Pembrolizumab mit Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kleinzelligem/neuroendokrinem Urothel- oder Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten 1) naiven kleinzelligen Krebses der Blase, der Harnröhre oder der oberen Harnwege oder 2) eines primären kleinzelligen oder neuroendokrinen Prostatakrebses wird in diese Studie aufgenommen.
• Die histologische Diagnose eines reinen oder gemischten kleinzelligen oder neuroendokrinen Krebses durch einen Urogenitalpathologen ist ausreichend und eine bestätigende Immunhistochemie ist nicht erforderlich.

• Kohorte 1 umfasst Probanden ohne vorherige systemische Chemotherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom, mit der/den folgenden Ausnahme(n):

  • Eine platinbasierte Chemotherapie mit einem Rezidiv > 12 Monate nach Abschluss der Therapie ist zulässig.

• Kohorte 2 umfasst Probanden ohne vorherige systemische Chemotherapie bei primärem kleinzelligem Prostatakrebs, mit der/den folgenden Ausnahme(n):

  • Eine platinbasierte Chemotherapie mit einem Rezidiv > 12 Monate nach Abschluss der Therapie ist zulässig.

• Kohorte 2 umfasst Probanden mit vorherigen Behandlungen für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC), einschließlich:

  • Eine vorherige Chemotherapie mit 2 anderen Wirkstoffen ist erlaubt, wenn > 6 Monate seit der letzten Dosis vergangen sind (wenn eine Docetaxel-Chemotherapie mehr als einmal bei hormonsensitiver und mCRPC angewendet wird, wird sie als 1 Therapie betrachtet).
  • Fortlaufende Androgendeprivationstherapie mit bis zu 2 Hormonmanipulationen der zweiten Generation (z. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abirateronacetat und/oder Enzalutamid).
  • Laufende Behandlung mit bei Knochenmetastasen (z. Denosumab oder Zoledronsäure) ist erlaubt.
  • Eine vorherige Immuntherapie mit Sipuleucel-T ist erlaubt, wenn sie > 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen wurde.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der Chemotherapie zu verhüten und in diesem Zeitraum auf eine Samenspende zu verzichten.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der Chemotherapie zu befolgen.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Haben Sie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Außerdem wird die Verfügbarkeit von frischem gefrorenem Gewebe gefördert. Neu gewonnene Biopsien werden gegenüber Archivgewebe bevorzugt.
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuweisung durchgeführt werden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Blutplättchen >= 100.000/μL innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatinin Werte > 1,5 x ULN der Institution innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin =< 1,5 ? ULN oder direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ? ULN innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 ? ULN (=< 5 ? ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 ? ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Krankheit, die für eine lokale Behandlung mit kurativer Absicht geeignet ist.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. CTLA-4, OX-40, CD137).

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.

  • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie =< Grad 2 können förderfähig sein.
  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschung zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.

  • Für Kohorte 1 ist eine Vorgeschichte von Prostatakrebs, der zufällig nach einer Zystoprostatektomie wegen Blasenkrebs festgestellt wurde, akzeptabel, vorausgesetzt, dass der PSA-Wert < 0,2 ist.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.