Pembrolitsumabi yhdistelmäkemoterapialla hoidettaessa osallistujia, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen pienisoluinen/neuroendokriininen virtsa- tai eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mukaan histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta 1) virtsarakon, virtsaputken tai ylempien virtsateiden piensolusyövästä tai 2) primaarisesta pienisoluisesta tai neuroendokriinisestä eturauhassyövästä.
• Urogenitaalipatologin tekemä puhtaan tai sekasolusyövän tai neuroendokriinisen syövän histologinen diagnoosi riittää, eikä vahvistavaa immunohistokemiaa tarvita.

• Kohortti 1 sisältää koehenkilöt, joilla ei ole aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän vuoksi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Platinapohjainen kemoterapia, jonka uusiutuminen yli 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, on sallittu.

• Kohortti 2 sisältää henkilöt, joilla ei ole aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa primaarisen pienisoluisen eturauhassyövän hoidossa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Platinapohjainen kemoterapia, jonka uusiutuminen yli 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, on sallittu.

• Kohortti 2 sisältää koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC), mukaan lukien:

  • Aiempi solunsalpaajahoito kahdella muulla lääkkeellä on sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut > 6 kuukautta (jos dosetakselisolunsalpaajahoitoa käytetään useammin kuin kerran hormoniherkkään hoitoon ja mCRPC:n hoitoon, sitä pidetään yhtenä hoitona).
  • Jatkuva androgeenideprivaatiohoito, jossa on enintään 2 toisen sukupolven hormonaalista manipulaatiota (esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, abirateroniasetaatti ja/tai enzalutamidi).
  • Jatkuva luumetastaasien hoito (esim. denosumabi tai tsoledronihappo) on sallittu.
  • Aiempi immunoterapia sipuleucel-T:llä on sallittu, jos se on suoritettu yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää kemoterapian jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää kemoterapian jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty 6 kuukauden kuluessa seulonnasta. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Lisäksi tuoreen pakastekudoksen saatavuutta rohkaistaan. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistokudokset.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jakopäivää.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Verihiutaleet >= 100 000/ul 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L 10 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinia >1,5 x laitoksen ULN 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 ?ULN tai suora bilirubiini =< ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5? ULN 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 ? ULN (=< 5? ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5? ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella 10 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikalliseen parantavaan hoitoon.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

  • Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista =< asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
  • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

  • Kohortissa 1 eturauhassyöpä, joka todettiin sattumalta virtsarakon syövän kystoprostatektomian jälkeen, on hyväksyttävä, jos PSA on < 0,2.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• On vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.