Venetoclax, Ponatinib og Dexamethason hos deltagere med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL-positivt recidiverende eller refraktært akut lymfoblastisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi
7. maj 2025 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center
Et fase I/II-studie af kombinationen af Venetoclax, Ponatinib og Corticosteroider hos patienter med recidiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoid blastfase kronisk myelogen leukæmi
Dette fase I/II-forsøg undersøger den bedste dosis venetoclax, når det gives sammen med ponatinib og dexamethason, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af deltagere med Philadelphia-kromosom- eller BCR-ABL-positiv akut lymfatisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi, der er kommet tilbage eller gør. ikke reagerer på behandlingen.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom venetoklax og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Ponatinib kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
At give venetoclax, ponatinib og dexamethason kan fungere bedre ved behandling af deltagere med akut lymfatisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af venetoclax, ponatinib og dexamethason hos patienter med recidiverende/refraktær Philadelphia-positiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfoid blastisk fase (BP)-kronisk myelogen leukæmi (CML). (Fase I) II. For at bestemme effektiviteten af kuren, som defineret ved hastigheden af fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig tælle recovery (CRi). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme effektivitetsresultater, herunder hastigheden af minimal resterende sygdomsnegativitet ved polymerasekædereaktion (PCR) for BCR-ABL1-transkripter, median tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og median samlet overlevelse (OS).
II. At bestemme andelen af patienter, der går videre til allogen stamcelletransplantation (ASCT).
III. For foreløbig at bestemme sikkerheden af kombinationsregimet.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At evaluere effekten af enkeltmiddel-ponatinib på apoptotiske proteiner og Bcl-2-afhængighed.
II. At korrelere apoptotisk proteinekspression og Bcl-2-afhængighed af respons og resistens over for kombinationsregimet.
III. At vurdere indvirkningen af baseline genomics på resultater med kombinationsregimet.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af venetoclax efterfulgt af et fase II studie.
INDUKTION (KURSUS 1): Deltagere, der ikke har modtaget ponatinib inden for 2 uger efter den forventede startdato, modtager ponatinib oralt (PO) dagligt på dag 1-35, venetoclax PO dagligt på dag 8-35 og dexamethason PO eller intravenøst (IV) over 15 minutter på dag 8-11. Deltagere, der har modtaget ponatinib inden for 2 uger efter den forventede startdato, modtager ponatinib PO og venetoclax PO dagligt på dag 1-28 og dexamethason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Deltagere med CD20-ekspression modtager rituximab IV over 2-6 timer på dag 14 og 21 efter den behandlende læges skøn, efter at den maksimale dosis venetoclax er nået.
KONSOLIDERING (KURSER 2-4): Deltagerne modtager ponatinib PO og venetoclax PO dagligt på dag 1-28 og dexamethason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Deltagere med CD20-ekspression får rituximab IV over 2-6 timer i op til 2 doser hver kur efter den behandlende læges skøn, efter at den maksimale dosis venetoclax er nået. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
VEDLIGEHOLDELSE (KURSER 5+): Deltagerne modtager ponatinib PO og venetoclax PO dagligt på dag 1-28 og dexamethason PO eller IV over 15 minutter på dag 1-4. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Deltagere, der opnår remission, gennemgår ASCT efter den behandlende læges skøn.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges deltagerne op efter 30 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med recidiverende/refraktær Ph-positiv ALL eller lymfoid blastfase CML (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL1 positiv ved fluorescerende in situ hybridisering eller polymerasekædereaktion), inklusive tidligere behandling med mindst én Bcr-Abl tyrosinkinasehæmmer
- Præstationsstatus =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-skala)
- Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af den primære investigator (PI)
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
- Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
- Kreatininclearance >= 30 ml/min
- Serumlipase og amylase =< 1,5 x ULN
- Evne til at synke
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med venetoclax. Tidligere ponatinib er tilladt
- Aktiv alvorlig infektion, der ikke kontrolleres af orale eller intravenøse antibiotika (f. vedvarende feber eller mangel på bedring trods antimikrobiel behandling)
- Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 års undersøgelse eller anamnese med kronisk pancreatitis
- Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 450 mg/dL)
- Aktiv sekundær malignitet, der efter efterforskerens mening vil forkorte overlevelse til mindre end 1 år
- Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association-kriterierne
- Klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inkluderende, men ikke begrænset til: enhver historie med myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskæmisk anfald før indskrivning; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse pr. lokale institutionelle standarder før indskrivning; diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom; enhver anamnese med klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier (såsom ukontrolleret atrieflimren, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes) som bestemt af den behandlende læge; forlænget korrigeret QT-interval (QTc)-interval på pre-entry-elektrokardiogram (> 480 msek), medmindre korrigeret efter elektrolytudskiftning; anamnese med venøs tromboemboli inklusive dyb venøs trombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder; ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 100 mmHg; systolisk > 150 mmHg)
- Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der generelt accepteres at have en høj risiko for at forårsage Torsades de Pointes (medmindre disse kan ændres til acceptable alternativer)
- Modtog stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller induktorer inden for 3 dage efter undersøgelsens start
- Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før start af venetoclax
- Behandling med eventuelle antileukæmiske midler til undersøgelse eller kemoterapi inden for de sidste 7 dage før undersøgelsens start, medmindre der er sket fuld bedring fra bivirkninger, eller patienten har en hurtigt fremadskridende sygdom, der vurderes at være livstruende af investigator. Forudgående nylig behandling med kortikosteroider og hydroxyurinstof er tilladt
- Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden. Kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode. Passende prævention vil blive bestemt af den behandlende læge
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I (400 mg ponatinib) behandling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Regimet består af 4 cyklusser med induktion/konsolidering efterfulgt af op til 2 års vedligeholdelsesbehandling til reaktion af patienter.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO eller IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I (800 mg ponatinib) behandling (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Regimet består af 4 cyklusser med induktion/konsolidering efterfulgt af op til 2 års vedligeholdelsesbehandling til reaktion af patienter.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO eller IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II Ponatinib MDT
Deltagere i fase II vil modtage den dosis, der blev bestemt til at være den maksimale tolererede dosis (MDT), der findes i fase I -delen af undersøgelsen.
Regimet består af 4 cyklusser med induktion/konsolidering efterfulgt af op til 2 års vedligeholdelsesbehandling til reaktion af patienter.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO eller IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Venetoclax, når den gives i kombination med ponatinib og dexamethason (fase I)
Tidsramme: Op til 1 år
|
MTD defineres som det højeste dosisniveau, hvor en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) forekommer inden for højst en ud af seks behandlede patienter.
MTD er defineret som den højeste dosis, der er undersøgt, for hvilken den observerede forekomst af DLT er mindre end 33%.
Frekvenser af toksiciteter vil blive tabuleret i henhold til National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier.
Patienter vil fortsat blive fulgt i et år for bevis for sen toksicitet.
|
Op til 1 år
|
|
Antal deltagere med en respons komplet respons (CR) + CR med ufuldstændig tællingsinddrivelse (CRI)
Tidsramme: 9 uger
|
Den samlede svarprocent, defineret som hastigheden eller komplet respons (CR) + CR med ufuldstændig gendannelse (CRI).
Komplet remission (CR): Normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5% eller mindre sprængninger i normocellulær eller hypercellulær marv med et granulocytantal på 1 x 10^9/L eller derover, og blodpladetælling på 100 x 10^9/l.
Komplet opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.
Komplet remission uden gendannelse af tællinger (CRI): Perifert blod- og marvresultater som for CR, men med ufuldstændig gendannelse af tællinger (blodplader <100 x 10^9/L; neutrofiler <1 x 10^9/l).
|
9 uger
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Månedlig op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
Tid fra behandlingsdatoen starter til datoen for fiasko eller død af enhver årsag.
|
Månedlig op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår minimal resterende sygdom negativitet
Tidsramme: Efter 2 cyklusser af terapi
|
Andelen af patient, der opnår minimal negativitet af resterende sygdomme (som vurderet ved polymerasekædereaktion PCR for BCR-ABL-transkripter) efter 2 cyklusser af terapi vil blive estimeret.
|
Efter 2 cyklusser af terapi
|
|
Andel af patienter, der går videre til allogen stamcelletransplantation (ASCT) A
Tidsramme: Op til 1 år
|
Alle patienter vurderet for allogen stamcelletransplantation.
|
Op til 1 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til død eller sidste opfølgning, op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
Tid fra behandlingsdatoen starter indtil dødsdato på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning.
|
Fra behandlingsinitiering til død eller sidste opfølgning, op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Månedlig op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra dokumenteret CR/CRI indtil tilbagefald eller død.
Komplet remission (CR): Normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5% eller mindre sprængninger i normocellulær eller hypercellulær marv med et granulocytantal på 1 x 10^9/L eller derover, og blodpladetælling på 100 x 10^9/l.
Komplet opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.
Komplet remission uden gendannelse af tællinger (CRI): Perifert blod- og marvresultater som for CR, men med ufuldstændig gendannelse af tællinger (blodplader <100 x 10^9/L; neutrofiler <1 x 10^9/l).
|
Månedlig op til 5 år, 11 måneder og 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. juni 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
3. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Neoplastiske processer
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Translokation, genetisk
- Kromosomafvigelser
- Celletransformation, neoplastisk
- Karcinogenese
- Tilbagevenden
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, lymfoid
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Philadelphia kromosom
- Blast krise
- Tyrosinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Rituximab
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Venetoclax
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Ponatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-0313 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .