Pembrolizumab met combinatiechemotherapie bij de behandeling van deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kleincellige/neuro-endocriene kankers van urothelium of prostaat

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde 1) naïeve kleincellige kanker van de blaas, urethra of bovenste urinewegen, of 2) primaire kleincellige of neuro-endocriene prostaatkanker zal in deze studie worden opgenomen.
• Histologische diagnose van pure of gemengde kleincellige of neuro-endocriene kanker door een genito-urinaire patholoog is voldoende en bevestigende immunohistochemie is niet vereist.

• Cohort 1 omvat proefpersonen zonder eerdere systemische chemotherapie voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, met de volgende uitzondering(en):

  • Op platina gebaseerde chemotherapie met een recidief > 12 maanden na voltooiing van de therapie is toegestaan.

• Cohort 2 omvat proefpersonen zonder eerdere systemische chemotherapie voor primaire kleincellige prostaatkanker, met de volgende uitzondering(en):

  • Op platina gebaseerde chemotherapie met een recidief > 12 maanden na voltooiing van de therapie is toegestaan.

• Cohort 2 omvat proefpersonen met eerdere behandelingen voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), waaronder:

  • Voorafgaande chemotherapie met 2 andere middelen is toegestaan ​​als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis (als docetaxel-chemotherapie meer dan eens wordt gebruikt voor hormoongevoelige en voor mCRPC, wordt dit beschouwd als 1 therapie).
  • Lopende androgeendeprivatietherapie met maximaal 2 tweede generatie hormonale manipulaties (bijv. inclusief maar niet beperkt tot abirateronacetaat en/of enzalutamide).
  • Lopende behandeling voor botmetastasen (bijv. denosumab of zoledroninezuur) is toegestaan.
  • Voorafgaande immunotherapie met sipuleucel-T is toegestaan ​​indien voltooid > 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de chemotherapie en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na chemotherapie.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Binnen 6 maanden na screening een gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Daarnaast wordt de beschikbaarheid van vers ingevroren weefsel gestimuleerd. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven archiefmateriaal.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing worden uitgevoerd.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  • Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 30 ml/min voor deelnemer met creatinine niveaus >1,5 x institutionele ULN binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Totaal bilirubine =< 1,5 ?ULN of direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5? ULN binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ? ULN (=< 5 ? ULN voor deelnemers met levermetastasen) binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 ? ULN tenzij de deelnemer een antistollingsbehandeling krijgt zolang de PT of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale behandeling met curatieve intentie.
• Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).

• Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  • Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

  • Voor cohort 1 is een voorgeschiedenis van prostaatkanker die incidenteel werd vastgesteld na cystoprostatectomie voor blaaskanker aanvaardbaar, mits de PSA < 0,2 is.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.