Venetoclax, ponatinib e desametasone nei partecipanti con cromosoma Philadelphia o leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria positiva per BCR-ABL o leucemia mieloide cronica
7 maggio 2025 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center
Uno studio di fase I/II sulla combinazione di Venetoclax, ponatinib e corticosteroidi in pazienti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia recidivante o refrattario e leucemia mieloide cronica in fase blastica linfoide
Questo studio di fase I/II studia la migliore dose di venetoclax quando somministrato insieme a ponatinib e desametasone e per vedere come funzionano nel trattamento dei partecipanti con cromosoma Philadelphia o leucemia linfoblastica acuta positiva per BCR-ABL o leucemia mieloide cronica che è tornata o si ripresenta non rispondere al trattamento.
I farmaci usati nella chemioterapia, come il venetoclax e il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Ponatinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
La somministrazione di venetoclax, ponatinib e desametasone può funzionare meglio nel trattamento dei partecipanti con leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di venetoclax, ponatinib e desametasone in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivante/refrattaria con Ph+ o leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica linfoide (BP). (Fase I) II. Per determinare l'efficacia del regime, come definito dal tasso di remissione completa (CR) o CR con recupero della conta incompleta (CRi). (Fase II)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare i risultati di efficacia, incluso il tasso di negatività residua minima della malattia mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per le trascrizioni di BCR-ABL1, la sopravvivenza mediana libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale mediana (OS).
II. Per determinare la percentuale di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT).
III. Per determinare preliminarmente la sicurezza del regime di combinazione.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Valutare l'effetto del ponatinib a singolo agente sulle proteine apoptotiche e sulla dipendenza da Bcl-2.
II. Per correlare l'espressione della proteina apoptotica e la dipendenza di Bcl-2 dalla risposta e dalla resistenza al regime di combinazione.
III. Per valutare l'impatto della genomica di base sui risultati con il regime di combinazione.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di venetoclax seguito da uno studio di fase II.
INDUZIONE (CORSO 1): i partecipanti che non hanno ricevuto ponatinib entro 2 settimane dalla data di inizio prevista ricevono ponatinib per via orale (PO) giornalmente nei giorni 1-35, venetoclax PO giornalmente nei giorni 8-35 e desametasone PO o per via endovenosa (IV) oltre 15 minuti nei giorni 8-11. I partecipanti che hanno ricevuto ponatinib entro 2 settimane dalla data di inizio prevista ricevono ponatinib PO e venetoclax PO ogni giorno nei giorni 1-28 e desametasone PO o IV nell'arco di 15 minuti nei giorni 1-4. I partecipanti con espressione di CD20 ricevono rituximab IV per 2-6 ore nei giorni 14 e 21 a discrezione del medico curante dopo che è stata raggiunta la dose massima di venetoclax.
CONSOLIDAMENTO (CORSI 2-4): I partecipanti ricevono giornalmente ponatinib PO e venetoclax PO nei giorni 1-28 e desametasone PO o IV nell'arco di 15 minuti nei giorni 1-4. I partecipanti con espressione di CD20 ricevono rituximab EV per 2-6 ore per un massimo di 2 dosi per ciclo a discrezione del medico curante dopo che è stata raggiunta la dose massima di venetoclax. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
MANTENIMENTO (CORSI 5+): I partecipanti ricevono giornalmente ponatinib PO e venetoclax PO nei giorni 1-28 e desametasone PO o IV nell'arco di 15 minuti nei giorni 1-4. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti che ottengono la remissione vengono sottoposti ad ASCT a discrezione del medico curante.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a 30 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LLA Ph-positiva recidivata/refrattaria o LMC in fase blastica linfoide (positivi per t(9;22) e/o BCR-ABL1 mediante ibridazione in situ fluorescente o reazione a catena della polimerasi), compresa una precedente terapia con almeno un Bcr-Abl inibitore della tirosina chinasi
- Performance status =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (scala ECOG)
- Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia sottostante approvata dal ricercatore principale (PI)
- Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuto alla leucemia sottostante approvata dal PI
- Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN a meno che non sia dovuto alla leucemia sottostante approvata dal PI
- Clearance della creatinina >= 30 ml/min
- Lipasi e amilasi sieriche =< 1,5 x ULN
- Capacità di deglutire
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Storia precedente di trattamento con venetoclax. Ponatinib precedente è consentito
- Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa (ad es. febbre persistente o mancanza di miglioramento nonostante il trattamento antimicrobico)
- Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica
- Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 450 mg/dL)
- Tumore maligno secondario attivo che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurrà la sopravvivenza a meno di 1 anno
- Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definita dai criteri della New York Heart Association
- Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a: qualsiasi storia di infarto miocardico (MI), ictus, rivascolarizzazione, angina instabile o attacco ischemico transitorio prima dell'arruolamento; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali prima dell'arruolamento; sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta; qualsiasi storia di aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative (come fibrillazione atriale incontrollata, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta) come determinato dal medico curante; intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 480 msec) a meno che non venga corretto dopo la sostituzione dell'elettrolita; storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg; pressione sistolica > 150 mmHg)
- Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente accettati per avere un alto rischio di causare torsioni di punta (a meno che questi non possano essere cambiati con alternative accettabili)
- - Ha ricevuto inibitori o induttori del CYP3A forti o moderati entro 3 giorni dall'ingresso nello studio
- Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax
- Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un completo recupero dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore. È consentito un precedente trattamento recente con corticosteroidi e idrossiurea
- Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno ammissibili; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi di contraccezione durante tutto il periodo di studio. Le donne non sono potenzialmente fertili se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni da 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite. Il controllo delle nascite appropriato sarà determinato dal medico curante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento di fase I (400 mg di Ponatinib) (Ponatinib, Venetoclax, desametasone, rituximab)
Il regime è costituito da 4 cicli di induzione/consolidamento seguiti da un massimo di 2 anni di terapia di mantenimento per i pazienti che rispondono.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento di fase I (800 mg di Ponatinib) (Ponatinib, Venetoclax, desametasone, rituximab)
Il regime è costituito da 4 cicli di induzione/consolidamento seguiti da un massimo di 2 anni di terapia di mantenimento per i pazienti che rispondono.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II Ponatinib MDT
I partecipanti alla fase II riceveranno la dose che è stata determinata per essere la dose massima tollerata (MDT) trovata nella porzione di fase I dello studio.
Il regime è costituito da 4 cicli di induzione/consolidamento seguiti da un massimo di 2 anni di terapia di mantenimento per i pazienti che rispondono.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di venetoclax se somministrato in combinazione con ponatinib e desametasone (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La MTD è definita come il livello di dose più elevato in cui una tossicità limitante per la dose (DLT) si verifica al massimo uno su sei pazienti trattati.
L'MTD è definito come la dose più alta studiata per la quale l'incidenza osservata di DLT è inferiore al 33%.
Le frequenze delle tossicità saranno tabulate secondo i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI).
I pazienti continueranno a essere seguiti per un anno per evidenza di tossicità tardiva.
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Fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con una risposta Risposta completa (CR) + CR con recupero di conteggio incompleto (CRI)
Lasso di tempo: 9 settimane
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Tasso di risposta complessivo, definito come tasso o risposta completa (CR) + CR con recupero di conteggio incompleto (CRI).
Remissione completa (CR): normalizzazione del sangue periferico e del midollo osseo con 5% o meno esplosioni nel midollo normocellulare o ipercellulare con un numero di granulociti di 1 x 10^9/L o superiore e conta piastrinica di 100 x 10^9/L.
La risoluzione completa di tutti i siti di malattia extramidollare è richiesta per CR.
Remissione completa senza recupero dei conteggi (CRI): sangue periferico e risultati del midollo come per CR, ma con recupero incompleto dei conteggi (piastrine <100 x 10^9/L; neutrofili <1 x 10^9/L).
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9 settimane
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Event Free Survival (EFS)
Lasso di tempo: Mensilmente fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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Tempo dalla data del trattamento inizio fino alla data del fallimento o della morte per qualsiasi causa.
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Mensilmente fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che raggiungono la negatività della malattia residua minima
Lasso di tempo: Dopo 2 cicli di terapia
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Verrà stimata la percentuale di pazienti che raggiungono la negatività della malattia residua minima (valutata dalla PCR di reazione a catena della polimerasi per trascrizioni BCR-ABL) dopo 2 cicli di terapia.
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Dopo 2 cicli di terapia
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Proporzione dei pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT) a
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Tutti i pazienti valutati per il trapianto di cellule staminali allogeniche.
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Fino a 1 anno
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte o all'ultimo follow-up, fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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Tempo dalla data del trattamento inizio fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o ultimo follow-up.
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Dall'inizio del trattamento alla morte o all'ultimo follow-up, fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS)
Lasso di tempo: Mensilmente fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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La sopravvivenza libera da ricaduta è il tempo di CR/CRI documentato fino alla ricaduta o alla morte.
Remissione completa (CR): normalizzazione del sangue periferico e del midollo osseo con 5% o meno esplosioni nel midollo normocellulare o ipercellulare con un numero di granulociti di 1 x 10^9/L o superiore e conta piastrinica di 100 x 10^9/L.
La risoluzione completa di tutti i siti di malattia extramidollare è richiesta per CR.
Remissione completa senza recupero dei conteggi (CRI): sangue periferico e risultati del midollo come per CR, ma con recupero incompleto dei conteggi (piastrine <100 x 10^9/L; neutrofili <1 x 10^9/L).
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Mensilmente fino a 5 anni, 11 mesi e 7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
19 giugno 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
19 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
3 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Processi neoplastici
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie mieloproliferative
- Traslocazione, genetica
- Aberrazioni cromosomiche
- Trasformazione cellulare, neoplastica
- Cancerogenesi
- Ricorrenza
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Cromosoma Filadelfia
- Crisi esplosiva
- Inibitori della tirosina chinasi
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Rituximab
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB1101
- Venetoclax
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Anticorpi monoclonali
- Ponatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-0313 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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