Venetoclax, ponatinib y dexametasona en participantes con leucemia linfoblástica aguda o leucemia mielógena crónica en recaída o refractarios al cromosoma Filadelfia o BCR-ABL positivo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LLA Ph-positiva recidivante/refractaria o LMC en fase blástica linfoide (ya sea t(9;22) y/o BCR-ABL1 positivo mediante hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa), incluido el tratamiento previo con al menos un Bcr-Abl inhibidor de la tirosina quinasa
• Estado funcional =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (escala ECOG)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia subyacente aprobada por el investigador principal (PI)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x ULN, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 1,5 x ULN a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min
• Lipasa y amilasa séricas =< 1,5 x LSN
• Habilidad para tragar
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Historia previa de tratamiento con venetoclax. Se permite ponatinib previo
• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos (p. fiebre persistente o falta de mejoría a pesar del tratamiento antimicrobiano)
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
• Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL)
• Neoplasia maligna secundaria activa que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los criterios de la New York Heart Association
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, entre otros: cualquier historial de infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, revascularización, angina inestable o ataque isquémico transitorio antes de la inscripción; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales antes de la inscripción; síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado; cualquier historial de arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas (como fibrilación auricular no controlada, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes) según lo determine el médico tratante; intervalo prolongado del intervalo QT corregido (QTc) en el electrocardiograma previo a la entrada (> 480 ms) a menos que se corrija después del reemplazo de electrolitos; antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar en los últimos 3 meses; hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg; sistólica > 150 mmHg)
• Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un alto riesgo de causar Torsades de Pointes (a menos que estos puedan cambiarse por alternativas aceptables)
• Recibieron inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A dentro de los 3 días posteriores al ingreso al estudio
• Consumió toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla o carambola en los 3 días anteriores a comenzar con venetoclax
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal. Se permite el tratamiento previo reciente con corticoides e hidroxiurea
• Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz. El método anticonceptivo apropiado será determinado por el médico tratante.