Vénétoclax, ponatinib et dexaméthasone chez les participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire positive au chromosome Philadelphie ou BCR-ABL ou de leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL Ph-positive en rechute/réfractaire ou de LMC en phase blastique lymphoïde (soit t(9;22) et/ou BCR-ABL1 positif par hybridation fluorescente in situ ou réaction en chaîne par polymérase), y compris un traitement antérieur avec au moins un Bcr-Abl inhibiteur de la tyrosine kinase
• Statut de performance =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (échelle ECOG)
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, à une hémolyse ou à la leucémie sous-jacente approuvée par le chercheur principal (PI)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x LSN, sauf en cas de leucémie sous-jacente approuvée par le PI
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 1,5 x LSN, sauf en cas de leucémie sous-jacente approuvée par le PI
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
• Lipase et amylase sériques =< 1,5 x LSN
• Capacité à avaler
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement par vénétoclax. Le ponatinib antérieur est autorisé
• Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux (par ex. fièvre persistante ou absence d'amélioration malgré un traitement antimicrobien)
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
• Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL)
• Tumeur maligne secondaire active qui, de l'avis de l'investigateur, réduira la survie à moins d'un an
• Insuffisance cardiaque active de grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter : tout antécédent d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral, de revascularisation, d'angor instable ou d'accident ischémique transitoire avant l'inscription ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales avant l'inscription ; syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ; tout antécédent d'arythmie auriculaire ou ventriculaire cliniquement significative (telle qu'une fibrillation auriculaire non contrôlée, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire ou des torsades de pointes) tel que déterminé par le médecin traitant ; intervalle QT corrigé prolongé (QTc) sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 480 msec) à moins qu'il ne soit corrigé après le remplacement de l'électrolyte ; antécédents de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois ; hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mmHg ; systolique > 150 mmHg)
• Patients prenant actuellement des médicaments généralement reconnus comme présentant un risque élevé de provoquer des torsades de pointes (à moins que ceux-ci puissent être remplacés par des alternatives acceptables)
• A reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 3 jours suivant l'entrée à l'étude
• Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville ou carambole dans les 3 jours précédant le début du vénétoclax
• Traitement avec des agents antileucémiques expérimentaux ou des agents chimiothérapeutiques au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude, à moins que le patient ne se soit complètement rétabli des effets secondaires ou que le patient ne présente une maladie à évolution rapide jugée mortelle par l'investigateur. Un traitement antérieur récent avec des corticostéroïdes et de l'hydroxyurée est autorisé
• Les femmes enceintes et allaitantes ne seront pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de participer à l'étude et être disposées à pratiquer des méthodes de contraception tout au long de la période d'étude. Les femmes n'ont pas de potentiel de procréation si elles ont subi une hystérectomie ou si elles sont ménopausées sans règles depuis 12 mois. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception. Le contrôle des naissances approprié sera déterminé par le médecin traitant