Venetoklaksi, ponatinibi ja deksametasoni potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi tai BCR-ABL-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia
keskiviikko 7. toukokuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen I/II tutkimus venetoclaxin, ponatinibin ja kortikosteroidien yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja lymfoidiblastivaiheen krooninen myelooinen leukemia
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta venetoklaksin annosta, kun sitä annetaan yhdessä ponatinibin ja deksametasonin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on Philadelphia-kromosomi- tai BCR-ABL-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, joka on palannut tai palaa. ei reagoi hoitoon.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten venetoklaksi ja deksametasoni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Ponatinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Venetoklaksin, ponatinibin ja deksametasonin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
- Blast-vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Philadelphian kromosomipositiivinen
- Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- t(9;22)
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Venetoklaksin, ponatinibin ja deksametasonin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Philadelphia-positiivinen (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai lymfaattisen blastifaasin (BP) - krooninen myelooinen leukemia (CML). (Vaihe I) II. Määrittää hoito-ohjelman tehokkuuden, joka määritellään täydellisen remission (CR) tai CR:n ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) perusteella. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tehokkuuden tulosten määrittäminen, mukaan lukien BCR-ABL1-transkriptien polymeraasiketjureaktion (PCR) aiheuttaman minimaalisen jäännössairauden negatiivisuuden määrä, relapsivapaan eloonjäämisen mediaani (RFS) ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS).
II. Selvittää allogeeniseen kantasolusiirtoon (ASCT) siirtyvien potilaiden osuuden.
III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden alustava määrittäminen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida yhden aineen ponatinibin vaikutusta apoptoottisiin proteiineihin ja Bcl-2-riippuvuuteen.
II. Korreloida apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus vasteen ja resistenssin suhteen yhdistelmähoitoon.
III. Arvioida lähtötilanteen genomiikan vaikutus tuloksiin yhdistelmähoitoa käytettäessä.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO (KURSSI 1): Osallistujat, jotka eivät ole saaneet ponatinibia 2 viikon kuluessa ennakoidusta aloituspäivästä, saavat ponatinibia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-35, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 8-35 ja deksametasonia PO tai suonensisäisesti (IV) yli 15 minuuttia päivinä 8-11. Osallistujat, jotka ovat saaneet ponatinibia 2 viikon sisällä ennakoidusta aloituspäivästä, saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Osallistujat, joilla on CD20:n ilmentyminen, saavat rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan päivinä 14 ja 21 hoitavan lääkärin harkinnan mukaan venetoklaksin maksimiannoksen saavuttamisen jälkeen.
KONSOLIDOINTI (KURSSIT 2-4): Osallistujat saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Osallistujat, joilla on CD20-ilmentymistä, saavat rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan enintään 2 annosta kullakin kurssilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan venetoklaksin maksimiannoksen saavuttamisen jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTO (KURSSIT 5+): Osallistujat saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Remission saavuttaville osallistujille suoritetaan ASCT hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Ph-positiivinen ALL tai lymfoidiblastivaiheen KML (joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL1-positiivinen fluoresoivan in situ -hybridisaation tai polymeraasiketjureaktion perusteella), mukaan lukien aikaisempi hoito vähintään yhdellä Bcr-Abl:lla tyrosiinikinaasin estäjä
- Suorituskyky =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-asteikko)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka päätutkija on hyväksynyt (PI)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu PI:n hyväksymästä taustalla olevasta leukemiasta
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
- Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN
- Kyky niellä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi venetoklax-hoito. Aiempi ponatinibi on sallittu
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta)
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
- Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
- Aktiivinen sekundaarinen maligniteetti, joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle 1 vuoteen
- Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ennen ilmoittautumista; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista; diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä; kaikki kliinisesti merkittävät eteis- tai kammion rytmihäiriöt (kuten hallitsematon eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämien anamneesissa; pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 480 ms), ellei sitä korjata elektrolyyttivaihdon jälkeen; anamneesissa laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisten 3 kuukauden aikana; hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen > 150 mmHg)
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden on yleisesti hyväksytty olevan suuri riski aiheuttaa Torsades de Pointes (ellei niitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi)
- Sai vahvoja tai kohtalaisia CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoclaxin aloittamista
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aikaisempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla ja hydroksiurealla on sallittu
- Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää. Asianmukaisesta ehkäisystä päättää hoitava lääkäri
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I (400 mg ponatinib) käsittely (ponatinibi, venetoclax, deksametasoni, rituksimabi)
Hoito koostuu neljästä induktio-/konsolidointisyklistä, mitä seuraa jopa 2 vuoden ylläpitohoidosta vastaaville potilaille.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I (800 mg ponatinib) käsittely (ponatinibi, venetoclax, deksametasoni, rituksimabi)
Hoito koostuu neljästä induktio-/konsolidointisyklistä, mitä seuraa jopa 2 vuoden ylläpitohoito potilaiden vastaamiselle.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II ponatinib MDT
Vaiheen II osallistujat saavat annoksen, jonka määritettiin olevan maksimaalisen sietävä annos (MDT), joka löytyy tutkimuksen vaiheen I osasta.
Hoito koostuu neljästä induktio-/konsolidointisyklistä, mitä seuraa jopa 2 vuoden ylläpitohoito potilaiden vastaamiselle.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoclaxin maksimaalinen siedetty annos (MTD), kun se annetaan yhdessä ponatinibin ja deksametasonin kanssa (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
MTD on määritelty korkeimmaksi annokseksi, jossa annosta rajoittava toksisuus (DLT) tapahtuu korkeintaan yksi kuudesta hoidetusta potilaasta.
MTD määritellään korkeimmaksi tutkituksi annokseksi, jonka havaittu DLT: n esiintyvyys on alle 33%.
Myrkyllisyystaajuudet taulukoivat kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yhteisten myrkyllisyyskriteerien mukaisesti.
Potilaita jatketaan yhden vuoden ajan todisteita myöhäisestä toksisuudesta.
|
Enintään vuosi
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on vastaus täydellinen vastaus (CR) + CR, jolla on epätäydellinen määrän palautus (CRI)
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Kokonaisvaste, määritelty nopeudella tai täydellinen vaste (CR) + CR puutteellisen määrän palautuksen (CRI) kanssa.
Täydellinen remissio (CR): perifeerisen veren ja luuytimen normalisointi 5% tai vähemmän räjähdyksillä normosellulaarisessa tai hyperkynnyksen luuytimessä, jonka granulosyyttimäärä on 1 x 10^9/l tai enemmän, ja verihiutaleiden määrä 100 x 10^9/l.
Kaikkien CR: lle vaaditaan kaikkien ekstramedullaaristen sairauksien kaikkien alueiden täydellinen ratkaisu.
Täydellinen remissio ilman laskemisia (CRI): perifeerinen veri- ja luuytimen tulokset kuten CR, mutta epätäydellisellä määrällä (verihiutaleet <100 x 10^9/l; neutrofiilit <1 x 10^9/l).
|
9 viikkoa
|
|
Tapahtuman ilmainen selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Kuukausittain 5 vuoteen, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
Aika hoitopäivästä alkavat epäonnistumisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
|
Kuukausittain 5 vuoteen, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joka saavuttaa minimaalisen jäännössairauden negatiivisuuden
Aikaikkuna: Kahden hoidon syklin jälkeen
|
Arvioidaan potilaan osuus, joka saavuttaa minimaalisen jäännösairauden negatiivisuuden (kuten polymeraasiketjureaktion PCR: llä arvioidaan BCR-ABL-kopioiden kohdalla).
|
Kahden hoidon syklin jälkeen
|
|
Allogeeniseen kantasolunsiirtoon (ASCT) a estävien potilaiden osuus a
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
Kaikki potilaat arvioivat allogeenisen kantasolunsiirron suhteen.
|
Enintään vuosi
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, jopa 5 vuotta, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
Hoitopäivästä alkava kuolemapäivään saakka minkä tahansa syyn tai viimeisen seurannan vuoksi.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, jopa 5 vuotta, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
|
Uusiutumaton eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: Kuukausittain 5 vuotta, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
Uusiutumaton selviytyminen on aika dokumentoidusta CR/CRI: stä uusiutumiseen tai kuolemaan asti.
Täydellinen remissio (CR): perifeerisen veren ja luuytimen normalisointi 5% tai vähemmän räjähdyksillä normosellulaarisessa tai hyperkynnyksen luuytimessä, jonka granulosyyttimäärä on 1 x 10^9/l tai enemmän, ja verihiutaleiden määrä 100 x 10^9/l.
Kaikkien CR: lle vaaditaan kaikkien ekstramedullaaristen sairauksien kaikkien alueiden täydellinen ratkaisu.
Täydellinen remissio ilman laskemisia (CRI): perifeerinen veri- ja luuytimen tulokset kuten CR, mutta epätäydellisellä määrällä (verihiutaleet <100 x 10^9/l; neutrofiilit <1 x 10^9/l).
|
Kuukausittain 5 vuotta, 11 kuukautta ja 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Translokaatio, geneettinen
- Kromosomipoikkeamat
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Philadelphian kromosomi
- Räjähdyskriisi
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Rituksimabi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Venetoclax
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Ponatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0313 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .