Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem drobnokomórkowym/neuroendokrynnym raka urotelialnego lub prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego 1) naiwnego drobnokomórkowego raka pęcherza moczowego, cewki moczowej lub górnych dróg moczowych lub 2) pierwotnego drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego raka prostaty zostanie włączone do tego badania.
• Rozpoznanie histologiczne czystego lub mieszanego raka drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego przez patologa układu moczowo-płciowego jest wystarczające i nie jest wymagane potwierdzające badanie immunohistochemiczne.

• Kohorta 1 będzie obejmowała osoby, które nie przeszły wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego, z następującymi wyjątkami:

  • Dozwolona jest chemioterapia oparta na związkach platyny z nawrotem > 12 miesięcy od zakończenia terapii.

• Kohorta 2 będzie obejmowała pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu pierwotnego drobnokomórkowego raka gruczołu krokowego, z następującymi wyjątkami:

  • Dozwolona jest chemioterapia oparta na związkach platyny z nawrotem > 12 miesięcy od zakończenia terapii.

• Kohorta 2 będzie obejmowała pacjentów z wcześniejszym leczeniem raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC), w tym:

  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia z 2 innymi lekami, jeśli od ostatniej dawki upłynęło > 6 miesięcy (w przypadku zastosowania chemioterapii docetakselem więcej niż jeden raz w przypadku hormonowrażliwych i mCRPC będzie to traktowane jako 1 terapia).
  • Trwająca terapia deprywacji androgenów z maksymalnie 2 manipulacjami hormonalnymi drugiej generacji (np. w tym między innymi octan abirateronu i/lub enzalutamid).
  • Trwające leczenie przerzutów do kości (np. denosumabu lub kwasu zoledronowego).
  • Wcześniejsza immunoterapia sipuleucelem-T jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub 180 dni po chemioterapii i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) lub
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub 180 dni po chemioterapii.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Ponadto zachęca się do dostępności świeżo mrożonej tkanki. Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do tkanki archiwalnej.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 30 ml/min dla uczestnika z kreatyniną poziomy >1,5 x ULN instytucji w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 ?ULN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ? GGN w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 ? GGN (=< 5? GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 ? GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ma chorobę odpowiednią do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia.
• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

  • Uwaga: uczestnicy musieli wyleczyć się ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do =< stopnia 1 lub wartości wyjściowej. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2.
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.

  • W kohorcie 1 historia raka gruczołu krokowego wykryta przypadkowo po cystoprostatektomii z powodu raka pęcherza moczowego jest akceptowalna, pod warunkiem, że PSA wynosi < 0,2.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• W wywiadzie stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.