요로상피 또는 전립선의 국소 진행성 또는 전이성 소세포/신경내분비암 참가자 치료에서 병용 화학요법을 사용한 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 1) 방광, 요도 또는 상부 요로의 순진한 소세포암, 또는 2) 원발성 소세포 또는 신경내분비성 전립선암이 이 연구에 등록됩니다.
• 비뇨생식기 병리학자에 의한 순수 또는 혼합 소세포암 또는 신경내분비암의 조직학적 진단은 충분하며 확증적 면역조직화학 검사가 필요하지 않습니다.

• 코호트 1은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종에 대한 사전 전신 화학요법을 받은 적이 없는 대상체를 포함할 것이며, 다음은 예외(들)입니다:

  • 재발이 있는 백금 기반 화학 요법은 치료 완료 후 > 12개월이 허용됩니다.

• 코호트 2에는 원발성 소세포 전립선암에 대한 사전 전신 화학요법이 없는 피험자가 포함되며 다음은 예외입니다.

  • 재발이 있는 백금 기반 화학 요법은 치료 완료 후 > 12개월이 허용됩니다.

• 코호트 2에는 다음을 포함하여 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)에 대한 이전 치료를 받은 피험자가 포함됩니다.

  • 2개의 다른 약제를 사용한 선행 화학요법은 마지막 투여 후 > 6개월이 경과한 경우 허용됩니다(도세탁셀 화학요법이 호르몬 민감성 및 mCRPC에 대해 두 번 이상 사용되는 경우 1개의 요법으로 간주됨).
  • 최대 2번의 2세대 호르몬 조작(예: 아비라테론 아세테이트 및/또는 엔잘루타마이드를 포함하지만 이에 제한되지 않음).
  • 뼈 전이에 대한 지속적인 치료(예: 데노수맙 또는 졸레드론산)이 허용됩니다.
  • 시푸류셀-T를 사용한 사전 면역요법은 시험 등록 > 4주 전에 완료된 경우 허용됩니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 120일 또는 화학 요법 후 180일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임기 여성(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 그리고 마지막 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 동안 또는 화학요법 후 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 스크리닝 6개월 이내에 이전에 조사하지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 또한 신선한 냉동 조직의 가용성이 권장됩니다. 새로 얻은 생검은 보관 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당일 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 10일 이내에 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL.
• 연구 치료 시작 전 10일 이내에 혈소판 >= 100,000/uL.

• 연구 치료 시작 전 10일 이내에 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L.

  • 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 30mL/분 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수준 >1.5 x 기관 ULN.

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 ?ULN 또는 직접 빌리루빈 =< ULN(총 빌리루빈 수치 > 1.5 ? 연구 치료 시작 전 10일 이내의 ULN.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 ? ULN(=< 5 ? 간 전이가 있는 참가자의 경우 ULN) 연구 치료 시작 전 10일 이내.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 ? PT 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 연구 치료 시작 전 10일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN.

제외 기준:

• 치료 목적으로 국소 치료에 적합한 질병이 있습니다.
• 시험 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137).

• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법을 받은 자.

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette?Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.

  • 코호트 1의 경우, 방광암에 대한 방광전립선절제술 후 우연히 확인된 전립선암 병력은 PSA가 < 0.2인 경우 허용 가능합니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민성(>= 3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.