Venetoclax, Ponatinib en Dexamethason bij deelnemers met Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie
7 mei 2025 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Een fase I/II-studie van de combinatie van venetoclax, ponatinib en corticosteroïden bij patiënten met recidiverende of refractaire philadelphiachromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie en lymfoïde blastaire fase chronische myeloïde leukemie
Deze fase I/II-studie bestudeert de beste dosis venetoclax wanneer deze samen met ponatinib en dexamethason wordt gegeven en om te zien hoe goed deze werken bij de behandeling van deelnemers met Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL-positieve acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie die is teruggekomen of terugkomt. niet reageren op de behandeling.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals venetoclax en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Ponatinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Het geven van venetoclax, ponatinib en dexamethason kan beter werken bij de behandeling van deelnemers met acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
- Blastfase chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief
- Philadelphia-chromosoom positief
- Terugkerende acute lymfoblastische leukemie
- Terugkerende chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1-positief
- Refractaire acute lymfoblastische leukemie
- Refractaire chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief
- t(9;22)
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax, ponatinib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire Philadelphia-positieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoïde blastische fase (BP)-chronische myelogene leukemie (CML). (Fase I) II. Om de werkzaamheid van het regime te bepalen, zoals gedefinieerd door de snelheid van complete remissie (CR) of CR met onvolledig herstel (CRi). (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de werkzaamheidsresultaten te bepalen, waaronder het percentage minimale residuele ziektenegativiteit door polymerasekettingreactie (PCR) voor BCR-ABL1-transcripten, mediane terugvalvrije overleving (RFS) en mediane totale overleving (OS).
II. Om het percentage patiënten te bepalen dat overgaat tot allogene stamceltransplantatie (ASCT).
III. Om voorlopig de veiligheid van het combinatieregime te bepalen.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om het effect van monotherapie ponatinib op apoptotische eiwitten en Bcl-2-afhankelijkheid te evalueren.
II. Om apoptotische eiwitexpressie en Bcl-2-afhankelijkheid van respons en weerstand tegen het combinatieregime te correleren.
III. Om de impact van baseline genomics op de resultaten met het combinatieregime te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van venetoclax gevolgd door een fase II studie.
INDUCTIE (CURSUS 1): Deelnemers die geen ponatinib hebben gekregen binnen 2 weken na de verwachte startdatum, krijgen dagelijks ponatinib oraal (PO) op dagen 1-35, venetoclax PO dagelijks op dagen 8-35 en dexamethason PO of intraveneus (IV) meer dan 15 minuten op dagen 8-11. Deelnemers die ponatinib binnen 2 weken na de verwachte startdatum hebben gekregen, krijgen dagelijks ponatinib oraal en venetoclax oraal op dag 1-28 en dexamethason oraal of intraveneus gedurende 15 minuten op dag 1-4. Deelnemers met CD20-expressie krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur op dag 14 en 21 naar goeddunken van de behandelend arts nadat de maximale dosis venetoclax is bereikt.
CONSOLIDATIE (CURSUSSEN 2-4): Deelnemers krijgen dagelijks ponatinib PO en venetoclax PO dagelijks op dagen 1-28 en dexamethason PO of IV gedurende 15 minuten op dagen 1-4. Deelnemers met CD20-expressie krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur voor maximaal 2 doses per kuur naar goeddunken van de behandelend arts nadat de maximale dosis venetoclax is bereikt. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUD (CURSUS 5+): Deelnemers krijgen ponatinib oraal toegediend en venetoclax oraal dagelijks op dag 1-28 en dexamethason oraal of intraveneus gedurende 15 minuten op dag 1-4. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Deelnemers die remissie bereiken, ondergaan ASCT naar goeddunken van de behandelend arts.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers 30 dagen opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidiverende/refractaire Ph-positieve ALL of CML in de lymfoïde blastaire fase (t(9;22) en/of BCR-ABL1-positief door fluorescerende in situ hybridisatie of polymerasekettingreactie), waaronder eerdere therapie met ten minste één Bcr-Abl tyrosinekinaseremmer
- Prestatiestatus =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-schaal)
- Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
- Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Creatinineklaring >= 30 ml/min
- Serumlipase en amylase =< 1,5 x ULN
- Vermogen om te slikken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van behandeling met venetoclax. Voorafgaande ponatinib is toegestaan
- Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan verbetering ondanks antimicrobiële behandeling)
- Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
- Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dL)
- Actieve secundaire maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
- Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association
- Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten, in het bijzonder inclusief maar niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), beroerte, revascularisatie, onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval voorafgaand aan inschrijving; linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele standaarden voorafgaand aan inschrijving; gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom; elke voorgeschiedenis van klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën (zoals ongecontroleerde atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes) zoals vastgesteld door de behandelend arts; verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 480 msec) tenzij gecorrigeerd na vervanging van elektrolyten; voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie waaronder diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden; ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg; systolische > 150 mmHg)
- Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een hoog risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes (tenzij deze kunnen worden veranderd in aanvaardbare alternatieven)
- Binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren ontvangen
- Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan het starten van venetoclax
- Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd. Voorafgaande recente behandeling met corticosteroïden en hydroxyurea is toegestaan
- Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen gedurende de hele studieperiode. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen. Passende anticonceptie wordt bepaald door de behandelend arts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I (400 mg ponatinib) behandeling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Het regime bestaat uit 4 cycli van inductie/consolidatie gevolgd door maximaal 2 jaar onderhoudstherapie voor reagerende patiënten.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO of IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I (800 mg ponatinib) behandeling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Het regime bestaat uit 4 cycli van inductie/consolidatie gevolgd door maximaal 2 jaar onderhoudstherapie voor reagerende patiënten.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO of IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II ponatinib MDT
Deelnemers aan fase II ontvangen de dosis die werd vastgesteld als de maximaal getolereerde dosis (MDT) die in het fase I -gedeelte van de studie is gevonden.
Het regime bestaat uit 4 cycli van inductie/consolidatie gevolgd door maximaal 2 jaar onderhoudstherapie voor reagerende patiënten.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO of IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax indien gegeven in combinatie met ponatinib en dexamethason (fase I)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt, maximaal één op de zes behandelde patiënten.
De MTD wordt gedefinieerd als de bestudeerde dosis waarvoor de waargenomen incidentie van DLT minder is dan 33%.
Frequenties van toxiciteiten zullen worden getabeld volgens de gemeenschappelijke toxiciteitscriteria van het National Cancer Institute (NCI).
Patiënten worden nog steeds gevolgd voor een jaar voor bewijs van late toxiciteit.
|
Tot 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een respons volledige respons (Cr) + Cr met onvolledige tellingherstel (CRI)
Tijdsspanne: 9 weken
|
Totale responspercentage, gedefinieerd als de snelheid of volledige respons (Cr) + Cr met onvolledige tellingsherstel (CRI).
Volledige remissie (CR): normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder ontploffingen in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocyttelling van 1 x 10^9/l of hoger, en het aantal bloedplaatjes van 100 x 10^9/l.
Volledige resolutie van alle locaties van extramedullaire ziekten is vereist voor CR.
Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRI): Perifeer bloed- en mergresultaten zoals voor CR, maar met onvolledige herstel van tellingen (bloedplaatjes <100 x 10^9/l; neutrofielen <1 x 10^9/l).
|
9 weken
|
|
Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
Tijd vanaf de datum van de behandeling begint tot de datum van falen of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Maandelijks tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat minimale residuele ziekte -negativiteit bereikt
Tijdsspanne: Na 2 cycli van therapie
|
Het aandeel van de patiënt die minimale residuele ziekte-negativiteit bereikt (zoals beoordeeld door polymerasekettingreactie PCR voor BCR-ABL-transcripten) na 2 therapiecycli zal worden geschat.
|
Na 2 cycli van therapie
|
|
Aandeel patiënten die doorgaan naar allogene stamceltransplantatie (ASCT) a
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Alle patiënten beoordeeld op allogene stamceltransplantatie.
|
Tot 1 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de initiatie van de behandeling tot de dood of laatste follow-up, tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
Tijd vanaf de datum van de behandeling begint tot overlijdensdatum vanwege enige oorzaak of laatste follow-up.
|
Van de initiatie van de behandeling tot de dood of laatste follow-up, tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
Relaps-vrije overleving is de tijd van gedocumenteerde CR/CRI tot een terugval of dood.
Volledige remissie (CR): normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder ontploffingen in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocyttelling van 1 x 10^9/l of hoger, en het aantal bloedplaatjes van 100 x 10^9/l.
Volledige resolutie van alle locaties van extramedullaire ziekten is vereist voor CR.
Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRI): Perifeer bloed- en mergresultaten zoals voor CR, maar met onvolledige herstel van tellingen (bloedplaatjes <100 x 10^9/l; neutrofielen <1 x 10^9/l).
|
Maandelijks tot 5 jaar, 11 maanden en 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Beenmergziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Translocatie, genetisch
- Chromosoomafwijkingen
- Celtransformatie, neoplastisch
- Kankerverwekkendheid
- Herhaling
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Lymfoïde
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Philadelphia-chromosoom
- Ontploffingscrisis
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Rituximab
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dexamethason
- Dexamethasonacetaat
- BB1101
- Venetoclax
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Ponatinib
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0313 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .