ph-positiver ALL oder CML in der lymphatischen Blastenphase (entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL1-positiv durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Polymerase-Kettenreaktion), einschließlich vorheriger Therapie mit mindestens einem Bcr-ABL Tyrosinkinase-Inhibitor
• Leistungsstatus =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Skala)
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder der zugrunde liegenden Leukämie, die vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI zugelassen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI genehmigt
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Serumlipase und -amylase = < 1,5 x ULN
• Fähigkeit zu schlucken
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Behandlung mit Venetoclax. Vorherige Ponatinib ist erlaubt
• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird (z. anhaltendes Fieber oder ausbleibende Besserung trotz antimikrobieller Behandlung)
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Studienjahr oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 450 mg/dl)
• Aktive sekundäre Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzt
• Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association
• Klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Revaskularisation, instabile Angina oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte vor der Aufnahme; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards vor der Aufnahme; diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom; jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten atrialen oder ventrikulären Arrhythmien (wie unkontrolliertes Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), wie vom behandelnden Arzt festgestellt; verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (> 480 ms), sofern nicht nach Elektrolytaustausch korrigiert; Vorgeschichte von venösen Thromboembolien einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate; unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg; systolischer > 150 mmHg)
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein hohes Risiko haben, Torsade de Pointes zu verursachen (es sei denn, diese können durch akzeptable Alternativen ersetzt werden)
• Erhaltene starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 3 Tagen nach Studieneintritt
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchten innerhalb von 3 Tagen vor Beginn von Venetoclax
• Behandlung mit Antileukämie- oder Chemotherapeutika in der Prüfungsphase in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird. Eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden und Hydroxyharnstoff ist zulässig
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen sind nicht gebärfähig, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Die geeignete Verhütungsmethode wird vom behandelnden Arzt festgelegt