Venetoclax, Ponatinib en Dexamethason bij deelnemers met Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende/refractaire Ph-positieve ALL of CML in de lymfoïde blastaire fase (t(9;22) en/of BCR-ABL1-positief door fluorescerende in situ hybridisatie of polymerasekettingreactie), waaronder eerdere therapie met ten minste één Bcr-Abl tyrosinekinaseremmer
• Prestatiestatus =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-schaal)
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
• Creatinineklaring >= 30 ml/min
• Serumlipase en amylase =< 1,5 x ULN
• Vermogen om te slikken
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van behandeling met venetoclax. Voorafgaande ponatinib is toegestaan
• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan verbetering ondanks antimicrobiële behandeling)
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dL)
• Actieve secundaire maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association
• Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten, in het bijzonder inclusief maar niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), beroerte, revascularisatie, onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval voorafgaand aan inschrijving; linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele standaarden voorafgaand aan inschrijving; gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom; elke voorgeschiedenis van klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën (zoals ongecontroleerde atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes) zoals vastgesteld door de behandelend arts; verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 480 msec) tenzij gecorrigeerd na vervanging van elektrolyten; voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie waaronder diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden; ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg; systolische > 150 mmHg)
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een hoog risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes (tenzij deze kunnen worden veranderd in aanvaardbare alternatieven)
• Binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren ontvangen
• Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan het starten van venetoclax
• Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd. Voorafgaande recente behandeling met corticosteroïden en hydroxyurea is toegestaan
• Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen gedurende de hele studieperiode. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen. Passende anticonceptie wordt bepaald door de behandelend arts