Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoklaksi, ponatinibi ja deksametasoni potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi tai BCR-ABL-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia

keskiviikko 1. toukokuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus venetoclaxin, ponatinibin ja kortikosteroidien yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja lymfoidiblastivaiheen krooninen myelooinen leukemia

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta venetoklaksin annosta, kun sitä annetaan yhdessä ponatinibin ja deksametasonin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on Philadelphia-kromosomi- tai BCR-ABL-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, joka on palannut tai palaa. ei reagoi hoitoon. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten venetoklaksi ja deksametasoni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Ponatinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Venetoklaksin, ponatinibin ja deksametasonin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Venetoklaksin, ponatinibin ja deksametasonin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Philadelphia-positiivinen (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai lymfaattisen blastifaasin (BP) - krooninen myelooinen leukemia (CML). (Vaihe I) II. Määrittää hoito-ohjelman tehokkuuden, joka määritellään täydellisen remission (CR) tai CR:n ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) perusteella. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tehokkuuden tulosten määrittäminen, mukaan lukien BCR-ABL1-transkriptien polymeraasiketjureaktion (PCR) aiheuttaman minimaalisen jäännössairauden negatiivisuuden määrä, relapsivapaan eloonjäämisen mediaani (RFS) ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS).

II. Selvittää allogeeniseen kantasolusiirtoon (ASCT) siirtyvien potilaiden osuuden.

III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden alustava määrittäminen.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida yhden aineen ponatinibin vaikutusta apoptoottisiin proteiineihin ja Bcl-2-riippuvuuteen.

II. Korreloida apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus vasteen ja resistenssin suhteen yhdistelmähoitoon.

III. Arvioida lähtötilanteen genomiikan vaikutus tuloksiin yhdistelmähoitoa käytettäessä.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

INDUKTIO (KURSSI 1): Osallistujat, jotka eivät ole saaneet ponatinibia 2 viikon kuluessa ennakoidusta aloituspäivästä, saavat ponatinibia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-35, venetoklaksia PO päivittäin päivinä 8-35 ja deksametasonia PO tai suonensisäisesti (IV) yli 15 minuuttia päivinä 8-11. Osallistujat, jotka ovat saaneet ponatinibia 2 viikon sisällä ennakoidusta aloituspäivästä, saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Osallistujat, joilla on CD20:n ilmentyminen, saavat rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan päivinä 14 ja 21 hoitavan lääkärin harkinnan mukaan venetoklaksin maksimiannoksen saavuttamisen jälkeen.

KONSOLIDOINTI (KURSSIT 2-4): Osallistujat saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Osallistujat, joilla on CD20-ilmentymistä, saavat rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan enintään 2 annosta kullakin kurssilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan venetoklaksin maksimiannoksen saavuttamisen jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTO (KURSSIT 5+): Osallistujat saavat ponatinib PO ja venetoclax PO päivittäin päivinä 1-28 ja deksametasoni PO tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-4. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Remission saavuttaville osallistujille suoritetaan ASCT hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 30 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Ph-positiivinen ALL tai lymfoidiblastivaiheen KML (joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL1-positiivinen fluoresoivan in situ -hybridisaation tai polymeraasiketjureaktion perusteella), mukaan lukien aikaisempi hoito vähintään yhdellä Bcr-Abl:lla tyrosiinikinaasin estäjä
  • Suorituskyky =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-asteikko)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka päätutkija on hyväksynyt (PI)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN, ellei se johdu PI:n hyväksymästä taustalla olevasta leukemiasta
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
  • Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN
  • Kyky niellä
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi venetoklax-hoito. Aiempi ponatinibi on sallittu
  • Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta)
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
  • Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
  • Aktiivinen sekundaarinen maligniteetti, joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle 1 vuoteen
  • Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ennen ilmoittautumista; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista; diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä; kaikki kliinisesti merkittävät eteis- tai kammion rytmihäiriöt (kuten hallitsematon eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämien anamneesissa; pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 480 ms), ellei sitä korjata elektrolyyttivaihdon jälkeen; anamneesissa laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisten 3 kuukauden aikana; hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen > 150 mmHg)
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden on yleisesti hyväksytty olevan suuri riski aiheuttaa Torsades de Pointes (ellei niitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi)
  • Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoclaxin aloittamista
  • Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aikaisempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla ja hydroksiurealla on sallittu
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää. Asianmukaisesta ehkäisystä päättää hoitava lääkäri

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ponatinibi, venetoklaksi, deksametasoni, rituksimabi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lääke: Deksametasoni
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreeni
  • Deronil
  • Desametasoni
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksasiini
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Deksafluoreeni
  • Dexalocal
  • Deksamekortiini
  • Deksameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadroli
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metyylifluorprednisoloni
  • Millicorten
  • Mymetasoni
  • Orgadrone
  • Spesadex
  • Visumetatsoni
Biologinen: Rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonaalinen C2B8-vasta-aine
  • Kimeerinen anti-CD20-vasta-aine
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • Monoklonaalinen vasta-aine IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Lääke: Ponatinibihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AP24534 HCl
  • Iclusig

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty venetoklaksin annos (MTD) annettuna yhdessä ponatinibin ja deksametasonin kanssa (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) esiintyy korkeintaan yhdellä kuudesta hoidetusta potilaasta. MTD määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jolla havaittu DLT:n ilmaantuvuus on alle 33 %. Toksisuuksien esiintymistiheydet on taulukoitu National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti. Potilaiden seurantaa jatketaan vuoden ajan myöhäisen toksisuuden osoittamiseksi.
Jopa 1 vuosi
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 9 viikkoa
Kokonaisvaste, joka määritellään nopeudeksi tai täydelliseksi vasteeksi (CR) + CR epätäydellisen määrän palautuksen kanssa (CRi)
9 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) arvioitu minimaalisen taudin jäännösnegatiivisuuden määrä BCR-ABL-transkripteillä
Aikaikkuna: 9 viikkoa
9 viikkoa
Allogeeniseen kantasolusiirtoon (ASCT) siirtyneiden potilaiden osuus a
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioitu enintään 1 vuoteen
Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan säätämätöntä käyttöjärjestelmän jakautumista.
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioitu enintään 1 vuoteen
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan säätämätöntä RFS-jakaumaa.
Jopa 1 vuosi
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitu NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Toksisuuden tyyppi, vaikeusaste ja attribuutio tehdään yhteenveto kunkin potilaan kohdalla frekvenssitaulukoiden avulla.
Jopa 1 vuosi
Mediaaniaika allogeeniseen kantasolusiirtoon (ASCT)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-0313 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01100 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa